氯吡格雷的調(diào)查報告

硫酸氯吡格雷的產(chǎn)品調(diào)查匯報產(chǎn)品基本狀況產(chǎn)品名稱：硫酸氯吡格雷片，又名硫酸氫氯吡格雷片。英文名稱：ClopidogrelHydrogensulfateTablets商品名：波立維規(guī)格：25mg，75mg。化學(xué)名稱：S(+)-2-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氫噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯硫酸氫鹽。分子式：C16H16ClNO2S?H2SO4

分子量：419.91藥理作用1、藥理毒理：本品為血小板匯集克制劑，能選擇性地克制ADP與血小板受體的結(jié)合，隨即克制激活A(yù)DP與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物，從而克制血小板的匯集。本品也可克制非ADP引起的血小板匯集，不影響磷酸二酯酶的活性。本品通過不可逆地變化血小板ADP受體，使血小板的壽命受到影響。2、藥代動力學(xué)：據(jù)國外資料報道，本品口服易吸取，氯吡格雷在肝臟被廣泛代謝，重要代謝產(chǎn)物是羧酸衍生物（占85%），該代謝物沒有抗血小板匯集作用，原藥的血漿濃度很低。服藥后約1小時，重要代謝物羧酸衍生物達(dá)血漿峰濃度，其清除半衰期約8小時。本品及代謝物50%由尿排泄，46%由糞便排泄。

三、臨床應(yīng)用氯吡格雷是噻吩并吡啶二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，能高效地克制血小板活性，是目前唯一在動脈血栓性疾病，如心肌梗死、腦卒中和周圍動脈缺血性疾病等各個領(lǐng)域進(jìn)行廣泛研究和應(yīng)用的抗血小板藥物。適應(yīng)癥：防止和治療因血小板高匯集狀態(tài)引起的心、腦及其他動脈的循環(huán)障礙疾病。使用方法用量：口服，可與食物同服也可單獨(dú)服用。每日一次，每次二片。四、申請注冊狀況市場上進(jìn)口1家：杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限企業(yè)，國產(chǎn)1家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限企業(yè)。硫酸氯吡格雷片波立維，75mg國藥準(zhǔn)字H6410杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限企業(yè)硫酸氯吡格雷片泰嘉，25mg國藥準(zhǔn)字H0542深圳信立泰藥業(yè)股份有限企業(yè)硫酸氯吡格雷原料藥國藥準(zhǔn)字H0541深圳信立泰藥業(yè)股份有限企業(yè)硫酸氫氯吡格雷片波立維，7片/板，640板/箱；768板/箱。28片/盒BH0268法國進(jìn)口分裝-10-06至-05-14硫酸氫氯吡格雷顆粒制劑中間體1g：302.4mg，10kg/桶H0266法國進(jìn)口分裝-05-15至-05-14申請進(jìn)口注冊：北京康茂峰科技有限企業(yè)（JXHL0900063）、健維生技有限企業(yè)

（JXHL0900049）、永勝藥物工業(yè)股份有限企業(yè)（JXHL0800379）、印度瑞迪博士試驗(yàn)室有限企業(yè)（JXHL0700076）、蘭伯西試驗(yàn)室有限企業(yè)（JXHL0800002）、阿特維斯（佛山）制藥有限企業(yè)（JXHL0800012）、波蘭愛德曼制藥有限企業(yè)（JXHL0800063）、躍欣生技醫(yī)藥股份有限企業(yè)（JXHL0700301）。進(jìn)口注冊都是先申請臨床的，還沒有一家同意臨床。國產(chǎn)申請仿制2家，直接申請生產(chǎn)：CYHS0800877硫酸氫氯吡格雷化藥6類-3-13江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限企業(yè)

CYHS0800878硫酸氫氯吡格雷片化藥6類-3-13南京正大天晴制藥有限企業(yè)

CYHS0800722硫酸氫氯吡格雷片化藥6類-12-4河南帥克制藥有限企業(yè)CYHS0800720硫酸氫氯吡格雷化藥6類-12-4河南帥克制藥有限企業(yè)硫酸氫氯吡格雷片國標(biāo)：WS1-(X-475)-Z。五、專利及知識產(chǎn)權(quán)狀況法國賽諾菲制藥百時美施貴寶股份公\o"醫(yī)藥網(wǎng).整頓"司PLAVIX片劑申請的藥物行政保護(hù)，\o"醫(yī)藥網(wǎng).整頓"209月19日授權(quán)，因?qū)＠鸉R870\o"醫(yī)藥網(wǎng).整頓"20\o"醫(yī)藥網(wǎng).整頓"25已于\o"醫(yī)藥網(wǎng).整頓"20\o"醫(yī)藥網(wǎng).整頓"2月17日到期\o"醫(yī)藥網(wǎng).整頓"，藥物行政保護(hù)也同日終止。新藥保護(hù)新藥保護(hù)7月12日到期。六、產(chǎn)品優(yōu)勢：硫酸氯吡格雷是一種新型高效的抗血小板藥物，臨床上應(yīng)用于治療動脈粥狀硬化疾病、急性冠脈綜合癥、防止冠脈內(nèi)支架植入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄和血栓性并發(fā)癥等。與其他抗血小板藥物相比，硫酸氯吡格雷具有療效強(qiáng)、費(fèi)用低、副作用小等長處。尤其適合于對阿司匹林不能耐受的病人。硫酸氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用正逐漸成為心腦血管病中抗血栓治療的原則。目前在國內(nèi)抗血栓暢銷藥物中，硫酸氯吡格雷的市場份額增長迅速，的市場份額到達(dá)了24.49％排名由的第七位上升至的第一位，全球銷售額排第二名，年銷售63億美元，目前成為我國抗凝血類藥物中市場份額最大的一種產(chǎn)品。國內(nèi)僅一家上市，在醫(yī)保，空間大，開發(fā)此類產(chǎn)品市場前景廣闊。七、市場分析：1、國外狀況：硫酸氫氯吡格雷是法國賽諾菲圣德拉堡制藥企業(yè)于1986年研究開發(fā)成功的新一代的血小板匯集克制劑，商品名為波立維。該產(chǎn)品于1998年3月率先在美國上市，隨即進(jìn)入歐洲、北美、澳洲、新加坡等多國市場，并于8月在中國上市。2月28日,基于CURE臨床試驗(yàn)的成果之上，F(xiàn)DA正式同意抗血小板匯集藥物波立維的一項(xiàng)新的適應(yīng)證為，可應(yīng)用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定心絞痛和非Q波性心梗)患者。美國FDA同意此適應(yīng)證的決定闡明，對于急性冠脈綜合征（ACS）患者，在既有的包括阿司匹林的原則治療基礎(chǔ)之上，醫(yī)師們擁有了一種可深入減少心臟病發(fā)作、卒中或心血管死亡近期和遠(yuǎn)期發(fā)生危險性的藥物，市場前景廣闊。在動脈粥樣斑塊引起血栓形成導(dǎo)致的急性血栓性心腦血管事件的發(fā)病機(jī)制中，血小板起了中心作用，這種作用已得到充足的研究。盡管目前在這一領(lǐng)域已經(jīng)有諸多藥物可應(yīng)用，但療效和安全性兩者皆備的藥物一直是人類面臨的一大挑戰(zhàn)。目前，法國賽諾菲－圣德拉堡企業(yè)研究開發(fā)部研制的新藥——硫酸氫氯吡格雷（商品名：波立維，Plavix）將最大程度地滿足這方面的需求，這無疑是心血管病人的福音。1997年11月17日，美國食品藥物監(jiān)督管理局(FDA)同意波立維可用于心梗后、卒中后和確診的外周動脈疾?。≒AD）。由于波立維卓越的產(chǎn)品和杰出的學(xué)術(shù)資料，從資料提交到美國FDA同意僅僅用了6個月。目前，波立維已在包括美國、歐洲在內(nèi)的諸多國家廣泛應(yīng)用?？寡ㄋ幬锔髌贩N市場增長率分析：抗血栓藥物各品種中，硫酸氯吡格雷增長體現(xiàn)最為明顯，每年都以60％上的速度在增長，年均增長率更高達(dá)44.43%，銷售收入達(dá)73億美元。低分子肝素鈉、和鏈激酶的增長率逐年下降。肝素鈉的增長速度起伏較大，通過年的迅速增長之后，年進(jìn)入了負(fù)增長，年又以5.06％的增長率緩慢回升，年再次進(jìn)入負(fù)增長，年均增長率在7％左右。圖1：~硫酸氯吡格雷銷售狀況表1：~硫酸氯吡格雷銷售金額增長率2、國內(nèi)狀況硫酸氯吡格雷市場由賽諾菲和深圳信立泰藥業(yè)的產(chǎn)品所占據(jù)，合資企業(yè)賽諾菲圣德拉堡民生制藥占領(lǐng)重要份額。近兩年，國內(nèi)唯一的仿制廠家的產(chǎn)品雖然數(shù)量份額能到達(dá)30%，但金額份額都未超過15%，由此可見國產(chǎn)硫酸氯吡格雷片（泰嘉）價格遠(yuǎn)低于進(jìn)口產(chǎn)品波立維。(網(wǎng)上查詢售價泰嘉25毫克×20片售價76.5元，波立維75毫克×7片138元)波立維進(jìn)入醫(yī)保乙類藥物后，市場份額有所增長，到達(dá)91%。波立維規(guī)格為75毫克的片劑，而泰嘉為25毫克片劑。記錄顯示，泰嘉的銷售金額份額逐漸萎縮，被波立維侵占。

北京、上海、廣州是硫酸氯吡格雷的重要市場，三大都市占據(jù)65%的市場份額。由各都市數(shù)量份額和金額份額的差異也可看出，北京波立維的用量較大，上海國產(chǎn)藥與進(jìn)口藥用量基本持平，而廣州泰嘉的用量較大。由于硫酸氯吡格雷售價高昂，在目前沒有大量仿制藥進(jìn)入的狀況下，其市場集中在大都市的格局還要維持一段時間。綜上所述：目前在我國硫酸氯吡格雷作為全國醫(yī)院用藥中銷售額最大的品種，其銷售額每年都獲得大幅的增長，市場份額逐年擴(kuò)大。八、總結(jié)若我企業(yè)申請進(jìn)口注冊，則按照如下規(guī)定：（一）申報資料項(xiàng)目規(guī)定1、申報資料按照化學(xué)藥物《申報資料項(xiàng)目》規(guī)定報送。申請未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥物，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料；其他品種按照注冊分類2的規(guī)定報送資料。2、資料項(xiàng)目5藥物闡明書樣稿、起草闡明及最新參照文獻(xiàn)，尚需提供生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥物管理機(jī)構(gòu)核準(zhǔn)的原文闡明書，在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的闡明書實(shí)樣，并附中文譯本。資料項(xiàng)目6尚需提供該藥物在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的包裝、標(biāo)簽實(shí)樣。3、資料項(xiàng)目28應(yīng)當(dāng)報送該藥物在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進(jìn)行的所有臨床研究的資料。4、所有申報資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，其他文種的資料可附后作為參照。中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。5、藥物原則的中文本，必須符合中國國家藥物原則的格式。（二）資料項(xiàng)目2證明性文獻(xiàn)的規(guī)定和闡明：1、資料項(xiàng)目2證明性文獻(xiàn)包括如下資料：（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥物管理機(jī)構(gòu)出具的容許藥物上市銷售及該藥物生產(chǎn)企業(yè)符合藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文獻(xiàn)、公證文書及其中文譯本。申請未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥物，本證明文獻(xiàn)可于完畢在中國進(jìn)行的臨床研究后，與臨床研究匯報一并報送；（2）由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的,應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機(jī)構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；（3）申請的藥物或者使用的處方、工藝等專利狀況及其權(quán)屬狀態(tài)闡明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。2闡明：（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥物管理機(jī)構(gòu)出具的容許藥物上市銷售及該藥物生產(chǎn)企業(yè)符合藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文獻(xiàn)應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。其他格式的文獻(xiàn)，必須經(jīng)所在國公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證；（2）在一地完畢制劑生產(chǎn)由另一地完畢包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國家或地區(qū)藥物管理機(jī)構(gòu)出具的該藥物生產(chǎn)企業(yè)符合藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文獻(xiàn)；（3）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的，可以提供在其他國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的證明文獻(xiàn)，并須經(jīng)國家藥物監(jiān)督管理局承認(rèn)。但該藥物生產(chǎn)企業(yè)符合藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文獻(xiàn)由生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥物管理機(jī)構(gòu)出具；（4）原料藥可提供生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥物管理機(jī)構(gòu)出具的容許藥物上市銷售及該藥物生產(chǎn)企業(yè)符合藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文獻(xiàn)，也可提供該原料藥主控系統(tǒng)文獻(xiàn)DMF（DrugMasterFile）的資料和文獻(xiàn)。（三）在中國進(jìn)行臨床研究的規(guī)定1、申請未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥物，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類1的規(guī)定進(jìn)行臨床研究。所申請的藥物，應(yīng)當(dāng)是已在國外進(jìn)入II期或者III期臨床試驗(yàn)的藥物。2、申請已在國外上市銷售但尚未在中國境內(nèi)上市銷售的藥物，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類3的規(guī)定進(jìn)行臨床研究。3、申