醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)（Complement,C）

1第五章補(bǔ)體系統(tǒng)（Complement,C）21894年,

Bordet發(fā)現(xiàn)，新鮮血清中存在一種不耐熱成分，可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌、溶細(xì)胞作用，是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件，故稱(chēng)補(bǔ)體。第一節(jié)概述3補(bǔ)體系統(tǒng)存在于人或脊椎動(dòng)物血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白。固有免疫的重要組成部分適應(yīng)性免疫中抗體發(fā)揮效應(yīng)的主要機(jī)制對(duì)免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用4一.補(bǔ)體系統(tǒng)的組成☆補(bǔ)體固有成分：參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑共同組分C1q、C1r、C1s、C4、C2MBL、MASPB因子、D因子C3、

C5、C6、C7、C8、C9☆補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：可溶性/膜結(jié)合型☆補(bǔ)體受體：CR1~CR5、C3aR、C4aR、C5aR、C1qR5二.

補(bǔ)體的命名經(jīng)典途徑和終末途徑成分:C1、C2、C3~C9旁路途徑成分：B因子、D因子、H因子、I因子、P因子C：靜止?fàn)顟B(tài)（如C1~C9）C：激活狀態(tài)（如C4b2b）iC：滅活狀態(tài)（如iC3b）a,b：某成分裂解后產(chǎn)生的片段（如C3a,C3b）6三.補(bǔ)體的生物合成主要由肝細(xì)胞合成，少數(shù)由腸上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、脂肪組織等產(chǎn)生；極不穩(wěn)定，對(duì)熱尤敏感（56℃，30min滅活）感染、組織損傷急性期以及炎癥狀態(tài)下，補(bǔ)體水平升高。7在正常情況下，血清中補(bǔ)體成分大多數(shù)呈無(wú)活性狀態(tài)。在激活物作用下，或在特定的固相表面，補(bǔ)體各成分按一定順序依次活化，形成具有放大效應(yīng)的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)。第二節(jié)補(bǔ)體激活途徑8抗原抗體復(fù)合物病原體表面甘露糖殘基病原體等表面C1qrs，C4，C2MBL/FCN-MASPC4，C2B,D,P因子C3C5膜攻擊復(fù)合物經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑C6，C7，C8，C9前端反應(yīng)末端通路9一、經(jīng)典激活途徑1.參與的補(bǔ)體成分:C1,C4,C2,C32.激活物：免疫復(fù)合物（IgM,IgG）

激活條件：C1僅與IgM的CH3或IgG的CH2結(jié)合才能被活化；

每一個(gè)C1分子須同時(shí)與兩個(gè)以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活；游離的抗體不能激活補(bǔ)體。10113.固有成分及激活順序1、識(shí)別階段：C1的活化

Ag-Ab復(fù)合物

C1q活化

C1r活化

C1s活化12C1識(shí)別階段——

的活化132、活化階段：C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶形成C3轉(zhuǎn)化酶：C4b2bC5轉(zhuǎn)化酶：C4b2b3b14活化階段—

轉(zhuǎn)化酶和轉(zhuǎn)化酶形成C3C51516C1識(shí)別階段——

的活化17活化階段—

轉(zhuǎn)化酶和轉(zhuǎn)化酶形成C3C518二、旁路激活途徑不經(jīng)C1、C4、C2途徑，而由C3、B因子、D因子參與的激活途徑。激活物：細(xì)菌、LPS、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等192021旁路途徑的兩個(gè)重要特點(diǎn)：

旁路途徑可以識(shí)別自己與非己旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制2223三、MBL激活途徑甘露聚糖結(jié)合凝集素（mannose-bindinglectin，MBL）感染早期由肝細(xì)胞合成分泌；屬凝集素家族，結(jié)構(gòu)與C1q相似；可識(shí)別與結(jié)合病原微生物表面的N氨基半乳糖、甘露糖等結(jié)構(gòu)。MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）活化的MASP2有類(lèi)似C1s的活性，可水解C4、C2活化的MASP1能直接裂解C3形成C3b242125MBL途徑的重要特點(diǎn)：

對(duì)經(jīng)典途徑和旁路途徑具有交叉促進(jìn)作用26四、補(bǔ)體活化的共同終末過(guò)程過(guò)程：C5的水解；攻膜復(fù)合物（MAC，C5b6789n）的形成2728膜攻擊復(fù)合物的形成及效應(yīng)29MAC的電鏡結(jié)果補(bǔ)體誘導(dǎo)的RBC膜的破裂303132經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物質(zhì)免疫復(fù)合物細(xì)菌、脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等病原微生物參與成分C1,C4,C2,C3C5~C9C3,B,D因子C5~C9MASP,C4,C2,C3C5~C9所需離子Ca2+

、Mg2+Mg2+Ca2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbMASP1/MASP2C5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bBb3bC4b2b3b作用參與特異性免疫應(yīng)答效應(yīng)階段，感染后期發(fā)揮作用參與非特異性免疫應(yīng)答效應(yīng)階段，初次感染或感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫應(yīng)答效應(yīng)階段，初次感染或感染早期發(fā)揮作用34第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)活化的調(diào)控機(jī)制

控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng)補(bǔ)體活性片段的自發(fā)性衰變補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白35一、調(diào)控經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶1．C1抑制分子(C1inhibitor,C1INH)

與C1r、C1s結(jié)合成穩(wěn)定復(fù)合物→使其失去酶活性2．補(bǔ)體受體1（CR1）與C4結(jié)合蛋白(C4bp)

競(jìng)爭(zhēng)性抑制C2與C4b結(jié)合→阻止C3轉(zhuǎn)化酶形成3．I因子：具有絲氨酸蛋白酶活性

裂解C4b、C3b4．衰變加速因子（decay-acceleratingfactor,DAF）

*抑制C4b2a形成,分解已形成的C4b2a；*干擾C3bBb形成，促進(jìn)C3bBb解離。5．膜輔助蛋白（membranecofactorprotein,MCP）

促進(jìn)I因子裂解C4b、C3b

干擾C4b2a和C3bBb形成36二、調(diào)控旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶1．I因子：裂解C4b、C3b2．H因子、MCP：促進(jìn)I因子滅活C33．CR1：牢固結(jié)合C3b4．備解素（properdin,P因子）

與C3bBb結(jié)合

穩(wěn)定其作用37三、針對(duì)攻膜復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用1．膜反應(yīng)性溶解抑制物(MIRL，即CD59)

阻礙C7、C8與C5b6復(fù)合物結(jié)合

抑制MAC形成。2．C8結(jié)合蛋白(C8-bindingprotein,C8bp)

干擾C9與C8結(jié)合

抑制MAC形成。3.S蛋白

阻礙C5b67復(fù)合物與靶細(xì)胞膜結(jié)合

抑制MAC形成。4.群集素

抑制MAC組裝，促進(jìn)MAC解離3839第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義一、補(bǔ)體的生物學(xué)功能1、溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒2、調(diào)理作用：C3b、C4b、iC3b3、免疫黏附：清除免疫復(fù)合物4、引起炎癥反應(yīng)：C3a、C5a：過(guò)敏毒素C5a：趨化中性粒細(xì)胞