作用于細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)藥物的研究

作用于細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)藥物的研究范汝薇基本定義細(xì)胞通訊（cellcommunication）是體內(nèi)一部分細(xì)胞發(fā)生信號(hào)，另一部分細(xì)胞（targetcell）接收信號(hào)并將其轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞功能變化的過程。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞針對對源信息所發(fā)生的細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)變化及效應(yīng)的全過程稱信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signaltransduction）。

細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式①通過相鄰細(xì)胞的直接接觸②通過細(xì)胞分泌各種化學(xué)物質(zhì)來調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的代謝和功能具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)稱為信息物質(zhì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般步驟

特定的細(xì)胞釋放信息物質(zhì)

信息物質(zhì)經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞

與靶細(xì)胞的受體特異性結(jié)合

受體對信號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng)

靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)

細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)

定義第一信號(hào)物質(zhì)經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)刺激細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的傳遞細(xì)胞調(diào)控信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)

組成無機(jī)離子：如Ca2+脂類衍生物：如DAG、Cer核苷酸：如cAMP、cGMP糖類衍生物：如IP3信號(hào)蛋白分子細(xì)胞表面受體存在于細(xì)胞質(zhì)膜上的受體，絕大部分是鑲嵌糖蛋白。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)換信號(hào)的方式又分為三大類：離子通道受體、G蛋白偶聯(lián)受體、單跨膜α螺旋受體和具有鳥嘌呤環(huán)化酶活性的受體。G蛋白偶聯(lián)受體：G蛋白偶聯(lián)受體（G-proteincoupledreceptor,GPCR）又稱蛇型受體。此型受體通常由單一的多肽鏈或均一的亞基組成，其肽鏈可分為細(xì)胞外區(qū)、跨膜區(qū)、細(xì)胞內(nèi)區(qū)三個(gè)區(qū)。G蛋白的分子結(jié)構(gòu)G蛋白（guanylatebindingprotein）即鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白，是一類位于細(xì)胞膜胞液面的外周蛋白，通常由、和三種亞基構(gòu)成的異三聚體。有兩種構(gòu)象：非活化型；活化型其中，

亞基可與GTP或GDP結(jié)合，并具有GTPase活性。膜受體介導(dǎo)的信息傳遞cAMP-蛋白激酶途徑–Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑cGMP-蛋白激酶途徑

酪氨酸蛋白激酶途徑

核因子

途徑TGF-β途徑Ca2+－依賴性蛋白激酶途徑1.Ca2+－磷脂依賴性蛋白激酶途徑組成胞外信息分子，G蛋白磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)甘油二脂(diacylglycerol,DAG)三磷酸肌醇(inositol1,4,5triphosphate,IP3)蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)Ca2+－鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑(Ca2+－CaM激酶途徑)組成受體、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、鈣調(diào)蛋白、CaM激酶鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)有四個(gè)Ca2+結(jié)合位點(diǎn)。與Ca2+一起激活CaM激酶，磷酸化多種功能蛋白質(zhì)（絲、蘇氨基酸殘基）。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與新抗腫瘤藥物開發(fā)

細(xì)胞外各種刺激通過相應(yīng)介質(zhì)如生長因子、細(xì)胞因子等與相應(yīng)受體結(jié)合后誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列級聯(lián)反應(yīng),包括膜受體活化、蛋白激酶和磷酸酶活化、蛋白分子間特異性結(jié)合及轉(zhuǎn)錄因子