企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理

◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理方針；企業(yè)建立了風(fēng)險管理規(guī)程，文件編號：ZD-MS-02-204。質(zhì)量風(fēng)險管理方針是：主動發(fā)現(xiàn)風(fēng)險問題，有效控制風(fēng)險項目，以前瞻性或回顧方式全面評估企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險，最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品，保護患者利益至上?！糍|(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。藥品的特性決定了藥品時時存在質(zhì)量風(fēng)險，質(zhì)量風(fēng)險伴隨著整個產(chǎn)品的生命周期。企業(yè)通過過失樹分析（FAT）的方法，確定下列風(fēng)險范圍：系統(tǒng)風(fēng)險、工藝風(fēng)險、產(chǎn)品風(fēng)險，重點環(huán)節(jié)包括組織機構(gòu)與人員、硬件系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、驗證和確認系統(tǒng)、文件系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量控制系統(tǒng)、運輸系統(tǒng)、召回系統(tǒng)、自檢系統(tǒng)等過程的風(fēng)險。風(fēng)險要素的確定可能性（P）一般包括四級：高、中、低、極?。粐?yán)重性（S）一般包括三級：嚴(yán)重、中等、較小；風(fēng)險可測性(D)一般分為四級：高、中、低、無。風(fēng)險的可能性、嚴(yán)重性和可測性（PSD）等級匯總表P危害發(fā)生的概率S危害影響的嚴(yán)重程度D可測性（檢測控制等級）高4危害很可能發(fā)生嚴(yán)重3后果嚴(yán)重，如：1、非常重大的GMP違規(guī)；2、可能對患者造成危害。高4無適當(dāng)?shù)臋z測出控制手段中3危害可能發(fā)生中等2后果嚴(yán)重程度中等，如：1、嚴(yán)重GMP違規(guī)；2、可能對患者造成不良影響。中3通過控制不太可能檢測出危害或其影響低2危害不太可能發(fā)生低2通過控制可能檢測出危害或其影響極小1危害發(fā)生的可能性極小極小1非嚴(yán)重后果：輕微GMP違規(guī)；對患者無不良影響。無1通過控制很可能檢測出危害或其影響風(fēng)險的計算方法：RPN=P×S×D風(fēng)險等級劃分標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險指數(shù)（RPN）風(fēng)險評價處置措施48～24高風(fēng)險必須采取措施，降低風(fēng)險23～8中等風(fēng)險采取必要措施，降低風(fēng)險7～1低風(fēng)險風(fēng)險可接受，不需要降低風(fēng)險管理的常用工具魚骨圖；統(tǒng)計分析；風(fēng)險排列和過濾（RRF）；初步危害分析（PHA）；失敗模式效果分析（FMEA）；危害分析和關(guān)鍵控制點（HACCP）；過失樹分析（FAT）。進行質(zhì)量風(fēng)險評價時，針對不同的風(fēng)險項目或數(shù)據(jù)可選擇不同的風(fēng)險評估工具和方法。質(zhì)量風(fēng)險管理工具的選擇符合下表規(guī)則：使用工具普通詳細方法系統(tǒng)風(fēng)險工藝風(fēng)險產(chǎn)品風(fēng)險（安全/有效）風(fēng)險排列與過濾失效模式及影響分析危害分析與關(guān)鍵控制點過程流程圖統(tǒng)計工具檢查表注：代表可選擇。風(fēng)險管理程序風(fēng)險識別確定事件并啟動質(zhì)量風(fēng)險管理。啟動和規(guī)劃一個質(zhì)量風(fēng)險管理可能包括下列步驟：確定風(fēng)險評估的問題或風(fēng)險提問，包括風(fēng)險潛在性的有關(guān)假設(shè)；收集和組織信息，評估相關(guān)的潛在危害源，或?qū)θ祟惤】涤绊懙谋尘百Y料與信息；明確決策者如何使用信息、評估和結(jié)論；確立領(lǐng)導(dǎo)者和必要的資源；制定風(fēng)險管理進程的日程和預(yù)期結(jié)果。在此階段應(yīng)清楚地確定風(fēng)險問題或事件對質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）的結(jié)果有很重要的影響。在此階段還需收集背景信息并確定質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）項目負責(zé)人及資源配置等。用于識別風(fēng)險的信息可以包括歷史數(shù)據(jù)，理論分析，成型的意見，以及影響決策的一些利害關(guān)系。風(fēng)險數(shù)據(jù)來源對在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差、異?，F(xiàn)象統(tǒng)計匯總，包括：法定檢查、內(nèi)外審計各類偏差；對在檢測化驗中發(fā)現(xiàn)的問題分別統(tǒng)計匯總，包括：穩(wěn)定性考察；對上市產(chǎn)品的投訴分別統(tǒng)計匯總，包括：投訴；PQR和其他信息；逐一識別其潛在的質(zhì)量危害，它關(guān)注“什么可能會出現(xiàn)問題”，以及可能的后果進行以下評估。風(fēng)險分析在進行風(fēng)險分析時，將要評估風(fēng)險發(fā)生和重現(xiàn)的可能性和危害的嚴(yán)重性；風(fēng)險分析是對已識別產(chǎn)品質(zhì)量問題危害性予以估計，針對不同的風(fēng)險項目需要選擇應(yīng)用不同的分析工具；針對性地用定性或定量方法進行分析，界定風(fēng)險的因素：如發(fā)生的可能性，危害的嚴(yán)重性，可測量性；界定風(fēng)險因素的范圍和類型或確定風(fēng)險的矩陣；描述其質(zhì)量危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性；確定將要采取的行動。風(fēng)險評價應(yīng)用風(fēng)險評估的工具，對每個質(zhì)量危害問題，對應(yīng)找出相應(yīng)的理論標(biāo)準(zhǔn)或?qū)嵺`范例；風(fēng)險評價可以確定風(fēng)險的嚴(yán)重性，將已識別的風(fēng)險與預(yù)先確定的可建立研發(fā)保證體系；建立設(shè)備和設(shè)施保證體系；建立物料管理保證體系；建立生產(chǎn)及其計劃保證體系；建立實驗室管理和穩(wěn)定性研究保證體系；建立包裝材料和標(biāo)簽保證體系；建立各工藝關(guān)鍵控制點相