醫(yī)學微生物學基礎

第二節(jié)醫(yī)學微生物學發(fā)展簡史一、經驗微生物學時期：傳染性生物學說二、實驗微生物學時期（一）微生物的發(fā)現1676年荷蘭人呂文虎克（AntonyvanLeeuwenhoek,1632～1723年）用自制的顯微鏡第一次觀察到各種形態(tài)的微生物。

呂文虎克以及他發(fā)明的顯微鏡

巴斯德（LouisPasteur,1822

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1885年）是法國化學家，也是微生物和免疫學的奠基人。他在解決葡萄酒變質原因的研究工作中證實了有機物的發(fā)酵與腐敗是由微生物引起的。此外，巴斯德還首次研制成了炭疽菌苗、狂犬病疫苗。法國化學家巴斯德

德國醫(yī)生郭霍（RobertKoch,1843～1910年）他創(chuàng)建了固體培養(yǎng)基和細菌染色技術。先后發(fā)現了炭疽芽胞桿菌、結核分枝桿菌和霍亂弧菌，并提出了郭霍法則。

德國醫(yī)生郭霍

1892年俄國學者伊凡諾夫斯基發(fā)現了病毒。

（二）免疫學的興起英國醫(yī)生琴納（EdwardJenner,1749～1823年）于18世紀末應用研制的牛痘苗預防天花是人類運用人工自動免疫方法預防疾病的開始。（三）化學療劑及抗生素的發(fā)明1929年英國人弗萊明（AlexanderFleming,1881～1955年）發(fā)現了青霉菌產物青霉素能抑制金黃色葡萄球菌的生長，1940年Florey等提取出青霉素的結晶純品，并證實了其臨床應用價值，給感染疾病的臨床治療帶來了一次大的革命。

現代微生物學時期進入20世紀中期，隨著生物化學、遺傳學、細胞生物學和分子生物學等學科的發(fā)展，以及電子顯微鏡、氣相色譜和液相色譜技術、免疫技術的進步，促進了微生物學的發(fā)展。1978年確認了嗜肺軍團菌（L.pneumophila）；1981年首例獲得性免疫缺陷綜合征在美國報告；1982年分離出伯氏疏螺旋體（B.burgdorferi，萊姆病螺旋體）。20世紀80年代開展起來的單克隆抗體（McAb）技術、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、聚合酶鏈反應（PCR）以及其他新標記技術的應用使微生物學診斷技術更特異、更簡便和更敏感。1980年5月WHO宣布人類已徹底消滅了天花病毒。

第一章細菌的形態(tài)與結構第一節(jié)細菌的大小與形態(tài)細菌的大小：細菌通常以微米（μm）作為測量單位第一篇醫(yī)學微生物學基礎細菌的基本形態(tài)：存在形式：浮游、生物膜有球形、桿形和螺形，故細菌分球菌、桿菌和螺形菌三大類球菌：菌體呈球形或近似球形，主要有雙球菌、鏈球菌和葡萄球菌桿菌：菌體呈桿狀或近似桿狀（直桿菌、鏈桿菌、梭桿菌、球桿菌、分枝桿菌、棒狀桿菌、雙歧桿菌）

螺形菌：菌體彎曲?；【壕w有一個彎曲（霍亂弧菌）螺菌：菌體有數個彎曲（鼠咬熱螺菌）螺桿菌：菌體細長彎曲呈螺狀、S型或海鷗狀（幽門螺桿菌）弧菌螺菌一、細菌的基本結構細菌的細胞結構，包括細胞壁，細胞膜，細胞質和核質第二節(jié)細菌的結構（一）細胞壁(cellwall)

細胞壁位于細菌細胞膜外的一層堅韌而有彈性的膜狀結構。細胞壁的化學組成：革蘭陽性菌：由肽聚糖和磷壁酸組成，磷壁酸是細菌重要的表面抗原革蘭陰性菌：由肽聚糖和外膜組成。1.肽聚糖：革蘭陽性菌細胞壁的肽聚糖：

由多糖骨架、四肽側鏈、交聯(lián)肽橋三部分構成：有１５～5０層，很致密．

革蘭陽性菌的肽聚糖結構革蘭陰性菌的肽聚糖結構革蘭陰性菌細胞壁的肽聚糖：由多糖骨架、四肽側鏈兩部分構成：１～2層，結構疏松2.革蘭陽性菌的磷壁酸由核糖醇或甘油殘基經磷酸二酯鍵相互連接壁磷壁酸和膜磷壁酸是細菌帶負電荷的重要原因，使細胞壁具有良好的堅韌性、通透性及靜電性能具有抗原性及黏附素活性磷壁醛酸與磷壁酸相似，僅其結構中以糖醛酸代替磷酸3.革蘭陰性菌的特殊結構細胞壁的肽聚糖雖含量少，但其外還有由三層結構組成的外膜。外膜由脂蛋白、脂質雙層和脂多糖組成，脂多糖又由脂質Ａ、核心多糖和特異多糖組成。

革蘭陰性菌細胞壁的結構

（1）脂蛋白：類脂質、蛋白質（2）脂質雙層：外膜蛋白（OMP）:物質交換、屏障作用、可作為噬菌體和性菌毛的受體。（3）脂多糖（內毒素、LPS）組成脂質Ａ：是內毒素的毒性部分和主要成分，與細菌的致病性有關。核心多糖：位于脂質Ａ的外層，具有屬或組特異性。特異多糖：菌體抗原（O抗原），種特異性。周漿間隙：革蘭陰性菌的細胞膜和外膜的脂質雙層之間的空隙，約占細胞體積的20%～40%。

革蘭陰性菌和革蘭陽性菌細胞壁結構比較

（4）細胞壁的功能：保護細菌和維持菌體形態(tài)物質交換與致病性有關與耐藥性有關與靜電性有關決定細菌的抗原性

（5）細菌細胞壁缺陷型（細菌L型）：細胞壁受損的細菌在高滲環(huán)境下仍可存活者。G+菌：原生質體；G-菌：圓球體形態(tài)：球形、桿狀和絲狀，G-培養(yǎng)：用20%人或馬血清與低瓊脂的高滲培養(yǎng)基，形成“油煎蛋”狀細小菌落。用抗生素治療后易復發(fā)。可引起尿路感染、骨髓炎、心內膜炎等溶菌酶能切斷M-G之間的β-1，4鍵的分