免疫學(xué) 補體系統(tǒng)

第五章補體系統(tǒng)

complement56℃,30min??新鮮血清能夠溶解細菌

加熱后的血清不能溶解細菌新鮮血清Bordet在實驗中發(fā)現(xiàn)把細菌加入新鮮血清中，細菌先發(fā)生凝集，經(jīng)過一段時間，細菌逐漸發(fā)生變形，最終破裂溶解。當(dāng)Bordet把新鮮血清加熱到56℃，經(jīng)30mins后，再次加入細菌時，卻出現(xiàn)了不同的實驗結(jié)果：細菌只出現(xiàn)凝集而不發(fā)生溶解新鮮血清含有兩種成分：一種是能捕獲細菌，使細菌凝集的抗體；另外還存在一種不耐熱的成分，它可以溶解被凝集的細菌Antibody第一節(jié)概述新鮮血清中存在一種不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用。由于這種成分是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件，故被稱為補體（Complement，C）補體系統(tǒng)（Complement，C）補體并非單一分子，而是存在于人和脊椎動物血清、組織液和細胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故被稱為補體系統(tǒng)

Thecomplementsystemconsistsofalargenumberofinterdependentproteins,whichonsequentialactivationmaymediateprotectionagainstmicrobialinfectionandcontributetotheinflammatoryresponse.Theseproteinshelp(complement)antibodyresponses.

30余種成分按其生物學(xué)功能分為三類固有成分指存在于體液中、參與補體激活級聯(lián)反應(yīng)的補體成分

調(diào)節(jié)蛋白以可溶性或膜結(jié)合形式存在

補體受體（CR）

與補體活性片段結(jié)合而介導(dǎo)生物學(xué)效應(yīng)

一、補體系統(tǒng)的組成和理化性質(zhì)

補體的理化性質(zhì)所有補體成分均為糖蛋白，但不含脂質(zhì)；在血清中總含量穩(wěn)定；電泳中，補體大多屬于β球蛋白；各成分的分子量變化范圍很大；在56℃溫育30min可以滅活；固有成分被激活后才能發(fā)揮作用；肝細胞和巨噬細胞是主要的補體產(chǎn)生細胞

二、補體系統(tǒng)的命名參與補體經(jīng)典激活途徑的固有成分按其被發(fā)現(xiàn)的先后分別命名，如C1(q、r、s)、C2、……C9；補體系統(tǒng)的其他成分以英文大寫字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子；補體調(diào)節(jié)蛋白以其功能命名，如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、衰變加速因子等；

補體系統(tǒng)的命名補體活化后的裂解片段以該成分的符號后面附加小寫英文字母表示，如C3a、C3b等；具有酶活性的成分或復(fù)合物在其符號上劃一橫線表示，如C3bBb滅活的補體片段在其符號前加英文字母i表示，如iC3b第二節(jié)補體的激活補體的激活是一個擴大的級聯(lián)或連鎖反應(yīng)補體的激活補體激活的特點補體活化的三條途徑及共同的末端效應(yīng)三條激活途徑的比較一、補體激活的特點激活后具有效應(yīng)級聯(lián)反應(yīng)三條激活途徑經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑共同的末端通路：膜攻擊復(fù)合物的形成及其溶解細胞效應(yīng)C4C2C3C1complexCa++C1rC1sC1q參與經(jīng)典途徑的固有成分包括C1(C1q、C1r、C1s)、C2、C4、C3、C5~C9二、補體激活的三條途徑（一）補體活化的經(jīng)典途徑：參與的成分（一）補體活化的經(jīng)典途徑激活物與激活條件抗原+IgG/IgM是經(jīng)典途徑的始動環(huán)節(jié)。游離抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補體。C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig分子的Fc段結(jié)合才能被激活

Ca++C1rC1sC1qICCa++C1rC1sC1q

C4C4abClassicalPathway

GenerationofC3-convertaseClassicalPathway

GenerationofC3-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2abC4b2bisC3convertaseClassicalPathway

GenerationofC5-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2aC2bC3

C3abC4b2b3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway識別階段活化階段

（二）補體活化的MBL途徑與經(jīng)典途徑的過程基本類似，但其激活起始于炎癥期產(chǎn)生的急性期蛋白（甘露聚糖結(jié)合凝集素MBL和C反應(yīng)蛋白）與病原體結(jié)合，而并非依賴于抗原-抗體復(fù)合物的形成MBL參與的成分C4MBLC2MASP1MASP2Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2bC4b2bisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASP1MASP2

（三）補體活化的旁路途徑

不經(jīng)C1、C4、C2途徑，而由C3、B因子、D因子參與的激活過程，稱為補體激活的旁路途徑，這種激活方式可不依賴于特異性抗體的形成。

“激活”物

某些細菌、革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其他哺乳動物細胞

參與的固有成分C3BPDC5b

C6C7C8C9SpontaneousC3activationC3H2ObBDGenerationofC3convertaseC3bBbcomplexhasaveryshorthalflifebC3C3abC3bstabilizationand

C5activationC3bC3bfindsanactivator(protector)membraneC3C3abBDbPThisisstableC5convertaseofthealternativepathway旁路途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制

（四）補體活化的共同末端效應(yīng)MAC：由一個C5b~8復(fù)合物與12~16個C9分子聯(lián)結(jié)而成。

C5b

C6C7C8C9C9C9C9C9C9C9C9C9C9C9C5-convertaseofthetwopathwaysC3bBbC3bC5-convertaseoftheAlternativePathwayC4bC2bC3b

C5-convertaseoftheClassicalandlectinPathwaysLyticpathway:C5-activationC3b

C2bC4bC5bC5a

Lyticpathway

as