第3章心肌聲學(xué)造影

第3章心肌聲學(xué)造影1968年Gramiak等首次用生理鹽水與靛青綠混合振蕩液,經(jīng)心導(dǎo)管注射,用超聲心動(dòng)圖觀察,實(shí)現(xiàn)了右心腔顯影,開創(chuàng)了心臟聲學(xué)造影的先河。1984年Feinstein等首次報(bào)道微泡直徑與紅細(xì)胞相似的聲振造影劑靜注法可以通過肺循環(huán),達(dá)到左心和心肌聲學(xué)造影的效果。1968年，Gramiak等對(duì)心臟及大血管進(jìn)行檢查時(shí)，通過導(dǎo)管注射搖動(dòng)過的液體，在M型超聲心動(dòng)圖中見到明顯的回聲增強(qiáng)效應(yīng)。隨后人們發(fā)現(xiàn)搖動(dòng)過的生理鹽水和葡萄糖等均能產(chǎn)生類似的微泡回聲增強(qiáng)效應(yīng)。DeMaria等于1980年第一次用超聲造影劑直接注入冠狀動(dòng)脈使心肌灌注顯影。Goldman等第一次將心肌聲學(xué)造影（MyocardialContrastEchocardiography，MCE）應(yīng)用于臨床。Feinstein等首次報(bào)道采用聲振的方法制作聲學(xué)造影劑，并從此開創(chuàng)了經(jīng)肺聲學(xué)造影劑研究的新時(shí)代。根據(jù)聲學(xué)原理,若傳聲介質(zhì)中存在聲學(xué)特性有異（例如聲速、密度或吸收）的另一種介質(zhì),當(dāng)聲波在其中傳播時(shí),就會(huì)發(fā)生反射或散射。換言之,從反射或散射的聲波中可以把另一種介質(zhì)檢測出來。而且差別愈大,愈容易被檢測。超聲造影術(shù)就是基于這一原理,將與人體組織的聲學(xué)特性有較大差異的物質(zhì)（造影劑）注入人體待查部位,人為地增大待查部位與周圍組織之間差異,從而使獲得的超聲圖像顯得更為清晰,便于診斷。超聲波遇見散射體（小于入射聲波波長的界面）會(huì)發(fā)生散射,其散射的強(qiáng)弱與散射體的大小、形狀及與周圍組織的聲阻抗失匹配程度相關(guān)。血液內(nèi)盡管含有紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等有形物質(zhì),但其聲阻抗相差很小,散射很微弱,所以在普通超聲儀上無法顯示。如果人為地在血液中加入聲阻抗值與血液截然不同的介質(zhì)（微氣泡）,則血液內(nèi)的散射增強(qiáng),出現(xiàn)云霧狀的回聲,這就是組織聲學(xué)造影的基本原理。心肌聲學(xué)造影，亦稱心肌造影超聲心動(dòng)圖（MyocardialContrastEchocardiography,MCE）,正是利用這一原理,靜脈注入含有微小氣泡的聲學(xué)造影劑,造影劑隨血流經(jīng)肺循環(huán)、左心系統(tǒng)、冠脈循環(huán)到達(dá)心肌組織,使心肌組織顯影或顯影增強(qiáng),從而了解和評(píng)估心肌組織血流灌注情況,為冠心病的臨床診斷、治療、療效判斷及預(yù)后評(píng)估等方面提供重要依據(jù)。一、心肌聲學(xué)造影劑有建議將術(shù)語“造影（contrast）”或“超聲造影劑（UltraoundContrastAgen）”改成“超聲增強(qiáng)劑（UltraoundEnhancingAgent）”，避免臨床溝通時(shí)將超聲造影劑與X線碘油造影劑相混淆。但造影劑名稱生動(dòng)形象,已成習(xí)慣,本書繼續(xù)實(shí)用造影劑的名稱。聲學(xué)造影劑由外殼和核心兩部分組成,外殼多為蛋白質(zhì)、糖類、脂質(zhì)或多聚化合物,核心為空氣或特殊氣體。第一代造影劑內(nèi)含氣體多為空氣，包括Levovist、Albunex、Echovist等，此類造影劑不穩(wěn)定,不能通過肺循環(huán),主要為右心室腔顯影劑。第二代內(nèi)含氣體為氟碳?xì)怏w或其他惰性氣體，包括 Optison、MRX-115、FS-069、Imagen（tAF0150）、NC100100、Sonovu（eBR-1）、Sono-vist（SHU-563A）、PESDA-PESDA等。此類造影劑穩(wěn)定性提高，微泡能夠產(chǎn)生較好的諧波信號(hào)，并且能經(jīng)肺循環(huán)使左心顯影。在第2代的基礎(chǔ)上黏附靶體或具有診斷治療作用的復(fù)合物 靶向超聲微泡，靶向超聲微泡多以磷脂類化合物、白蛋白、糖類、非離子表面活性劑或可生物降解的高分子多聚物為包膜，內(nèi)部注入二氧化碳、氧氣、空氣或大分子惰性氣體（多為氟烷氣體或氟化硫）。隨著納米技術(shù)與分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，新型納米級(jí)超聲造影劑日漸崛起，其具有分子量小、穿透力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)一步推動(dòng)了靶向超聲分子成像技術(shù)的發(fā)展。除有診斷價(jià)值外，可使其攜帶基因片段，達(dá)到治療目的。正在研制的氟碳制劑如ImagentAsO150NC100100以及SHU-563等，是有應(yīng)用前途的新型心肌聲學(xué)造影劑。靶向超聲分子成像技術(shù)是利用超聲微泡表面的固有生物學(xué)特性構(gòu)建成靶向超聲微泡，或?qū)邢蛴诓∽兘M織特定分子的特異配體連接至超聲微泡外殼，經(jīng)靜脈將靶向超聲微泡注入體內(nèi)，使其選擇性地聚集于靶組織，通過超聲顯影技術(shù)顯示靶器官或靶組織分子水平病理變化的過程，同時(shí)，攜帶藥物或基因的微泡類超聲造影劑聯(lián)合超聲靶向破壞微泡（UTMD）技術(shù)也可以介導(dǎo)微泡內(nèi)的藥物或治療基因在病變部位的靶向釋放，用于疾病的靶向治療。理想的新型聲學(xué)造影劑應(yīng)具備以下特點(diǎn):高散射性、低彌散性、低溶解性、無生物學(xué)活性（對(duì)人體無害），可自由通過毛細(xì)血管，組織顯影好，微泡大小均勻，直徑5^m左右，有類似紅細(xì)胞的血液動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。微氣泡的構(gòu)成主要有：空氣、六氟化碳?xì)怏w（SF6）、氟碳?xì)怏w、（C3F8C4F8C5F8C5F12），新一代聲學(xué)造影劑多以含氟氣體為微泡的核心，因含氟氣體為惰性氣體，分子量大，在血液中的溶解度和彌散性差，穩(wěn)定性好。包裹超聲造影劑微氣泡的物質(zhì)有：①人體白蛋白：如Optison、PESDA、EchogenFX530等，其中Optison已由美國FDA批準(zhǔn)臨床應(yīng)用；②脂類物質(zhì)：如SonoVueMRX115、MRX-408等，其中SonoVue由歐共體批準(zhǔn)臨床應(yīng)用；③棕櫚酸：例如利聲顯（Levovist），以半乳糖微顆粒吸附空氣，在空氣層外再用棕櫚酸薄膜包裹。歐共體批準(zhǔn)臨床應(yīng)用，Levovist是唯一被我國衛(wèi)生部批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的聲學(xué)造影劑；④聚合物（polymer）:為高分子有機(jī)化合物，例如造影劑SHU563A以生物降解劑氫丙烯醛聚合物（biodegradeablecyanacrylatepolyme）r為薄膜包裹空氣構(gòu)成的微氣泡。一般講來,超聲造影劑是液態(tài)的,目前應(yīng)用的大致有五種：（1）有氣飽的液體；（2）有包膜氣泡的液體；（3）含有懸浮顆粒的膠狀體；（4）乳化液體,（5）水溶液。這五種造影劑中應(yīng)用效果較好,使用范圍較大的是有包膜氣泡的液體,目前已有商品生產(chǎn)。其中前四種造影劑是液體中含有比聲波波長小很多的微粒（氣泡、懸浮粒子或乳化粒子）,這些微粒具有較大的散射聲波的能力,從而達(dá)到造影的效果。第五種造影劑是由許多化合物組成的溶液,這種造影劑進(jìn)入人體后,使有造影劑的循環(huán)系統(tǒng)的聲速和密度隨造影劑的濃度而變化,在脈管和非脈管組織之間引起聲阻抗的失配。而造成二者之間聲阻抗的差異,從而增強(qiáng)脈管組織的反向散射,獲得造影。二、顯像技術(shù)（一）諧波成像利用聲學(xué)造影劑比心肌產(chǎn)生更多更強(qiáng)諧波信號(hào)的特點(diǎn)，選擇性地接收發(fā)射聲波的諧波信號(hào)，從而大大提高了信號(hào)噪聲比。MCE所用的微泡造影劑具有較強(qiáng)的非線性傳播的特點(diǎn)，當(dāng)探頭發(fā)射的聲波通過微泡的非線性傳播時(shí)出現(xiàn)波形的畸變，其諧波成分增多，經(jīng)靜脈注射的聲學(xué)造影劑進(jìn)入心肌后，若探頭發(fā)射頻率為2.5MHz，心肌組織對(duì)2.5MHz超聲回波仍為2.5MHz，而冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)的微泡不僅有與發(fā)射頻率相同的2.5MHz的基調(diào)諧波（簡稱基波），并產(chǎn)生頻率增加2倍的5MHz回波，此即二次諧波。這種用灰階圖像顯示心肌灌注狀況的方法稱為二次諧波成像技術(shù)。二次諧波成像技術(shù)提高了聲學(xué)造影劑顯像的敏感性，能敏感觀測組織器官血流灌注的變化。（二）觸發(fā)成像持續(xù)發(fā)射聲束時(shí)大部分微泡被摧毀，諧波效應(yīng)消失。觸發(fā)成像技術(shù)的應(yīng)用可以減少超聲波對(duì)微泡的破壞，增強(qiáng)了心肌顯影強(qiáng)度，且持續(xù)時(shí)間延長。該技術(shù)常與諧波成像技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，現(xiàn)已成為MCE對(duì)超聲儀器的基本要求。通過心電圖，設(shè)置觸發(fā)間隔，按一定的比例進(jìn)行觸發(fā)成像。此方法減少超聲照射對(duì)造影劑微泡的破壞，有利于經(jīng)靜脈注射造影劑后，造影劑微泡在心肌組織的積蓄。該技術(shù)常與諧波成像技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，稱為間歇諧波成像技術(shù)。這種觸發(fā)成像技術(shù)能減少心肌內(nèi)微泡破壞，使心肌聲學(xué)顯像增強(qiáng)。目前常用的觸發(fā)方式有心電觸發(fā)方式和時(shí)間觸發(fā)方式兩種。（三） 組織能量多普勒成像利用微泡的背向散射遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于心肌組織的特性，以多普勒頻移信號(hào)的振幅即多普勒強(qiáng)度為信息來源，以強(qiáng)度的平方值表示能量。在心肌聲學(xué)造影中，能量多普勒信號(hào)的強(qiáng)度與心肌內(nèi)的微泡數(shù)有關(guān)，而且不受超聲束與室壁運(yùn)動(dòng)方向之間夾角的影響。因此結(jié)合諧波技術(shù)，能量多普勒探測心肌對(duì)比顯影比灰階成像更敏感更清晰。（四） 反向脈沖諧波成像在發(fā)射正向脈沖的同時(shí)發(fā)射反向脈沖波，利用微氣泡的振動(dòng)特性，采取MSS方法正向基波與反向基波相加為零被去除，而不是濾掉基波信號(hào)，產(chǎn)生純的諧波信號(hào)，提高了造影時(shí)的分辨率，并增加了造影劑的靈敏性和飽和度。是指同時(shí)發(fā)射2個(gè)振幅相同但方向相反，相位相差180°的脈沖成像技術(shù)。在線性傳播中接受的正向和反向回波信號(hào)的振幅相同，相位相反，線性回波正負(fù)抵消呈無信號(hào)，非線性回波中基波信號(hào)抵消，諧波信號(hào)在相加后產(chǎn)生一個(gè)諧波增強(qiáng)信號(hào)。心肌組織主要產(chǎn)生線性回聲信號(hào)，造影劑微泡在超聲照射下產(chǎn)生非線性回波信號(hào)（即諧波信號(hào)）增強(qiáng)，提高了信噪比，使成像的分辨力增加。（五）相干對(duì)比造影劑成像利用組織對(duì)脈沖超聲的反射是線性的，微泡對(duì)脈沖超聲信號(hào)的反射是非線性的特點(diǎn)，每次發(fā)放一個(gè)脈沖超聲束，在其后發(fā)放一個(gè)與前一脈沖超聲束相位不同的聲束，兩個(gè)相鄰的聲束的回波重疊相減，得到一個(gè)去除了線性超聲信號(hào)的由微泡所形成的非線性信號(hào)，從而能更敏感地檢測心肌內(nèi)血流灌注。其優(yōu)點(diǎn)是能以二維方式觀察心肌灌注，且不減慢圖像幀頻，因而能同時(shí)觀察心室壁的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)。該技術(shù)經(jīng)過人們不斷改進(jìn)后，發(fā)現(xiàn)低能量超聲波照射可以減少微泡的破壞，常規(guī)超聲能量的1/100，對(duì)造影劑微泡幾乎無破壞，可以保證實(shí)時(shí)觀察心肌灌注成像，并可以同時(shí)觀察室壁運(yùn)動(dòng)及室壁厚度。目前多用于評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈再通前后的心肌灌注情況。（六）相干造影成像技術(shù)相干造影成像是一種新型的超聲成像技術(shù)，它通過單脈沖抵消技術(shù)去除基波信號(hào)和線性信號(hào)，在實(shí)時(shí)成像技術(shù)的基礎(chǔ)上，可優(yōu)化二維造影圖像質(zhì)量。該技術(shù)具有較高的幀頻及動(dòng)態(tài)范圍，為可疑心源性胸痛危險(xiǎn)分層提供重要信息。（七）分子成像技術(shù)分子成像起源于放射、細(xì)胞生物和藥理學(xué)，借助于化學(xué)和生物制劑的作用，使活體內(nèi)的生物過程在細(xì)胞和分子水平上特征地顯示和測定。MCE以造影劑微泡為載體，將藥物或者基因輸送到靶向細(xì)胞，隨著分子成像技術(shù)的發(fā)展，使MCE從心血管疾病診斷到冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑陌邢蛑委煟约翱陀^地評(píng)價(jià)治療效果等。三、超聲造影注射以及途徑目前有兩種造影劑注射方法:彈丸式注射法和持續(xù)靜脈滴注法。彈丸式注射法可用于評(píng)價(jià)心肌血流灌注范圍，判定梗死區(qū)及危險(xiǎn)區(qū)范圍，經(jīng)靜脈彈丸式注射，造影劑經(jīng)過肺循環(huán)等途徑后不再是以彈丸方式進(jìn)入心肌組織，此時(shí)造影劑的進(jìn)入及排空速率不能反映心肌血流量。持續(xù)靜脈滴注法可安全有效地延長靜脈心肌聲學(xué)造影時(shí)間，有利于動(dòng)態(tài)觀察心肌血流灌注變化，并能有效地克服靜脈彈丸注射時(shí)左室腔內(nèi)高濃度造影劑引起的左室后壁聲衰減。利用超聲破壞微泡的特性測量造影劑再填充速率與強(qiáng)度可反映心肌毛細(xì)血管密度及血流速度。（一）右心造影從末梢靜脈注入，造影劑微氣泡直徑大于紅細(xì)胞直徑（大于8ym），只在右心系統(tǒng)及肺動(dòng)脈顯影。確定心腔和大血管的解剖結(jié)構(gòu)，診斷心腔和大血管的各種右向左分流，診斷右心瓣膜口、肺動(dòng)脈瓣口的反流，據(jù)負(fù)性造影區(qū)協(xié)助判斷心腔與大血管的各種左向右分流。（二） 左心造影從末梢靜脈注入，造影劑微氣泡直徑小于紅細(xì)胞直徑（小于8^m），從右心通過肺循環(huán)回到左心，再從主動(dòng)脈到外周血管。與右心造影相似，但可直接觀察造影劑從左向右心分流，觀察左心瓣口、主動(dòng)脈瓣口的反流。（三） 心肌造影與左心造影相同，但須使用彩色能量多普勒諧波成像，反向脈沖諧波成像以增強(qiáng)造影劑顯示；如造影劑微氣泡直徑為1?2卩山，用二次諧波成像，間歇式超聲成像技術(shù)即可。檢測心肌梗死的危險(xiǎn)區(qū)、心梗區(qū)，冠心病心絞痛型的心肌缺血區(qū)，心絞痛或心肌梗死側(cè)支循環(huán)是否建立，判斷心肌存活，測定冠脈血流儲(chǔ)備，評(píng)價(jià)介入治療效果。（四）全身血管及外周血管超聲造影造影劑從肘靜脈注入。四、技術(shù)操作選擇性心肌聲學(xué)造影系指在某一特定冠脈內(nèi)注射聲學(xué)造影劑,旨在研究與該冠狀動(dòng)脈相應(yīng)的灌注區(qū)的心肌功能。非選擇性系指通過靜脈、主動(dòng)脈根部、左心房或左心室內(nèi)注射聲學(xué)造影劑,旨在研究整體心肌功能。當(dāng)前主要研究靜脈注射法的非創(chuàng)傷性檢查方法。心肌聲學(xué)造影的測量方法包括定性、定量技術(shù)。除肉眼觀察半定量方法以外,定量方法包括視頻密度計(jì)（Vedeodensitometry或聲學(xué)密度計(jì)（Aquosticdensitometry,AD）軟件條件下,動(dòng)態(tài)記錄感興趣區(qū)心肌每一瞬間灰階或聲階的變化,獲得整個(gè)心動(dòng)周期的該處心肌的灰階或聲階的變化曲線,即稱之為時(shí)間-強(qiáng)度曲線。據(jù)此,計(jì)算或自動(dòng)給出感興趣區(qū)心肌顯影峰值、峰值時(shí)間、峰值半衰期時(shí)間、顯影排空時(shí)間以及曲線下面積等指標(biāo)。結(jié)合藥物或運(yùn)動(dòng)等負(fù)荷試驗(yàn),據(jù)此判斷局部或整體心臟的心肌灌注功能、心肌的血流排空功能和冠脈儲(chǔ)備功能等。意大利博萊科公司研發(fā)生產(chǎn)的聲諾維（SonoVue）是中國食品藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)使用的最早進(jìn)口超聲造影劑。 使用前，將聲諾維粉劑（25mg）和配套注射用水（5.0ml生理鹽水），混合后劇烈搖蕩30秒，即得到白色、乳狀的微泡混懸液。穿刺肘前靜脈，使用20號(hào)靜脈導(dǎo)管，以20秒的時(shí)間勻速緩慢地靜脈注射2.0ml,繼以生理鹽水5ml沖洗。在前一次給藥的殘存效應(yīng)完全消失后5分鐘可重復(fù)靜脈注射2.0ml，但兩次用藥間隔至少為15分鐘。在使用前，應(yīng)振搖瓶子使微泡重新均勻分散后，抽吸至注射器中立即注射。制成的混懸液應(yīng)在6小時(shí)之內(nèi)使用。超聲造影增強(qiáng)檢查需要團(tuán)隊(duì)協(xié)作。臨床醫(yī)師是主要負(fù)責(zé)人，應(yīng)針對(duì)患者個(gè)體情況，明確檢查適應(yīng)證和禁忌證，協(xié)調(diào)團(tuán)隊(duì)工作并解釋檢查結(jié)果。超聲醫(yī)師需熟悉造影劑理化特性、儀器造影設(shè)置和檢查流程，并在常規(guī)超聲檢查過程中決定是否需要使用造影劑。對(duì)于常規(guī)檢查圖像質(zhì)量差的患者，如能及時(shí)使用造影劑，可有效縮短檢查時(shí)間和提高診斷準(zhǔn)確率。五、適應(yīng)癥和禁忌癥以及安全性所有的超聲儀器需配備造影程序，且當(dāng)所有常規(guī)超聲圖像質(zhì)量差時(shí)，均需使用造影劑。超聲圖像質(zhì)量不佳定義為：在任何一個(gè)心尖切面中有2個(gè)或2個(gè)以上連續(xù)心肌節(jié)段無法清晰顯示。超聲造影檢查的臨床適應(yīng)癥主要包括：（1）估左室容積和左心室射血分?jǐn)?shù)（LeftVentricularEjectionFraction，LVEF），節(jié)段性室壁運(yùn)動(dòng)異常。常規(guī)超聲圖像質(zhì)量差者，或圖像清晰但需準(zhǔn)確測量一系列射血分?jǐn)?shù)（如化療時(shí)監(jiān)測心功能）者，均可使用造影劑改善心內(nèi)膜邊界顯像，增加左室容積測量的準(zhǔn)確性，減少變異性。（2）精確觀測心臟病理解剖結(jié)構(gòu)，如心室、心房和大血管病變，尤其是位于心尖部的病變，常規(guī)超聲可因近場偽像或圖像縮短的影響顯示不清，超聲造影增強(qiáng)可顯著改善圖像分辨率，?？捎糜谠\斷心尖肥厚型心肌病、左室心肌致密化不全、左室血栓和心腔內(nèi)占位、心尖部真假室壁瘤、以及心內(nèi)膜纖維化和應(yīng)激性心肌病等罕見心尖部異常，較常規(guī)超聲可使左室血栓檢出率提高1倍。（3）用于急性胸痛的診斷，能顯著提高新發(fā)的節(jié)段性室壁運(yùn)動(dòng)異常的檢出率，同時(shí)應(yīng)用極低MI成像，可評(píng)估心肌灌注而豐富診斷和預(yù)測信息。造影劑成分過敏、伴右向左分流、重度肺高壓（肺動(dòng)脈壓〉90mmHg,1mmHg=0.133kPa、未受控制的高血壓、急性呼吸窘迫綜合征（AcuteRespiratoryDistressSyndrome,ARDS、是超聲聲學(xué)造影的禁忌癥，同時(shí)，因其安全性和有效性尚未在妊娠期、哺乳期婦女和18歲以下兒科患者中驗(yàn)證,而禁用于上述人群。對(duì)冠心病、心力衰竭和血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定患者的禁忌（如：過去 7d內(nèi)有急性冠脈綜合征、靜息狀態(tài)出現(xiàn)典型心絞痛、心臟癥狀明顯惡化；嚴(yán)重心律失常；血流動(dòng)力學(xué)紊亂和急性心力衰竭；心功能川/W級(jí)心力衰竭）為需謹(jǐn)慎對(duì)待的情況，需仔細(xì)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)－受益比后，在密切監(jiān)測下實(shí)施心臟超聲造影增強(qiáng)檢查，并于檢查結(jié)束后觀察30min。此外，在感染性心內(nèi)膜炎急性期、人工瓣、敗血癥、高凝狀態(tài)、近期栓塞、終末期腎病、終末期肝病人群中使用造影劑維亦需謹(jǐn)慎。超聲造影劑的副作用通常都是罕見和輕微的，最常見的不良反應(yīng)是頭痛、注射部位疼痛、青腫、灼熱和感覺異常等反應(yīng)。嚴(yán)重的心肺反應(yīng)和過敏反應(yīng)極少發(fā)生。且多數(shù)嚴(yán)重反應(yīng)在造影劑使用30min內(nèi)發(fā)生。給藥前，心肺復(fù)蘇人員和設(shè)備必須準(zhǔn)備就緒，需關(guān)注并早期識(shí)別過敏反應(yīng)，必要時(shí)啟動(dòng)應(yīng)急反應(yīng)方案。六、 臨床應(yīng)用（一、在心血管疾病診斷中的應(yīng)用1．炎癥血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)普遍存在于動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓及心力衰竭等心血管疾病中，其本質(zhì)的細(xì)胞學(xué)行為是炎癥細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮并穿越管壁，向炎癥部位趨化聚集。超聲微泡可以在聲學(xué)特性保持不變的情況下被激活的單核 -巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞粘附并吞噬，實(shí)現(xiàn)炎癥部位的被動(dòng)靶向顯像。且將磷脂酰絲氨酸（PhosphatidylserinePS）結(jié)合于脂質(zhì)微泡殼上，可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力，放大補(bǔ)體激活的粘附作用，增強(qiáng)炎癥靶點(diǎn)的顯像。主動(dòng)性靶向顯像可利用受損內(nèi)皮所表達(dá)的各類粘附分子實(shí)現(xiàn)疾病診斷和病情評(píng)估，有助于判斷動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，為危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)。動(dòng)脈粥樣硬化超聲靶向顯影的意義在于能改善超聲圖像質(zhì)量，提高診斷敏感性，從而能早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化病變，同時(shí)可通過對(duì)超聲靶向顯影回聲增強(qiáng)的程度來判斷動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的負(fù)荷情況及嚴(yán)重程度，還可以檢測粥樣硬化斑塊是否穩(wěn)定，預(yù)測血管急性事件的發(fā)生2．血栓血栓形成部分原因有賴于血小板的聚集，血栓表面具有高濃度的血小板GPnb/ma受體，該受體與纖維蛋白原等的結(jié)合是各種血小板激動(dòng)劑導(dǎo)致血小板凝集的共同途徑。以GPnb/ma受體、纖維蛋白原作為靶點(diǎn)構(gòu)建靶向微泡，通過靶向作用于血栓病變組成成分，使微泡富集于血栓部位可實(shí)現(xiàn)對(duì)血栓的靶向顯影。亦可以血小板GPnb/ma受體抑制劑阿昔單抗(abciximab)為配體制備靶向超聲微泡，還可提高溶栓療效。3．新生血管是指在機(jī)體生長發(fā)育過程中或創(chuàng)傷修復(fù)、缺血缺氧和炎癥等情況下，原有微血管內(nèi)皮細(xì)胞(Endothelialcell,EC)經(jīng)過生芽、遷移、增殖與基質(zhì)重塑等形成新毛細(xì)血管的過程。血管內(nèi)皮生長因子(VascularEndotheliumGrowthFactor，VEGF)與其受體(VascularEndothelialGrowthFactorReceptor,VEGFR)結(jié)合后才能發(fā)揮促進(jìn)微血管內(nèi)皮細(xì)胞生長的功能，利用靶向于 VEGF、VEGFR-2的靶向超聲微泡可實(shí)現(xiàn)新生血管顯像。4．冠心病造影劑也從有創(chuàng)的冠狀動(dòng)脈直接注射發(fā)展到無創(chuàng)的由外周靜脈注射。對(duì)急性心肌梗死心肌灌注的估價(jià)及定量，冠心病的檢測與評(píng)價(jià)等已成為心肌聲學(xué)造影研究的熱點(diǎn)及發(fā)展方向，可用于:①評(píng)價(jià)心肌微循環(huán);②檢測心肌梗死的心肌梗死區(qū)及冠心病的心肌缺血區(qū)；③了解冠心病或心肌梗死的側(cè)枝循環(huán)是否建立；④與負(fù)荷試驗(yàn)并用鑒別無功能心肌節(jié)段的心肌是否存活;⑤測定冠脈血流儲(chǔ)備等。總之，心肌聲學(xué)造影對(duì)于心肌灌注狀態(tài)、心肌儲(chǔ)備狀態(tài)、存活心肌的檢出和頓抑或冬眠心肌的鑒別、預(yù)后判斷和血運(yùn)重建術(shù)適應(yīng)證的決策等均有重要的意義。(1)檢測存活心肌微血管結(jié)構(gòu)的完整性是心肌存活性的標(biāo)志，MCE造影劑的直徑很小(<6ym),可以準(zhǔn)確估計(jì)側(cè)支循環(huán)和完整的微血管結(jié)構(gòu)。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)血管成形術(shù)(PercutaneoustransluminalcoronaryangioplastyPTCA)、溶栓治療的目標(biāo)是獲得梗死相關(guān)血管的再通，但大約有四分之一急性心肌梗死的病人，梗死相關(guān)血管再通后，組織灌注表現(xiàn)為無復(fù)流或低復(fù)流，這表明心肌微血管的完整性受損，局部存在嚴(yán)重的心肌壞死。而局部室壁運(yùn)動(dòng)異常但心肌灌注正常者，提示心肌沒有壞死，可用于評(píng)價(jià)存活心肌。盡管再灌注后，對(duì)于不同程度的心肌灌注，室壁運(yùn)動(dòng)積分無明顯差別，但1個(gè)月后室壁運(yùn)動(dòng)積分的改善與當(dāng)時(shí)的心肌灌注程度呈正相關(guān)。而且存在無復(fù)流或低復(fù)流者，顯示與梗死后不良的左室重構(gòu)有關(guān)。隨著超聲顯像技術(shù)的不斷開發(fā)應(yīng)用，MCE已從二維成像邁向三維空間成像，在一次彈丸式注射造影劑后能立即獲取整體心肌造影三維資料庫，而后再聯(lián)機(jī)或脫機(jī)對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析處理，可實(shí)時(shí)采集整個(gè)心臟的全容積數(shù)據(jù)庫，并根據(jù)容積數(shù)據(jù)將感興趣區(qū)域切割成多個(gè)參考平面，從任意切面、任意角度觀察左心室各個(gè)節(jié)段的造影效果，確定有無灌注缺損區(qū)及其范圍，并可同步觀察整體室壁運(yùn)動(dòng)，三維空間成像可彌補(bǔ)冠脈的不足，除能同時(shí)觀察冠心病患者心肌灌注、心肌存活率、室壁運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性等，對(duì)心功能等預(yù)后的判斷更具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)外，三維空間成像還可以為老年及肝腎功能不全的冠心病患者提供更加安全可靠的確診方法。（2）心肌缺血再灌注損傷心肌缺血再灌注（Ischemia-reperfusionI-R）在改善心肌血供的同時(shí)，還可加重單純心肌缺血所造成的損傷。在心肌缺血后的再灌注過程中，激活白細(xì)胞對(duì)缺血心肌的浸潤可引起部分心肌細(xì)胞的凋亡、壞死甚至出現(xiàn)微循環(huán)無復(fù)流現(xiàn)象。將P-選擇素偶聯(lián)的靶向超聲微泡行心肌聲學(xué)造影，結(jié)果顯示大量的靶向脂質(zhì)微泡聚集于心肌損傷發(fā)生部位，而非損傷心肌組和非靶向超聲造影劑組幾乎沒有脂質(zhì)微泡的聚集，為臨床判斷心肌損傷提供了一種新的方法。（3）心臟移植急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)是導(dǎo)致心臟移植受者死亡的主要原因。目前，公認(rèn)的診斷心臟移植急性排斥反應(yīng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”是心內(nèi)膜心肌活檢，它也是評(píng)價(jià)免疫抑制劑對(duì)心臟移植受者治療效果的最有效指標(biāo)。然而，心內(nèi)膜心肌活檢為一項(xiàng)有創(chuàng)的檢查，可導(dǎo)致心臟破裂、死亡，并受取材位點(diǎn)的限制，可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果。靶向超聲造影劑聯(lián)合心肌聲學(xué)造影技術(shù)可定量評(píng)估急性排斥反應(yīng)的情況和程度。親白細(xì)胞性靶向微泡和抗ICAM-1抗體靶向脂質(zhì)微泡，聯(lián)合心肌聲學(xué)造影能從細(xì)胞和分子水平闡明心臟移植后急性排斥反應(yīng)的病理、代謝改變的一些影像學(xué)特征，從而為心臟移植后急性排斥反應(yīng)的診斷和免疫抑制藥對(duì)心臟移植受者療效的評(píng)價(jià)提供了新方法。（二）在心血管疾病治療中的應(yīng)用目前有研究認(rèn)為，攜帶藥物或基因的微泡類超聲造影劑到達(dá)特定組織時(shí)，利用高機(jī)械指數(shù)的超聲照射使微泡破裂，在特定組織從微泡內(nèi)釋放出藥物或治療基因，從而達(dá)到對(duì)病變部位的靶向治療目的。此外，在超聲照射引起微泡破裂的同時(shí)，其伴隨產(chǎn)生的沖擊波可導(dǎo)致特定部位的毛細(xì)血管和細(xì)胞膜的通透性增加，使得藥物或治療基因更容易進(jìn)入病變組織和細(xì)胞內(nèi)，增強(qiáng)了治療效果。1．抗血栓治療血管內(nèi)血栓的治療方法主要包括藥物治療、外科手術(shù)摘除血栓及介入治療等。但這些治療方法都存在一定的局限性，外科手術(shù)和介入治療血栓需要專門的儀器和技術(shù)純熟的醫(yī)務(wù)人員，不