執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)》第4課

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)》第4頁(yè)第四專題藥物的立體化學(xué)一、構(gòu)象異構(gòu)

乙烷構(gòu)象

環(huán)己烷構(gòu)象

直鍵——與分子對(duì)稱軸平行的鍵，簡(jiǎn)稱a鍵。

平鍵——與對(duì)稱軸成109.5°夾角的鍵，簡(jiǎn)稱e鍵。

環(huán)己烷的平鍵和直鍵

在環(huán)己烷中，每個(gè)碳原子都有一個(gè)a鍵和一個(gè)e鍵，當(dāng)環(huán)己烷椅式構(gòu)象相互翻轉(zhuǎn)時(shí)，a鍵和e鍵同時(shí)轉(zhuǎn)變。

三、對(duì)映異構(gòu)

兩個(gè)分子成鏡面對(duì)稱，但又不能完全重疊，我們把這兩個(gè)分子稱為一對(duì)對(duì)映體，它們成對(duì)映異構(gòu)（或旋光異構(gòu)）。判斷一個(gè)分子是否有手性要看它是否有對(duì)稱面和對(duì)稱中心。如果能找到對(duì)稱面或?qū)ΨQ中心，那么沒(méi)有手性，沒(méi)有旋光性，它無(wú)對(duì)映異構(gòu)體。

有機(jī)化合物分子具有手性

最普遍的因素有手性碳C*。

手性碳原子是指連接4個(gè)

不同的原子或原子團(tuán)的碳原。

手性藥物的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)型和生物活性特點(diǎn)

一、手性藥物的基本知識(shí)：（非考點(diǎn)）

1、含手性中心的藥物，稱手性藥物。最常見(jiàn)是C原子，還有N或S，具有對(duì)映異構(gòu)體（光學(xué)異構(gòu)體）

2、一個(gè)手性中心有兩個(gè)異構(gòu)體，（N個(gè)有2N）

3、手性中心的構(gòu)型常用R和S表示（糖和氨基酸習(xí)慣用L和D表示）

4、具有對(duì)映異構(gòu)體，具旋光性?？墒蛊窆庀蜃笮D(zhuǎn)的為左旋體（－），向右旋轉(zhuǎn)的為右旋體（＋）

5、消旋體（±）：

一對(duì)對(duì)映體等量的混合物稱外消旋體

分子中本身存在對(duì)稱面的稱內(nèi)消旋體

6、手性藥物的異構(gòu)體在活性、毒性和代謝方面有時(shí)有一定差異。二、考綱的要求：

1、哪些藥物具手性原子，屬于手性藥物，具有對(duì)映異構(gòu)體。

2、手性藥物的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)型和生物活性特點(diǎn)。

3、手性藥物的不同異構(gòu)體在活性、代謝和毒性方面有什么差異。某些手性藥物在代謝上可能有立體選擇性。

很多藥物均有手性碳，但不需要都掌握，下面總結(jié)的是考綱明確提到手性藥物及其在活性、毒性、代謝等方面有特點(diǎn)的。三、手性藥物不同異構(gòu)體在活性差異分五種情況

①對(duì)映體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度：一般不會(huì)出題

②具有相同的藥理活性，但強(qiáng)弱不同

會(huì)出少量題，如氯苯那敏，右旋體活性高于左旋體

③一個(gè)有活性，一個(gè)沒(méi)有活性，如萘普生僅（S＋）有活性

④具有相反的活性，如：多巴酚丁胺左旋體激動(dòng)α受體，右旋體拮抗α受體

⑤具有不同類型的藥理活性，如：丙氧芬，右旋體鎮(zhèn)痛，左旋體鎮(zhèn)咳四、總結(jié)含一個(gè)手性中心，臨床使用外消旋體的藥物

（考綱明確提到有手性碳的）（省略鹽）

（注：＋為右旋體，－為左旋體，后同）

1章阿米卡星（注：本身有多個(gè)手性碳，所引入的側(cè)鏈2-羥基丁酰胺含1個(gè)手性碳）；

7章磷酸氯喹（活性相同，d-異構(gòu)體比L體毒性低）；

9章奧沙西泮（右旋體作用比左強(qiáng)）、佐匹克隆S-（+）；

11章舒必利（S左旋有活性）、氟西?。⊿-體選擇性強(qiáng)，R＋體長(zhǎng)效）；西酞普蘭和艾司西酞普蘭（S）；米氮平（S結(jié)合α受體強(qiáng)，R抑制5HT3受體強(qiáng)）；

13章美沙酮（左旋體鎮(zhèn)痛活性大于右）；

14章氯貝膽堿（S活性高）；

15章異丙腎上腺素（R－大于S＋）、沙丁胺醇（R－大于S＋,后者代謝慢）、多巴酚丁胺（左旋體激動(dòng)α受體，右旋體拮抗α受體，故用消旋體可減少不良反應(yīng)）、氯丙那林、克侖特羅、普萘洛爾（S-構(gòu)型強(qiáng)）、阿替洛爾；16章普羅帕酮（R和S異構(gòu)體藥效和藥代動(dòng)力學(xué)存在立體選擇性）；

18章尼群地平、尼莫地平、氨氯地平（左旋活性大）、鹽酸尼卡地平、維拉帕米（右旋體作用強(qiáng)）；

21章華法林鈉（S強(qiáng)）；

27章奧美拉唑（S原子）（分離出S異構(gòu)體埃索美拉唑，清除率低）；泮妥拉唑（體內(nèi)可發(fā)生右旋體向左旋體的單方向構(gòu)型轉(zhuǎn)化）；

29章鹽酸昂丹司瓊（R活性大）；

30章布洛芬（作用來(lái)自S＋）、酮洛芬；

31章氯苯那敏（S＋對(duì)映體活性強(qiáng)）；

旋光異構(gòu)體的性質(zhì)

旋光異構(gòu)體的化學(xué)性質(zhì)幾乎完全相同。

一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體除旋光方向相反外，其他物理性質(zhì)完全相同；非對(duì)映異構(gòu)體物理性質(zhì)完全不同，外消旋體常有相同的熔點(diǎn)。

對(duì)映異構(gòu)體之間最重要區(qū)別是生物活性不同。

左旋麻黃堿的升壓效能比右旋大四倍左旋氯霉素具有殺菌作用，右旋則完全無(wú)效維生素C右旋體療效顯著，左旋體無(wú)效?？ㄍ衅绽芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的代表藥物。

下列敘述哪項(xiàng)不正確

A.藥物分子中有手性中心時(shí)，有對(duì)映異