馬尾松原花青素對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠血糖水平

馬尾松原花青素對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠血糖水平

【摘要】目的觀察馬尾松原花青素對糖尿病大鼠血糖的影響。方法采用一次性大劑量注射鏈脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型；陽性對照組按30mg/劑量灌胃鹽酸二甲雙胍，實驗組分別按50、500mg/劑量灌胃OPC，模型組和正常對照組則灌胃等容積生理鹽水，連續(xù)4周，測定各組動物血清血糖和脂質(zhì)過氧化物含量。結(jié)果鹽酸二甲雙胍對STZ糖尿病大鼠療效不明顯，OPC給藥組糖尿病大鼠的血糖和脂質(zhì)過氧化物水平得到明顯控制，OPC高、低劑量治療后與模型組以及自身治療前比較，F(xiàn)BG均有顯著下降，其中40%的DM大鼠FBG值恢復(fù)正常，LPO含量明顯降低。結(jié)論OPC具有降低糖尿病大鼠血糖和脂質(zhì)過氧化物水平的作用。

【關(guān)鍵詞】低聚原花青素；鏈脲佐菌素；糖尿??；血糖；脂質(zhì)過氧化物

【Abstract】Objec,［30mg/］,theothertwotreatmentgroupsweretreatedwitholigomericproanthocyanidin［50、500mg/respectively］,,theirbloodsamplesweredrawn,treatmentgroupswithMH,Tocomparebeforeandaftertreatment,theplasmicglucoselevelandcontentofserumlipidperoxidedeclineddistinctlyintwosmicglucoseandlipidperoxidelevelofdiabetesrats.

【Keywords】oligomericproanthocyanidin;streptozotocin;diabetes;bloodglucose

已有相當證據(jù)表明糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展過程與氧化應(yīng)激增強密切相關(guān)［1，2］。馬尾松原花青素是從馬尾松樹皮中提取出來的一類多酚化合物，具有極強的抗氧化活性，是一種很好的自由基清除劑和脂質(zhì)過氧化抑制劑［3，4］。一次性大劑量注射鏈脲佐菌素可致β細胞壞死而無胰島炎，制成無炎性1型糖尿病模型，成模后即出現(xiàn)多飲、多尿和多食表現(xiàn)，其癥狀體征與臨床病人比較相似［5］。本文建立STZ大鼠糖尿病模型，觀察馬尾松OPC對DM病理模型血糖水平的影響，為預(yù)防和治療糖尿病的OPC藥物開發(fā)和臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1材料與方法

實驗材料

主要試劑馬尾松原花青素：桂林萊因生物科技股份有限公司；鏈脲佐菌素：美國Sigma公司；鹽酸二甲雙胍片：浙江國光生物制藥有限公司；血糖試劑盒、脂質(zhì)過氧化物試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供；檸檬酸、檸檬酸鈉等試劑均為分析純。

實驗動物健康雌性SD大鼠，體重320～330g，購自中國科學(xué)院上海實驗動物中心提供，生產(chǎn)許可證號：SCXK2003-0003；使用許可證號：ZYXK2003-0003。

實驗方法

動物模型制備參照文獻方法［5］，用/L、的檸檬酸/檸檬酸鈉緩沖液配制成％的溶液，一次性腹腔注射STZ的方法復(fù)制大鼠糖尿病模型，72h后測定FBG，F(xiàn)BG大于/L者可確定為糖尿病模型大鼠。

分組與給藥造模前隨機分出10只大鼠作為正常對照組，造模后確定的DM模型大鼠隨機分為模型對照組、陽性對照組、OPC高劑量給藥組、OPC低劑量給藥組，每組12只。高劑量組按每日500mg/kg給藥，低劑量組按每日50mg/kg給藥，模型對照組和正常組每日灌等容量蒸餾水。陽性對照組按每日30mg/kg給藥，均于上午灌胃1次，連續(xù)治療4周。

指標測定各組大鼠取血前禁食12h，分別斷尾取血，供測定血清FBG、LPO；血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，LPO測定采用TBA法，均按試劑盒說明操作。

統(tǒng)計學(xué)處理各組實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，應(yīng)用SPSS11．5統(tǒng)計分析軟件進行組

間均數(shù)差異的F檢驗，每兩組間均數(shù)比較采用q檢驗。P<為差異有顯著性。

2結(jié)果

大鼠血清FBG變化檢測結(jié)果表明，模型組動物FBG在整個實驗過程中一直處于升高趨勢，且與正常組差異具有非常顯著性；陽性對照組治療前后，F(xiàn)BG與模型組相同，與正常組差異有非常顯著性，治療后FBG較治療前高，表明鹽酸二甲雙胍對治療1型糖尿病療效不明顯；OPC高、低劑量治療后與模型組以及自身治療前比較，F(xiàn)BG均有顯著下降，表明OPC具有對抗高血糖、阻止DM大鼠血糖進一步升高的作用，其中以高劑量組OPC作用更明顯。高、低劑量給藥后，總體雖尚未恢復(fù)到正常組水平，但對糖尿病大鼠具有一定的降血糖作用，見表1。從表1可以看出，高劑量治療組FBG平均值的標準差很大，這主要是由于該組數(shù)據(jù)之間的偏差很大，其中有40%的DM大鼠FBG值恢復(fù)正常，為±/L。這一結(jié)果提示，高劑量的馬尾松原花青素能有效抵抗氧化應(yīng)激，防治糖尿病。表1OPC對大鼠血清FBG的影響注：與正常組比較，**P＜；與模型組比較，△P＞，△△P＜；與治療前比較，#P＜,##P＜

血清LPO變化實驗結(jié)果見表2。模型對照組與正常組相比，血清LPO含量明顯升高，高、低給藥劑量組與模型對照組以及自身治療前比較，LPO含量明顯降低，表明高、低給藥劑量均具有較理想的抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)降低血清LPO的作用。陽性對照組與模型組相比，差異無顯著性。表2OPC對大鼠血清LPO水平的影響注：與正常組比較，**P＜，*P＜；與模型組比較，△P＞，△△P＜；與治療前比較，#P＞,##P＜

3討論

鏈脲佐菌素通過自由基損傷β細胞，使β細胞功能受損，胰島素合成減少，引發(fā)糖尿?。?］。本研究顯示OPC具有顯著降低糖尿病大鼠血糖，干預(yù)DM發(fā)展的作用，以高劑量作用更為顯著，其中有40%的DM大鼠FBG值恢復(fù)正常。OPC的作用可能與其強大抗氧化能力有關(guān)，能夠有效對抗活性氧自由基引起的β細胞毒性的作用、修復(fù)胰腺組織氧化損傷作用［7］。

從目前臨床所用的降糖藥物來看，各種西藥都有一定的局限性和肝腎功能損害、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，而抗糖尿病中成藥的應(yīng)用也存在著藥物組分、含量不明、療效緩慢等問題，馬尾松OPC是從天然植物中提取，具有高效、低毒、高生物利用率的特點，隨著世界“回歸自然”熱潮的形成，OPC有望成為一種新的安全的糖尿病預(yù)防和臨床治療藥物。

【參考文獻】

1段有金．氧自由基與糖尿?。毡踞t(yī)學(xué)介紹，1999，20：331-332.

2郭婷，逢鍵粱，王曉波．氧自由基與胰島素依賴型糖尿病發(fā)病機制．國外醫(yī)學(xué)·生理、病理科學(xué)與臨床分冊，1999，19：320-321.

3吳春，陸海燕，代麗君，等．原花青素的抗氧化活性研究．哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報，2005，21：457-460.

4劉葉玲．原花青素的藥理學(xué)研究進展．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22：2321-2322.

5黃琛，顧志峰，曹曉蕾，等．Ⅰ型糖尿病大鼠模型建立及穩(wěn)定性研究．現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，200