緩釋控釋制劑制劑習(xí)題及答案

緩釋、控釋制劑和口服定時、定位給藥系統(tǒng)練習(xí)題：1．緩釋制劑2．控釋制劑3．遲釋制劑4．脈沖制劑5．結(jié)腸定位制劑6．腸溶制劑7．釋放度8．生物粘附二、選擇題（一）單選題1．滲入泵片控釋的基本原理是A.片劑膜內(nèi)滲入壓不不大于膜外，將藥品從小孔壓出B.藥品由控釋膜的微孔恒速釋放C.減少藥品溶出速率D.減慢藥品擴散速率E.片外滲入壓不不大于片內(nèi)，將片內(nèi)藥品壓出2．下列可用于制備親水凝膠骨架片的材料是A.海藻酸鈉B.聚氯乙烯C.脂肪酸D.硅橡膠E.蜂蠟3．下列對滲入泵片的敘述中，錯誤的是A.釋藥不受胃腸道pH的影響B(tài).當(dāng)片芯中藥品濃度低于飽和溶液濃度時，藥品以非零級速率釋放C.當(dāng)片芯中的藥品未被全部溶解時，藥品以一級速率釋放D.藥品在胃與腸中的釋藥速率相等E.藥品的釋放與半滲入性衣膜的厚度有關(guān)4．下列數(shù)學(xué)模型中，不是作為擬合緩（控）釋制劑的藥品釋放曲線的是A.零級速率方程B.一級速率方程C.Higuchi方程D.米氏方程E.Weibull分布函數(shù)5．下列有關(guān)骨架型緩控釋片的敘述中，錯誤的是A.親水凝膠骨架片中藥品的釋放比較完全B．不溶性骨架片中規(guī)定藥品的溶解度較小C.藥品從骨架片中的釋放速度比普通片劑慢D.骨架型緩控釋片普通有三種類型E.骨架型緩控釋片應(yīng)進行釋放度檢查，不進行崩解時限檢查6．可作為滲入泵制劑中滲入增進劑的是A.氫化植物油B.脂肪C.淀粉漿D.蔗糖E.鄰苯二甲酸醋酸纖維素7．下列不是緩、控釋制劑釋藥原理的為A.滲入壓原理B.離子交換作用C.溶出原理D.擴散原理E.毛細管作用8．可作為溶蝕性骨架片的骨架材料是A.硬脂酸B.聚丙烯C.聚硅氧烷D.聚乙烯E.乙基纖維素9．最適合制備緩(控)釋制劑的藥品半衰期為A．15hB．24hC．48hD．＜1hE．2～8h10．可作為不溶性骨架片的骨架材料是A.聚乙烯醇B.殼多糖C.果膠D.海藻酸鈉E.聚氯乙烯（二）配伍選擇題（備選答案在前，試題在后；每組均對應(yīng)同一組備選答案，每小題可能有一種或多個對的答案；每個備選答案可重復(fù)選用，也可不選用。）【1-5】A.聚乙二醇B.乙基纖維素C.羥丙甲纖維素D.單硬脂酸甘油酯E.硅橡膠1．可作為不溶性骨架材料的是2．可作為控釋膜材料的是3．可作為滲入泵片的推動劑的是4．可作為生物溶蝕性骨架材料的是5．可作為親水凝膠型骨架材料的是【6-10】A.甘露醇B.大豆磷脂C.羥丙甲纖維素D.離子交換樹脂E.硅橡膠6．可作為滲入泵片的滲入壓增進劑的是7．可在緩控釋制劑中作為水溶性致孔劑的是8．可作為片劑薄膜包衣材料的是9．可作為制備脂質(zhì)體的材料的是10．可作為制備藥品樹脂的材料的是【11-15】A.不溶性骨架片B.滲入泵片C.膜控釋小丸D.親水凝膠骨架片E.溶蝕性骨架片11．以藥品及滲入活性物質(zhì)等為片芯，用醋酸纖維素包衣，片面上用激光打孔的片劑12．用擠出滾圓法制得小丸，再在小丸上包衣13．用脂肪或蠟類物質(zhì)為骨架制成的片劑14．用無毒聚氯乙烯或硅橡膠為骨架制成的片劑15．用海藻酸鈉為骨架制成的片劑（三）多選題1．口服緩釋、控釋藥品制劑的療效由三個基本因素決定，它們是A.藥品本身的性質(zhì)B.生產(chǎn)的重現(xiàn)性C.胃腸道的生理環(huán)境D.緩釋和控釋系統(tǒng)的特性E.緩、控釋制劑的體內(nèi)外有關(guān)性2．根據(jù)Noyes-Whitney方程原理，制備緩（控）釋制劑可采用的辦法有A.控制藥品的粒子大小B.將藥品制成溶解度小的鹽或酯C.將藥品包藏于不溶性骨架中D.包衣E.增加制劑的粘度3．不適于制備緩、控釋制劑的藥品有A.口服后吸取不完全或吸取無規(guī)律的藥品B.生物半衰期過短（t1/2＜1h）且劑量大的藥品C.生物半衰期很長的藥品（t1/2＞24h）D.劑量需要精密調(diào)節(jié)的藥品E.藥效激烈的藥品4．下列屬于緩釋制劑的是A.膜控釋小片B.滲入泵片C.微球D.骨架型緩控釋片E.脂質(zhì)體5．下列含有緩釋作用的是A.分散片B.滲入泵片C.微孔膜包衣片D.蠟制骨架片E.胃內(nèi)漂浮片6．下列有關(guān)緩釋制劑的敘述中，對的的是A.緩釋制劑能夠減小血藥濃度的峰谷現(xiàn)象B.注射劑不能設(shè)計為緩釋制劑C.緩釋制劑的釋藥率與吸取率不易獲得一致D.緩釋制劑可減少用藥的總劑量E.緩釋制劑規(guī)定藥品緩慢恒速地釋放7．緩(控)釋制劑的輔料涉及A.增粘劑B.助溶劑C.乳化劑D.阻滯劑E.骨架材料8．下列屬于膜控釋制劑的是A.微孔膜包衣制劑B.膜-儲庫型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)C.骨架控釋片D.胃內(nèi)漂浮片E.眼用控釋膜9．下列有關(guān)滲入泵型控釋制劑的敘述中，對的的為A.滲入泵片中藥品以零級速率釋放，屬于控釋制劑B.滲入泵片與普通包衣片相似，只是在普通包衣片的一端用激光開一細孔，藥品由細孔流出C.半滲入膜的厚度、孔徑、空隙率，片芯的處方是制備滲入泵片的核心D.滲入泵片的釋藥速率與pH無關(guān)，在胃內(nèi)與腸內(nèi)的釋藥速率相等E.滲入泵片片芯的吸水速度取決于膜的滲入性能和片芯的滲入壓10．下列有關(guān)胃內(nèi)滯留片的敘述中，對的的是A.胃內(nèi)滯留片由藥品和一種或多個親水膠體及其輔料制成B.為提高胃內(nèi)滯留片的漂浮能力，可在其中加密度較低的脂肪類物質(zhì)C.胃內(nèi)滯留片宜睡前服用D.胃內(nèi)滯留片可延長藥品在消化道內(nèi)釋放時間E.胃內(nèi)滯留片可改善藥品的吸取11．影響口服緩(控)釋制劑設(shè)計的藥品理化因素是A.pKa、解離度和水溶性B.分派系數(shù)C.晶型D.穩(wěn)定性E.相對分子質(zhì)量大小12．以減少擴散速率為重要原理的緩(控)釋制劑的制備工藝有A.制成包衣小丸或包衣片劑B.控制粒子的大小C.將藥品與高分子化合物制成難溶性鹽D.增加制劑的粘度以減少擴散速率E.制成乳劑三、是非題1．生物半衰期短的藥品一定能夠制備成緩釋、控釋制劑。（）2．與單元劑型緩控釋制劑相比，多單元劑型口服后的轉(zhuǎn)運受食物和胃排空的影響較小。（）3．根據(jù)Higuchi方程，通過減小藥品的溶解度Cs或減小表面積S，可減少藥品的釋放速率。（）4．當(dāng)膜控緩釋制劑的包衣膜中含有水性孔道時，藥品釋放不能用Fick第一定律描述。（）5．對于骨架型緩釋制劑，骨架的孔隙越多，藥品釋放越快；曲率越大，釋藥量越小。（）6．親水凝膠骨架片中，水溶性藥品的釋放重要以擴散為主，難溶性藥品則以骨架溶蝕為主。（）7．口服滲入泵片能始終以恒速釋放藥品。（）8．滲入泵片口服后，膜內(nèi)藥品溶液通過釋藥小孔的流出量與滲入進入膜內(nèi)的水量相等。（）9．用離子交換技術(shù)制備緩控釋制劑，僅適合于可解離藥品的控釋。（）10．小丸制備的成核過程重要靠固體橋作用完畢。（）四、填空題1．緩釋、控釋制劑的釋藥原理重要有_________、_________、_________、_________和_________。2．生物粘附材料和粘膜表面物產(chǎn)生生物粘附的機制有___________、___________、___________和___________。3．水不溶性骨架片中，藥品通過骨架中許多彎曲的孔道擴散釋放，骨架的孔隙越多，藥品釋放越____；曲率越大，分子擴散所經(jīng)路程越____，藥品釋放越____。4．親水凝膠骨架片的釋藥過程是藥品擴散和骨架溶蝕的綜合效應(yīng)。親水凝膠骨架片中水溶性藥品的釋放重要以________為主，難溶性藥品則以________為主。5．《中國藥典》規(guī)定，緩釋制劑須從釋藥曲線圖中最少選出3個取樣時間點用于表征體外藥品釋放度，第一點為開始0.5～2小時的取樣時間點，用于考察_____________________，第二點為中間的取樣時間點，用于擬定_____________________，最后的取樣時間點，用于考察_____________________。6．緩控釋制劑的釋放度實驗采用溶出度實驗的裝置，重要有__________、__________和__________三種辦法。普通水溶性藥品選用__________，難溶性藥品選用________，小劑量藥品選用________。7．《中國藥典》規(guī)定，體外釋放速率實驗應(yīng)能反映出受試制劑釋藥速率的變化特性，且能滿足統(tǒng)計學(xué)解決的需要，釋藥全過程的時間不應(yīng)低于給藥的間隔時間，且累積釋放百分率規(guī)定達成______。8．制備口服滲入泵片時，半透膜材料慣用的有_________、_________、二棕櫚酸纖維素和乙烯-醋酸乙烯共聚物等。滲入增進劑慣用的有乳糖、果糖、葡萄糖和甘露醇等及其混合物。推動劑亦稱促滲入聚合物，慣用的有聚羥甲丙烯酸烷酯、_________和聚丙烯酸等。五、問答題1．影響小丸成型及質(zhì)量的因素有哪些？2．評價制劑體內(nèi)外有關(guān)性的辦法有哪些？3．胃內(nèi)滯留型制劑應(yīng)含有哪些特性？如何設(shè)計該類制劑的處方？4．如何根據(jù)結(jié)腸的生理特點設(shè)計結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)？5．滲入泵片的構(gòu)成有哪些，其控釋的原理是什么？6．緩控釋制劑有哪些特點？六、設(shè)計題1．某藥品，其構(gòu)造式為：可溶于水，水溶液在pH４以上易被氧化降解，其口服吸取良好，1小時可達血濃，但在結(jié)腸段幾乎無吸取，消除半衰期為2-3小時，劑量普通保持在每天兩次，每次25-50mg，最大耐受劑量為150mg/d，今欲制成緩釋制劑，試述其設(shè)計要點及注意事項。2．某藥品口服，每天3次，每次5mg，試應(yīng)用骨架片和滲入泵片技術(shù)，設(shè)計每天口服給藥1次的緩控釋制劑的處方、制備工藝，并闡明釋藥機理3．鹽酸維拉帕米能溶于水，慣用劑量是40mg，每天三次，消除半衰期約4小時，口服易吸取，請設(shè)計一天給藥一次的緩釋或控釋制劑，寫出處方、處方中各組分的作用及制備辦法。緩釋、控釋制劑和口服定時、定位給藥系統(tǒng)

參考答案一、名詞解釋1．緩釋制劑：系指藥品在規(guī)定溶劑中，按規(guī)定緩慢地非恒速釋放、且每日用藥次數(shù)與對應(yīng)普通制劑比較最少減少一次或用藥的間隔時間有所延長的制劑。2．控釋制劑：系指藥品在規(guī)定溶劑中，按規(guī)定緩慢地恒速或靠近恒速釋放、且每日用藥次數(shù)與對應(yīng)普通制劑比較最少減少一次或用藥的間隔時間有所延長的制劑。3．遲釋制劑：系指在給藥后不立刻釋放藥品的制劑，涉及腸溶制劑、結(jié)腸定位制劑和脈沖制劑等。4．脈沖制劑：系指口服后不立刻釋放藥品，而在某種條件下（如在體液中通過一定時間或一定pH值或某些酶作用下）一次或多次忽然釋放藥品的制劑。5．結(jié)腸定位制劑：系指在胃腸道上部基本不釋放藥品、在結(jié)腸內(nèi)大部分釋放藥品的制劑，即在規(guī)定的酸性介質(zhì)與pH6.8磷酸鹽緩沖液中不釋放或幾乎不釋放藥品，而在規(guī)定的時間內(nèi)，于pH7.5～8.0磷酸鹽緩沖液中大部分或全部釋放藥品的制劑。6．腸溶制劑：系指口服后在規(guī)定的酸性介質(zhì)中不釋放或幾乎不釋放藥品，而在規(guī)定的時間內(nèi)，于pH6.8磷酸鹽緩沖液中大部分或全部釋放藥品的制劑。7．釋放度：系指藥品從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定釋放介質(zhì)中釋放的速度和程度。8．生物粘附：系指一種生物屬性的物質(zhì)與另一種生物或非生物屬性的物質(zhì)，在外力影響下，通過表面張力或其它力的作用，使這兩種物質(zhì)的界面較持久地緊密接觸而粘在一起的狀態(tài)。二、選擇題（一）單選題1.A2.A3.C4.D5.B6.D7.E8.A9.E10.E（二）配伍選擇題1.E2.B3.A4.D5.C6.A7.A8.C9.B10.D11.B12.C13.E14.A15.D（三）多選題1.ACE2.AB3.ABCDE4.ABD5.BCDE6.ACD7.ADE8.ABE9.ACDE10.ABDE11.ABCD12.ADE三、是非題1．×生物半衰期很短（＜lh）的藥品普通不適宜制成緩釋、控釋制劑。2．√3．×根據(jù)Fick方程，通過減小藥品的溶解度Cs或減少表面積S，可減少藥品的釋放速率。4．×膜控緩釋制劑包衣膜含水性孔道時，藥品釋放仍可用Fick第一定律描述。5．√6．√7．×口服滲入泵片片芯中藥品未完全溶解時，釋藥速率按恒速進行，當(dāng)片芯中藥品濃度逐步低于飽和濃度，釋藥速率也逐步下降至零。8．√9．√10．×小丸制備的成核過程重要靠液橋作用完畢。四、填空題1．溶出擴散溶蝕滲入壓離子交換2．電荷理論吸附理論潤濕理論擴散理論3．快長慢4．?dāng)U散骨架溶蝕5．藥品與否有突釋釋藥特性釋藥與否基本完全6．轉(zhuǎn)籃法槳法小杯法轉(zhuǎn)籃法槳法小杯法7．90%以上8．醋酸纖維素乙基纖維素聚乙二醇五、問答題1．小丸的成型和成型后小丸的質(zhì)量受許多因素的影響，歸納為處方及工藝兩方面因素的影響，同時多個因素之間經(jīng)常又存在交互的影響。處方因素涉及：①藥品性質(zhì)：藥品的物理性質(zhì)如結(jié)晶形狀、流動性、粘結(jié)能力等會影響成丸效果。②輔料的影響：輔料的種類、數(shù)量和性質(zhì)，會明顯影響小丸的成型及小丸的質(zhì)量。另外輔料的粒徑也會影響到成丸質(zhì)量，粒徑小的輔料制成的小丸圓整性好，且粒徑分布較窄。工藝因素涉及：①制丸辦法：辦法不同，同一藥品所制成的小丸性質(zhì)常不相似。②工藝條件：制備小丸的操作條件不同，也會明顯影響小丸的成形和質(zhì)量。2．體內(nèi)外有關(guān)性的評價辦法可歸納為3種：①體外釋放曲線與體內(nèi)吸取曲線（即由血藥濃度數(shù)據(jù)去卷積而得到的曲線）上對應(yīng)的各個時間點應(yīng)分別有關(guān)，這種有關(guān)簡稱點對點有關(guān)，表明兩條曲線能夠重疊。②應(yīng)用統(tǒng)計矩分析原理建立體外釋放的平均時間與體內(nèi)平均滯留時間之間的有關(guān)。由于能產(chǎn)生相似的平均滯留時間可有諸多不同的體內(nèi)曲線，因此體內(nèi)平均滯留時間不能代表體內(nèi)完整的血藥濃度-時間曲線。③將一種釋放時間點（T50%、T90%等）與一種藥動力學(xué)參數(shù)（如AUC、Cmax或Tmax）之間單點有關(guān)，它只闡明部分有關(guān)。3．胃內(nèi)滯留型制劑應(yīng)含有下列特性：①與胃酸接觸后制劑表面水化形成持續(xù)性的凝膠屏障；②水化膨脹后密度不大于1，使該釋藥系統(tǒng)漂浮在胃內(nèi)容物表面；③藥品釋放速度緩慢，足以作為藥庫。為使胃內(nèi)滯留制劑含有以上特性，處方中慣用高粘度的親水膠體（HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等）為骨架材料。高粘度親水膠體含有水合速率低、密度小、膨脹體積松大，利于片劑滯留于胃內(nèi)，并且水化形成的凝膠屏障有助于控制藥品緩慢釋放。為提高漂浮滯留能力，處方中還可添加疏水性而相對密度小的酯類、脂肪酸類、脂肪醇類或蠟類；為調(diào)節(jié)釋藥速率，可添加可壓性好的乳糖、甘露醇等加緊釋藥速率，添加聚丙烯酸樹脂等減緩藥速率；為了增強親水性，還可加入十二烷基硫酸鈉等表面活性劑。4．結(jié)腸生理的特點有：①藥品約在口服后5～12h達成結(jié)腸；②結(jié)腸液pH值6.5～7.5或更高；③結(jié)腸內(nèi)有大量細菌；等等。根據(jù)這些特點，可設(shè)計成下列類型的結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)：①時滯型：運用口服藥品達成結(jié)腸的時滯效應(yīng)（5～12h）設(shè)計。②pH敏感型：運用結(jié)腸液pH值比胃、小腸高的特點，設(shè)計成pH敏感型結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)。③酶解型：運用結(jié)腸特有的酶解作用設(shè)計。5．滲入泵片的構(gòu)成：藥品、半透膜材料、滲入增進劑和推動劑及釋藥孔?？蒯屧恚菏沁\用滲入壓原理控制藥品釋放。片芯為藥品和水溶性聚合物或其它輔料制成，外面用水不溶性的聚合物（如醋酸纖維素、乙基纖維素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等）包衣，成為半滲入膜殼，水可滲進此膜，但藥品不能。然后用激光在包衣膜上開一種或多個的釋藥小孔。當(dāng)與水接觸后水即通過半滲入膜進入片芯，使藥品溶解成為飽和溶液，或混懸液，加之具高滲入壓輔料的溶解，故在片劑膜內(nèi)形成高滲溶液。由于膜內(nèi)外存在大的滲入壓差，藥品通過釋藥小孔持續(xù)泵出，其流出量與滲入進入膜內(nèi)的水量相等，直到片芯內(nèi)的藥品溶解殆盡為止。6．緩控釋制劑的特點：①能夠減少服藥次數(shù)，方便患者長久服藥，提高病人的順應(yīng)性。②血藥濃度平穩(wěn)，避免或減小峰谷現(xiàn)象，有助于減少藥品的毒副作用和提高療效。③對胃腸道刺激性大的藥品，可減小刺激性。=4\*GB3④可減少用藥的總劑量。六、設(shè)計題1．答案要點：1）由于藥品可溶于水，水溶液在pH４以上易被氧化降解，口服吸取良好，但在結(jié)腸段幾乎無吸取，因此考慮制成胃內(nèi)滯留型緩釋片劑。2）可選用的親水膠體骨架材料有：HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等。3）添加疏水性且相對密度小的酯類、脂肪酸類、脂肪醇類或蠟類提高漂浮滯留能力。4）添加乳糖、甘露醇、聚丙烯酸樹脂等調(diào)節(jié)釋藥速率；還可加入十二烷基硫酸鈉等表面活性劑增強親水性。5）可采用濕法制粒壓片，制備過程中應(yīng)注意避免藥品氧化，可在粘合劑中加入少量酒石酸等。2．答案要點：1）設(shè)計成一天給藥一次的片劑，每片中含有藥品為15mg。2）骨架片（溶蝕性骨架片）骨架材料：脂肪類