中藥制劑分析

中藥制劑分析名詞解釋1.中藥制劑分析:以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用當(dāng)代分析理論和辦法，研究中藥制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用學(xué)科，是中藥科學(xué)領(lǐng)域中一種重要-的構(gòu)成部分。

2.藥品原則：

是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量規(guī)格及檢查辦法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)，供應(yīng)，使用，檢查和管理部門共同遵照的法定根據(jù)。

3.紙層析法：

系以紙為載體，以紙上所含水或其它物質(zhì)為固定相，用展開(kāi)劑進(jìn)行展開(kāi)的分派色譜。

4.薄層色譜法：

系指將適宜的吸附劑或載體涂布于玻璃板，塑料或鋁基片上，成一均勻薄層。

5.陰性對(duì)照液：

從制劑處方中減去要鑒別的該味藥材，剩其它各味藥，安制劑辦法解決后，以制劑相似比例，條件，辦法提取，所得的提取液，為該味藥的陰性對(duì)照液。

6.雜質(zhì)：

是指能危害人類健康或影響藥品質(zhì)量的物質(zhì)。

7.普通雜質(zhì)：

是指在自然界分布較廣泛，在多個(gè)藥材的采集，收購(gòu)，加工以及生產(chǎn)或貯存過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)。

8.特殊雜質(zhì)：

是指在該制劑的生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，根據(jù)其來(lái)源，生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)。

9.雜質(zhì)限量：

是指藥品中所含雜質(zhì)的最大允許量，普通用百分之幾或百萬(wàn)分之幾來(lái)表達(dá)。

10.重金屬：

是指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。

11.藥品的干燥失重：

系指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的重量，重要指水分，結(jié)晶水，但也涉及其它揮發(fā)物質(zhì)。

12.恒重：

系指供試品持續(xù)2次干燥后的重量差別在0.3mg下列。

13.總灰分：

中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫?zé)胱浦粱一?，則其細(xì)胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此所的灰分為生理灰分，即總灰分。

14.酸不溶灰分:中藥經(jīng)高溫?zé)胱频玫降目偦曳纸?jīng)加鹽酸解決，得到不溶于鹽酸的灰分，稱為酸不溶灰分。

15.相對(duì)密度:在相對(duì)溫度，壓力條件下，某藥品的密度與水的密度之比。

16.一相代謝：

是指藥品在以細(xì)胞色素p450為核心的混合功效氧化酶等催化下發(fā)生氧化，還原，水解等反映，使藥品分子構(gòu)造增加了極性基團(tuán)，水溶性增強(qiáng)，藥品的活性變化。

17.二相代謝：

是指通過(guò)一相代謝反映后的代謝物在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶等催化下，與葡萄糖醛酸，硫酸鹽等結(jié)合，使藥品的極性進(jìn)一步增大，有助于從尿中排泄，結(jié)合過(guò)程普通使藥品滅活。

18.血漿;是全血加肝素，草酸鹽，枸櫞酸等抗凝劑經(jīng)離心后分取的上層清夜，其量約為血漿的二分之一。

19.血清:是由血液中纖維蛋白元的影響下一起血塊凝結(jié)而析出，離心后上層清夜。

20.絕對(duì)回收率：

又稱萃取回收率，提取回收率，反映一種辦法的萃取效率，與生物樣品檢測(cè)敏捷度有關(guān)。

21.重復(fù)性，在相似條件下由同一種分析人員在較短的間隔時(shí)間內(nèi)測(cè)定成果所得的精密度。

22.重現(xiàn)性，在不同的實(shí)驗(yàn)室有不同分析人員測(cè)定成果之間的精密度。

23.薄層色譜掃描法（TLCS）：

是以薄層色譜法為基礎(chǔ)發(fā)展起來(lái)的薄層色譜組分原位分析辦法及薄層色譜的統(tǒng)計(jì)辦法。

24.等度洗脫：

在同一分析周期內(nèi)，流動(dòng)相的構(gòu)成保持恒定，使全部組分的K值都處在這以范疇內(nèi)。

25.梯度洗脫：

在同一分析周期內(nèi)，內(nèi)程序控制流動(dòng)相的構(gòu)成。

合用于分析組分?jǐn)?shù)多，性質(zhì)相差較大的混合物樣品，從而使全部組分在適合條件下獲得分離。

選擇題知識(shí)點(diǎn)：

4.取樣應(yīng)含有科學(xué)性，代表性，真實(shí)性。

基本原則均勻合理，含有代表性。

5.質(zhì)量原則的特性：

權(quán)威性、科學(xué)性、進(jìn)展性5.固體樣品取樣數(shù)量：

散劑，顆粒劑不少于１０袋，片劑不少于２０片，丸劑不少于１０丸，膠囊２０粒6.供試品制備的原則是最大程度地保存被測(cè)定成分，除去干擾物質(zhì)，將被測(cè)定成分濃縮至分析辦法最小檢測(cè)限所需濃度7.性狀鑒別的內(nèi)容顏色、形態(tài)、形狀、氣、味、其它8.川貝母用淀粉粒作為指標(biāo)，牛黃解毒片中大黃用草酸鈣簇晶作為鑒別特性11.薄層板的活化溫度１０５℃～１１０℃活化約３０min13.影響薄層色譜分析的重要因素①樣品的預(yù)解決及供試液的制備②薄層色譜的點(diǎn)樣技術(shù)③吸附劑的活性與相對(duì)濕度的影響④溫度的影響14.在弱酸性條件下能與硫代乙酰胺生成不溶性硫化物而顯色的金屬離子有Ag+,As2+在堿性溶液中能與硫化鈉作用生成不溶性硫化物而顯色的有Cu3+,Cu2+Cd2+,Fe3+,Pb2+,Zn2+17.四大有害元素：

鉛、鎘、砷、汞18.熾灼殘?jiān)臏囟龋?/p>

700℃~800℃殘?jiān)糇髦亟饘贆z查，熾灼溫度為500℃~600℃19.黃曲霉素基本構(gòu)造都有二呋喃和香豆素，最適宜的生長(zhǎng)溫度25℃~37℃，相對(duì)濕度80%~90%，干熱致死溫度120℃，60分鐘，濕熱致死溫度80℃，30分鐘。

20.硫磺含有漂白、增艷、防蟲(chóng)的作用。

21.離子對(duì)萃取法，合用于有機(jī)酸、堿化合物的萃取重要用于生物堿的的分析。

23.中藥制劑含量測(cè)定的回收率普通規(guī)定在９５％～１０５％，回收率ＲＳＤ普通應(yīng)在３％以內(nèi)。

25.重量分析法，涉及揮發(fā)法、萃取法、沉淀法。

-8的酸、堿組分可在水溶液中中直接滴定。

對(duì)于KC1026.沉淀滴定法分為銀量法、四苯硼鈉法、亞鐵氰化鉀法。

滴定分析法分為酸堿滴定法、沉淀滴定法、配位滴定法和氧化還原滴定法。

配位滴定法涉及ＥＤＴＡ和硫氰酸銨法。

27.吸取系數(shù)法優(yōu)點(diǎn)無(wú)需對(duì)照品，辦法簡(jiǎn)便。

48.芍藥苷是單帖蒎烷苷類成分，存在于赤芍、白芍、丹皮中。

49.牛黃的重要化學(xué)類成分：

膽色素、膽汁酸類、脂類、蛋白質(zhì)、肽、氨基酸類，膽汁酸的重要成分是膽酸和去氧膽酸，易溶于丙酮、乙醇中，鈉鹽易溶于水。

膽色素含量72%~76%，重要是膽紅素25%~70%。

定性鑒別的對(duì)照品膽酸、去氧膽酸、膽紅素。

含量測(cè)定以膽紅素、膽酸、去氧膽酸及人工牛黃中的豬去氧膽酸為測(cè)定指標(biāo)。

50.麝香重要成分麝香酮，香氣的重要成分。

重要成分1.大環(huán)化合物2.甾族化合物3.膽固醇、酯和蠟4.蛋白質(zhì)、肽、氨基酸5、無(wú)機(jī)鹽6、其它成分尿囊素，是消腫的重要成分51.熊膽的重要化學(xué)成分膽汁酸（?；切苋パ跄懰幔┠懮匾阅懠t素為主。

52.液體中藥制劑的普通規(guī)定：

1.性狀2.相對(duì)密度和總固體量3.PH值４。

裝量５。

乙醇量６。

甲醇量７。

防腐劑量８。

微生物量53.生物樣品內(nèi)藥品分析有下列特點(diǎn)：

1.干擾雜質(zhì)多2.樣品量少3.規(guī)定較快提供成果55.絕對(duì)會(huì)回收率若能達(dá)成50%~80%令人滿意。

57.制訂質(zhì)量原則的前提：

藥品的構(gòu)成固定、原料穩(wěn)定、制備工藝穩(wěn)定59.唾液藥品濃度普通比血漿藥品濃度低，唾液中藥品濃度變化比較大。

60.可見(jiàn)分光光度法吸取度讀數(shù)在0.3~0.7之間62.分離度R值，應(yīng)不不大于1.063.統(tǒng)計(jì)檢查F檢查精密度T檢查精確度64.熒光分析法合用于胺類。

甾體類、蛋白質(zhì)、氨基酸、酶和大多數(shù)具熒光物質(zhì)1、中藥制劑的提取辦法：

1.溶劑提取法①萃取法②冷浸法.③回流提取法④持續(xù)回流提取法⑤超聲提取法2.水蒸氣蒸餾法（揮發(fā)油、小分子生物堿、某些酚類物質(zhì)）3.超臨界萃取法4.升華法（冰片、大黃、斑蝥素）5、微波輔助萃取2、中藥制劑的檢查：

1.制劑通則檢查2.普通雜質(zhì)檢查3.特殊雜志檢查4.微生物程度檢查定量分析法的辦法學(xué)考察：

１。

工作曲線２。

分離度３。

重復(fù)性考察４。

精確度考察５。

統(tǒng)計(jì)考察5、氣相色譜法實(shí)驗(yàn)條件的選擇：

1.固定相的選擇按極性相似、化學(xué)官能團(tuán)相似的相似性原則和重要差別選擇。

2.柱溫的選擇根據(jù)樣品的沸點(diǎn)來(lái)選擇柱溫3.載氣的選擇重要從對(duì)風(fēng)展寬（柱效）、柱壓降和檢測(cè)器敏捷度4.其它條件的選擇①氣化室的溫度②檢測(cè)室的溫度③進(jìn)樣量5.檢測(cè)器熱導(dǎo)檢測(cè)器（TCD）（濃度型檢測(cè)器）氫焰離子化（FID）（質(zhì)量檢測(cè)器）6、酸性染料比色法：

在適宜的PH介質(zhì)中，生物堿B可與H+結(jié)合生成生物堿鹽的陽(yáng)離子BH+，而酸性染料在此條件下解離為In++In-，生物堿的陽(yáng)離子與染料的陰離子定量的結(jié)合成有色的配-（BH位物。

（即離子對(duì)）BH+In-）BHIn-此離子對(duì)可定量的溶于某些有機(jī)溶劑，測(cè)定有機(jī)溶劑的吸取度或經(jīng)堿化后釋放出染料的吸取度，可按分光光度法計(jì)算生物堿的含量。

7、泡沫反映：

鑒別時(shí)取樣品一定量。

加水10ml，煮沸濾過(guò)，將濾液置于試管內(nèi)強(qiáng)烈振搖，如產(chǎn)生持久泡沫（15分鐘以上）即為陽(yáng)性反映。

所產(chǎn)生的泡沫多少與PH有關(guān)。

取兩支試管，一管加入0.1molL鹽酸液5ml，另一管加入0.1molL氫氧化鈉5ml,在各加入中藥水溶液，使酸管中的PH為1，堿管中PH為13，強(qiáng)烈振搖，如果梁形成的泡沫高度相似，中藥中含有三萜皂苷，如果堿管泡沫較酸管泡沫多數(shù)倍，則含甾體皂苷。

8、血樣都涉及哪些物質(zhì)：

最慣用的是血漿。

血漿是全血加肝素、草酸鹽、枸櫞酸等抗凝劑經(jīng)離心后分取的上清層液，約為全血的二分之一。

血清是由血液中纖維蛋白元等影響下引發(fā)血塊凝結(jié)而析出，離心后的上層清夜而得，血塊凝結(jié)時(shí)易造成藥品吸附的損失。

9.生物樣品內(nèi)中藥制劑化學(xué)成分的測(cè)定辦法：

1.光譜法2.色譜法3.聯(lián)合技術(shù)合用于對(duì)熱不穩(wěn)定的、揮發(fā)性差的或極性大的成分的分析4.免疫分析法放射免疫分析法（RIA）、酶免疫分析（EIA）、化學(xué)發(fā)光免疫分析（ＣＬＩＡ）、熒光免疫分析（FIA）。

敘述：

古蔡法：

本法采用鋅和酸作用所產(chǎn)生的初生態(tài)氫與供試品中微量砷鹽化合物反映生成揮發(fā)性砷化氫，再與溴化汞試紙作用生成黃色至棕色砷斑，比較供試品與原則砷溶液在同一條件下所顯的顏色深淺，以測(cè)得供試品含砷程度。

AsO3生的砷化氫與溴化汞作用：

AsH3+2HgBr2HBr+AsH（HgBr）2（黃色）AsH3+3HgBr3HBr+As3-+3Zn+9H+AsH3+3Zn2++3H2O產(chǎn)（HgBr）化亞錫還原劑，將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷。

碘化鉀被氧化成I2，以氯化亞錫來(lái)還原，使反映3（棕色）為了避免五價(jià)砷影響測(cè)定成果的精確性，必須加入碘化鉀、酸性氯也始終維持有碘化鉀的還原劑存在。

AsO43-+2I-+2H+AsO33-+I2+H2OAsO43-+Sn2++2H+AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+Sn4++2I-溶液中的碘離子，與反映中產(chǎn)生的鋅離子形成配合物，使生成砷化氫的反映不停進(jìn)行。

4I-+Zn2+【ZnI4】2-同時(shí)氯化亞錫可在鋅粒表面起去極化作用。

Sn2++ZnSn+Zn2+Ag-DDC法：

基本原理運(yùn)用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)氫，與藥品中的微量亞砷酸鹽反映生成含有揮發(fā)性的砷化氫，用二乙基二硫代氨基甲酸銀溶液吸取，使之還原生成紅色膠態(tài)銀，與同條件下一定量的原則砷溶液所產(chǎn)生的紅色膠態(tài)銀在510nm處測(cè)吸光度，進(jìn)行比較，以鑒定砷鹽的限量或含量。

一、HPLC檢測(cè)器的選擇①紫外檢測(cè)器（UV或UVD）最低檢出量為10噪音低，只能用于檢測(cè)有紫外吸取的物質(zhì)②熒光檢測(cè)器（FD）合用于能產(chǎn)生熒光或其衍生物能發(fā)熒光的物質(zhì)，含有高敏捷和選擇性③蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（ELSD）合用于揮發(fā)性低于流動(dòng)-7~10-12g，敏捷度高，相的任何物質(zhì)④電化學(xué)檢測(cè)器（ECD）重要用于離子色譜，敏捷度高，合用于痕量組分分析⑤示差折光檢測(cè)器（RID）穩(wěn)定性好，操作方便，敏捷度低，不能用于痕量檢測(cè)⑥化學(xué)發(fā)光檢測(cè)器（CLD）高選擇性高敏捷度二、離子對(duì)萃取比色法：

原理:在一定的PH介質(zhì)中，有機(jī)堿與某些酸性染料或磺酸類、酸類陰離子定量的結(jié)合為有色離子對(duì)（配位物）此離子對(duì)可定量地溶于某些有機(jī)溶劑然后在一定波長(zhǎng)下測(cè)定有機(jī)溶劑或經(jīng)堿化后釋放的染料吸取度，按分光光度計(jì)法計(jì)算有機(jī)堿的含量。

影響因素：

①PH值，偏高染料以陰離子存在生物堿游離存在；偏低生物堿以鹽的形式存在染料以酸的形式存在②染料甲基橙、溴麝香草酚藍(lán)③有機(jī)溶劑：

根據(jù)離子對(duì)兒與有機(jī)相能否形成氫鍵及形成氫鍵的能力的強(qiáng)弱而定。

三、水分測(cè)定法及合用范疇：

①烘干法：

合用于不含或含少量揮發(fā)性成分的藥品②甲苯法：

合用于含揮發(fā)性成分的藥品（含水量為５％左右）③減壓干燥法：

合用于含有揮發(fā)性成分的貴重藥品④氣相色譜法合用于微量水分的精密測(cè)定⑤費(fèi)休水分測(cè)定法合用于受熱易破壞的藥品，對(duì)0.01％下列微量水分能精確測(cè)定四、特殊雜質(zhì)的檢查：

１。

西洋參中人參的檢查（西洋參中人參皂苷以Rb１的含量高，人參中Rg１含量最高）２。

土大黃苷的檢查（正品大黃重要含蒽苷及其苷元，劣質(zhì)大黃中土大黃苷的含量最高）３。

阿膠膏劑揮發(fā)堿性物質(zhì)的檢查（驢皮腐敗產(chǎn)生堿性含氮物質(zhì)）４。

烏頭酯型生物堿的檢查（雙酯型生物堿，有麻辣味，親脂性強(qiáng)，毒性大）五、重金屬檢查納氏比色法：

基本原理：

在弱酸性條件下硫代乙酰胺發(fā)生水解產(chǎn)生硫化氫能夠與重金屬離子生成有色硫化物的均勻混懸液在堿性條件下硫化鈉與重金屬離子作用生成不溶性硫化物辦法：

取25ml納氏比色管兩支，甲管加原則鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖溶液（PH3.5）２ml后，加水或各藥品項(xiàng)下規(guī)定的溶劑稀釋成25ml，乙管中加入按各藥品項(xiàng)下規(guī)定辦法制成的供試品溶液25ml；若供試品溶液帶有顏色，可在甲管加入稀焦糖溶液或其它干擾的有色溶液，使之與乙管一致；再在甲乙兩管中分別加入硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2min，同置白紙上，自上向下透視，乙管中顯示出的顏色與甲管比較，不得更深六、中藥制劑分析的特點(diǎn)：

①中藥制劑化學(xué)成分的多樣性與復(fù)雜性②中藥制劑原料藥材質(zhì)量的差別③以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)原則，評(píng)價(jià)中藥制劑質(zhì)量④中藥制劑工藝及輔料的特殊性⑤中藥制劑雜志來(lái)源的多途徑性⑥中藥制劑有效成分的非單一性⑦中藥質(zhì)量控制辦法的多元性七、中藥注射劑的質(zhì)量規(guī)定：

1、普通規(guī)定檢查①澄明度檢查②無(wú)菌③裝量差別④不溶性微粒⑤可見(jiàn)異物⑥有關(guān)物質(zhì)⑦熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素2、特殊規(guī)定檢查①PH值②蛋白質(zhì)③鞣質(zhì)④重金屬⑤砷鹽⑥草酸鹽⑦鉀離子⑧樹(shù)脂3、安全性檢查①異常毒性②降壓物質(zhì)③過(guò)敏物質(zhì)④溶血與凝血⑤熱原⑥細(xì)菌內(nèi)毒素八、干燥檢查辦法及其合用范疇：

１、常壓恒溫干燥法：

合用于受熱較穩(wěn)定的中藥制劑的測(cè)定２、干燥劑干燥法（硅膠、五氧化二磷、硫酸干燥法）合用受熱易分解或揮發(fā)的供試品檢查３、減壓干燥法合用于熔點(diǎn)低、受熱不穩(wěn)定及較難趕走水分的供試品檢查４、熱分析法測(cè)定物質(zhì)物理化學(xué)反映與溫度關(guān)系九、慣用生物樣品有那些①血樣（血漿，血清，全血）血漿中藥品濃度，可反映藥品在體內(nèi)狀況②尿液用于藥品劑量回收藥品腎去除率及代謝類型等研究③唾液可用作藥品濃度檢測(cè)及藥代動(dòng)力學(xué)研究唾液藥品濃度普通比血漿低；與血漿藥品濃度相比，唾液中藥品濃度變化較大十、重量法測(cè)定西瓜霜的含量取本品60片，精密稱定，研細(xì)，混勻，取約18g，精密稱定，加水150ml,振搖10min，離心過(guò)濾，沉淀用水50ml分三次洗，離心濾過(guò)合并濾液，加鹽酸1ml煮沸，不停攪拌并緩緩加入熱氯化鋇試液，使沉淀完全，置水浴中加熱30min靜止1h用無(wú)灰濾紙濾過(guò)，沉淀用水分別洗滌至不再有氯化物反映，干燥，并炙灼至恒重，精密稱定與0.6068相乘，計(jì)算即得十一、生物堿類的定性鑒別薄層色譜取藥品粉末0.1g，加乙醚10ml,超聲波解決15min，濾過(guò)，棄去乙醚液，殘?jiān)蛹状?ml，超聲解決15min，濾過(guò)，濾液濃縮至1ml，作為供試品。

另取藥材粉末0.1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。

再取生物堿對(duì)照品，加甲醇制成每毫升含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。

吸取供試品2l,對(duì)照藥材溶液，對(duì)照品溶液各1l分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿為展開(kāi)劑，置展開(kāi)缸中展開(kāi)，取出，晾干，噴灑碘化鉍鉀顯色劑，在紫外燈下檢視。

供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜對(duì)應(yīng)位置上，顯相似的橘紅色熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品溶液色譜對(duì)應(yīng)位置上，顯相似的橘紅色熒光斑點(diǎn)。

黃酮類，展開(kāi)劑苯-甲醇-乙酸（35:5:5）分離黃酮苷還可用鹽酸鎂粉反映，取藥品，研細(xì)，加乙醇10ml，溫?zé)?0min，濾過(guò)，取濾液5ml，加鹽酸0.5ml，與少量鎂粉，加熱，顯紅色。

三萜皂苷：

氯仿甲醇水（13:7:2，10℃下列放置），環(huán)己烷醋酸乙酯（1:1)醌類：

石油醚（30℃-60℃）甲酸乙酯甲酸（15:5:1）的上層溶液。

有機(jī)酸甲苯-醋酸乙酯-甲酸（5:4:1）綠原酸