第13章-莨菪烷類抗膽堿藥物的分析

第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析托烷類藥物大多數是由莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機酸縮合成酯的生物堿，常見的有顛茄生物堿和古柯生物堿。一基本結構與化學性質（一）典型藥物的結構（二）主要化學性質1.水解性阿托品和東莨菪堿分子結構中，具有酯的結構，易水解。以阿托品為例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II）2.堿性阿托品和東莨菪堿的分子結構中，五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子，因此，具有較強的堿性，易與酸成鹽。如阿托品的pKb1為4.35.

3.旋光性氫溴酸東莨菪堿分子結構中含有不對稱碳原子，呈左旋體。比旋度為-24度至-27度，而阿托品結構中雖然也含有不對稱碳原子，但因外消旋化而為消旋體，無旋光性。利用此性質可區(qū)別阿托品與東莨菪堿。二鑒別試驗（一）托烷生物堿的Vitaili鑒別試驗

本類藥物為酯類生物堿，水解后生成的莨菪酸，經發(fā)煙硝酸加熱處理，轉變?yōu)槿趸苌?，再與氫氧化鉀醇溶液和固體氫氧化鉀作用，則轉成有色的醌型產物，開始呈深紫色。鑒別方法：取供試品約10mg,加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2一3滴濕潤，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。（二）與硫酸-重鉻酸鉀的反應本類藥物水解后，生成的莨菪酸，可與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應，生成苯甲醛，而逸出類似苦杏仁的臭味。（三）沉淀反應本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。如阿托品與氯化汞醇試液反應，則生成黃色沉淀，而東莨菪堿與氯化汞醇試液反應，則生成白色復鹽沉淀。

（四）硫酸鹽與溴化物反應硫酸阿托品的水溶液，加氯化鋇試液，即生成白色沉淀，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解；加醋酸鉛試液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸胺或氫氧化鈉試液中溶解。氫溴酸東莨菪堿的水溶液，加硝酸銀試液，即生成淡黃色凝乳沉淀，沉淀能在氨試液中微溶，但在硝酸中幾乎不溶；滴加氯試液，溴即游離，加氯仿振搖，氯仿層顯黃色或紅棕色。（五）光譜鑒別法（六）色譜法特殊雜質與檢查（一）氫溴酸東莨菪中有關物質檢查氫溴酸東莨菪堿是從茄科植物顛茄、白曼陀羅、莨菪等中提取得到的莨菪堿的氫溴酸鹽。我國是從茄科植物白曼陀羅的干燥品（洋金花）中提取東莨菪堿，然后制成氫溴酸鹽。

根據其制備工藝，本品在生產和貯藏過程中可能引人的特殊雜質，通過酸度、其他生物堿和易氧化物檢查進行控制。1.酸度東莨菪堿堿性很弱，對石蕊試紙幾乎不顯堿性反應。氫溴酸東莨菪堿為強酸弱堿形成的鹽，通過其5%水溶液的pH值為4.0-5.5，來控制本品中的酸性雜質。2.易氧化物主要是檢查本品在生產過程中可能引入的雜質阿撲東茛菪堿及其它含有不飽和雙鍵的有機物質，可使高錳酸鉀溶液褪色。檢查方法：取本品0.15g，加水5m1溶解后，在15℃一20℃加高錳酸鉀滴定液（0.02mo1/L)0.05ml，l0min內紅色不得完全消失。3.其他生物堿檢查

本品的水溶液加入氨試液不得發(fā)生混濁。當有其他生物堿，如阿撲阿托品、顛茄堿存在時，則產生混濁；

本品水溶液加入氫氧化鉀試液，則有東莨菪堿析出顯渾濁，瞬間消失。因東莨菪堿在堿性條件下水解，生成異東莨菪醇和莨菪酸，前者在水中易溶；后者生成堿式鹽在水中也能溶解，故