阿替普酶藥物說(shuō)明

重組人組織纖維蛋白溶酶原激活劑(rt-PA)藥理學(xué)特性l

本品的活性成分是一種糖蛋白，可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。當(dāng)靜脈給予時(shí)，本品在循環(huán)系統(tǒng)中表現(xiàn)出相對(duì)非活性狀態(tài)。一旦與纖維蛋白結(jié)合后，本品被激活，誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，導(dǎo)致纖維蛋白降解，血塊溶解。藥代動(dòng)力學(xué)I本品可從血循環(huán)中迅速清除，主要經(jīng)肝臟代謝(血漿清除率550～680毫升／分鐘)。相對(duì)血漿0L半衰期(Tln0【)是4～5分鐘。這意味著20分鐘后，血漿中本品的含量不到最初值的l0％。周邊室的殘留量，其13半衰期約為40分鐘。用法和用量應(yīng)在癥狀發(fā)生后盡快給藥。按以下指導(dǎo)劑量給藥。無(wú)菌條件下將一小瓶愛(ài)通立干粉(10、20、或50毫克)用注射用水溶解為l毫克／毫升或2毫克／毫升的濃度。使用愛(ài)通立20毫克或50毫克包裝中的移液套管完成上述稀釋工作。如果是愛(ài)通立10毫克，則使用注射器。適應(yīng)癥l

1急性心肌梗死．對(duì)于癥狀發(fā)生6小時(shí)以內(nèi)的患者，采取90分鐘加速給藥法(見(jiàn)劑量和用法)。．對(duì)于癥狀發(fā)生6～12小時(shí)以內(nèi)的患者，采取3小時(shí)給藥法(見(jiàn)劑量和用法)本品已被證實(shí)可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。2血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞可能的情況下應(yīng)借助客觀手段明確診斷，如肺血管造影或非侵入性手段如肺掃描等。尚無(wú)證據(jù)顯示對(duì)與肺栓塞相關(guān)的死亡率和晚期發(fā)病率有積極作用。3急性缺血性腦卒中必須預(yù)先經(jīng)過(guò)恰當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)檢查排除顱內(nèi)出血之后．在急性缺血性腦卒中癥狀發(fā)作后的3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行治療。急性缺血性腦卒中

治療必須由神經(jīng)科醫(yī)師進(jìn)行(參見(jiàn)禁忌癥和注意事項(xiàng))。推薦劑量為0.9毫克／公斤體重(最大劑量為90毫克)，總劑量的10％先從靜脈推入，剩余劑量在隨后60分鐘持續(xù)靜脈滴注。治療應(yīng)在癥狀發(fā)作后的3小時(shí)內(nèi)開(kāi)始。輔助治療：在癥狀發(fā)生的最初24小時(shí)內(nèi)，此治療方案與肝素和阿司匹林合用的安全性和有效性尚未進(jìn)行系統(tǒng)研究。在本品治療后的24小時(shí)以內(nèi)應(yīng)避免使用阿司匹林或靜脈給予肝素。若給予肝素以防治其它癥狀(如防止深靜脈栓塞發(fā)生)，則劑量不得超過(guò)l0，000國(guó)際單位，弗由皮下注射給藥。不良反應(yīng)

使用本品后的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是出血，導(dǎo)致紅細(xì)胞比積和／或血紅蛋白下降。與溶栓治療相關(guān)的出血可分成二種類型：一表面出血，常為穿刺部位或血管損傷處出血。一內(nèi)出血，為胃腸道、泌尿生殖道、后腹膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或?qū)嵸|(zhì)臟器出血。死亡和永久殘疾的報(bào)告見(jiàn)于發(fā)生卒中(包括顱內(nèi)出血)和其他嚴(yán)重出血事件的患者。

如果有潛在的出血危險(xiǎn)尤其是腦出血，則應(yīng)停止溶栓治療。因本品的半衰期短，對(duì)凝血系統(tǒng)影響輕微，所以一般不必給予凝血因子。大多數(shù)出血患者，可經(jīng)中斷溶栓和抗凝治療，擴(kuò)容及人工壓迫損傷血管來(lái)控制出血。如在出血發(fā)生的4小時(shí)內(nèi)已使用肝素，則應(yīng)考慮使用魚(yú)精蛋白。對(duì)于少數(shù)使用保守治療無(wú)效的患者，可輸注血制品，包括冷沉淀物，新鮮凍干血漿和血小板，每次使用后應(yīng)做臨床及實(shí)驗(yàn)室的再次評(píng)估。纖維蛋白原水平為l克／升時(shí)可輸注冷沉淀物。抗纖維蛋白溶解劑可作為最后一種治療選擇。具有同類藥理學(xué)活性物質(zhì)的不良反應(yīng)與其它溶栓劑相同，個(gè)別病例報(bào)導(dǎo)發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)事件(如驚厥)，這些事件通常與發(fā)生的缺血性或出血性腦血管事件有關(guān)。禁忌癥

本品不可用于有高危出血傾向者，如：一已知出血體質(zhì)一口服抗凝血藥，如華法令～目前或近期有嚴(yán)重的或危險(xiǎn)的出血一已知有顱內(nèi)出血史或疑有顱內(nèi)出血一疑有蛛網(wǎng)膜下腔出血或處于因動(dòng)脈瘤而導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血狀態(tài)～有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變史或創(chuàng)傷史(如腫瘤、動(dòng)脈瘤以及顱內(nèi)或椎管內(nèi)手術(shù))一最近(10天內(nèi))曾進(jìn)行有創(chuàng)的心外按壓、分娩或非壓力性血管穿刺(如鎖骨下或頸靜脈穿刺)一嚴(yán)重的未得到控制的動(dòng)脈高血壓一細(xì)菌性心內(nèi)膜炎或心包炎一急性胰腺炎一最近3個(gè)月有胃腸潰瘍史、食管靜脈曲張、動(dòng)脈瘤或動(dòng)脈／靜脈畸形史一出血傾向的腫瘤一嚴(yán)重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬變、門靜脈高壓(食管靜脈曲張)及活動(dòng)性肝炎一最近3個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重的創(chuàng)傷或大手術(shù)治療急性心肌梗死時(shí)的補(bǔ)充禁忌癥：有腦卒中史。治療急性肺栓塞時(shí)的補(bǔ)充禁忌癥：有腦卒中史。治療急性缺血性腦卒中時(shí)的補(bǔ)充禁忌癥：．缺血性腦卒中癥狀發(fā)作已超過(guò)3小時(shí)尚未開(kāi)始靜脈滴注治療或無(wú)法確知癥狀發(fā)作時(shí)間．開(kāi)始靜脈滴注治療前神經(jīng)學(xué)指征不足或癥狀迅速改善．經(jīng)臨床(NIHSS>25)和／或影像學(xué)檢查評(píng)定為嚴(yán)重腦卒中．腦卒中發(fā)作時(shí)伴隨癲癇發(fā)作．CT掃描顯示有顱內(nèi)出血跡象．盡管CT掃描未顯示異常，仍懷疑蛛網(wǎng)膜下腔出血．48小時(shí)內(nèi)曾使用肝素且凝血酶原時(shí)間高于實(shí)驗(yàn)室正常值上限．有腦卒中史并伴有糖尿?。?個(gè)月內(nèi)有腦卒中發(fā)作．血小板計(jì)數(shù)低于lOOxl0Ⅵ．．收縮壓高于l85毫米汞柱或舒張壓高于ll0毫米汞柱，或需要強(qiáng)力(靜脈內(nèi)用藥)治療手段以控制血壓．血糖低于2.8mmol／L(50m9／dl)或高于22.2mmol／L(400m9／dl)本品不適用于l8歲以下及80歲以上的急性腦卒中患者。注意事項(xiàng)

必須有足夠的監(jiān)測(cè)手段才能進(jìn)行溶栓／纖維蛋白溶解治療。只有經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)且有溶栓治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生才能使用本品，并且需有適當(dāng)?shù)脑O(shè)備來(lái)監(jiān)測(cè)使用情況。建議在備有標(biāo)準(zhǔn)復(fù)蘇裝置和藥物的地點(diǎn)使用愛(ài)通立進(jìn)行治療。老年患者顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)增加，因此，對(duì)老年患者應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡使用本品的風(fēng)險(xiǎn)及收益