骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究

骨質(zhì)疏松癥的遺傳學(xué)研究Hong-WenDeng,Ph.D.OsteoporosisResearchCenterCreightonUniversity,Omaha,NE,USA翻譯者：violet39(DXY)骨質(zhì)疏松癥骨骼過(guò)脆易導(dǎo)致骨折；骨骼內(nèi)在因素：骨量減少，骨皮質(zhì)位點(diǎn)幾何結(jié)構(gòu)變化，骨骼小，骨節(jié)點(diǎn)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)疏松，或者微創(chuàng)修復(fù)遲緩；外部因素：跌傷。骨質(zhì)疏松1990年，170萬(wàn)人髖部骨折；2050年，630萬(wàn)人髖部骨折；平均40％的絕經(jīng)后的婦女至少遭受一次由于骨質(zhì)疏松引起的骨折；在美國(guó)僅1997年一年用于骨質(zhì)疏松治療的費(fèi)用就達(dá)1400萬(wàn)美元。WHO標(biāo)準(zhǔn)：骨量標(biāo)準(zhǔn)定為>2.5SD，低于年輕成年人的平均值。骨礦物質(zhì)密度(BMD)：通過(guò)多種方法測(cè)量，比如雙重能量X光吸收測(cè)量法(DXA)。骨礦物質(zhì)密度測(cè)定環(huán)境因素（單個(gè)因素和E×E相互作用一樣）（吸煙，營(yíng)養(yǎng)，鍛煉，疾病，藥物治療，飲酒等）～15－45％。遺傳因素（單個(gè)基因和上位性一樣）～55－85％G×E相互作用～？％。分離分析沒(méi)有主效基因：

(Guegenetal.,1995)；有主效基因：

(Livshitsetal.,1996;1999;2002;Gardonetal.,2000;Dengetal.,2002;Liuetal.,2003a,b)。遺傳相關(guān)性骨礦物質(zhì)密度(BMD)和不同遺傳位點(diǎn)之間顯著相關(guān)(Pococketal.,1987;Nguyenetal.,1998;Dengetal.,1999;Kobylianskyetal.,2000)；骨礦物質(zhì)密度(BMD)和骨質(zhì)疏松引起的骨折(OF)(髖骨)之間沒(méi)有顯著相關(guān)(Dengetal.,2002)☆

h2BMD：0.65，h2OF：0.53；

☆

BMD和OF之間的遺傳相關(guān)系數(shù)：0.05。骨質(zhì)疏松癥分子遺傳學(xué)的研究目標(biāo)確定與骨質(zhì)疏松骨折危險(xiǎn)性有關(guān)的基因

——將所發(fā)現(xiàn)的分子遺傳標(biāo)記開(kāi)發(fā)用于診斷，預(yù)防，早期干預(yù)和個(gè)體治療；

——研究已鑒定基因突變體的分子和細(xì)胞功能，用于藥物開(kāi)發(fā)和疾病治療。單基因骨質(zhì)疾病基因敲除和轉(zhuǎn)基因鼠(1)基因敲除和轉(zhuǎn)基因鼠(2)研究方法

關(guān)聯(lián)分析連鎖分析傳遞不平衡檢驗(yàn)(TDT)

小鼠QTL定位基因表達(dá)研究蛋白質(zhì)組學(xué)隨機(jī)樣品的關(guān)聯(lián)分析家譜連鎖分析家庭成員連鎖分析來(lái)自于家系不清楚的家族的孩子的TDT分析小鼠QTL定位(F2設(shè)計(jì))與骨表型相關(guān)的候選基因(1)與骨表型相關(guān)的候選基因(2)VDR基因(12q12-14)VD調(diào)節(jié)腸對(duì)鈣的吸收，成骨、破骨細(xì)胞活性，PTH產(chǎn)生。

VDR調(diào)節(jié)1,25(OH)2D3的生