藥理學-藥效學(藥物對機體的作用)

第二章藥效學Pharmacodynamics內容提要1.藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應、藥物作用兩重性、對癥治療、對因治療、不良反應等。2.藥物的量效關系：量反應、質反應、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效價強度、治療指數(shù)。3.藥物與受體：受體的概念和特性、激動藥、拮抗藥、受體類型及調節(jié)。第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應藥物作用drugaction藥理效應pharmacologicaleffect特異性specificity選擇性selectivity興奮excitation抑制inhibition第一節(jié)藥物的基本作用二、治療效果

對因治療etiologicaltreatment對癥治療symptomatictreatment第一節(jié)藥物的基本作用三、不良反應

1.副反應(sidereaction)：治療劑量例:阿托品2.毒性反應(toxicreaction)：劑量過大或蓄積過多急性慢性特殊毒性致癌、致畸、致突變3.后遺效應(residualeffect)例:長期用皮質激素4.停藥反應(withdrawalreaction)：反跳,例:可樂定5.變態(tài)反應(allergicreaction)6.特異質反應(idiocyncrasy)第二節(jié)藥物劑量與效應關系一、量-效關系劑量-效應關系（dose-effectrelationship量效曲線（dose-responsecurve）量反應(gradedresponse)質反應(quantalresponse)

E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2第二節(jié)藥物劑量與效應關系二、量效曲線中的特定位點：最小有效量（minimaleffectivedose）最大效應（maximaleffect,Emax）半最大效應濃度（concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50）效價強度（potency）效能(efficacy)E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin第二節(jié)藥物劑量與效應關系A、B、C、D四種藥物的效能與效價比較三、效價強度和效能的比較第二節(jié)藥物劑量與效應關系四、劑量概念劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死量極量第二節(jié)藥物劑量與效應關系五、藥物的安全性評價半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50）半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）第二節(jié)藥物劑量與效應關系五、藥物的安全性評價安全范圍(marginofsafety):ED95~TD5間距治療指數(shù)（therapeuticindex）：TI=LD50/ED50可靠安全系數(shù)(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED99第三節(jié)藥物與受體一、受體的概念受體（receptor）配體（ligand）激動藥（agonist）：激活受體的配體拮抗藥（antagonist）：阻斷受體活性的配體第三節(jié)藥物與受體二、受體的特性特異性（specificity）靈敏性（sensitivity）飽和性（saturability）可逆性（reversibility）多樣性（multiple-variation）第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

D+R

DR

E

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][D]=0E=0[D]>>>KDE=EmaxEC50KD=[D][DR]=50%[RT]

三、受體與藥物的相互作用親和力(affinity)：KD

平衡解離常數(shù)藥物與受體親和力親和力指數(shù)：pD2

pD2=-logKD

IsoIso+Pro-8.3EC50,KD,5