質(zhì)效基石,正當(dāng)其時(shí)(最佳基礎(chǔ)科內(nèi)會(huì)版)

質(zhì)效基石，正當(dāng)其時(shí)

-基礎(chǔ)胰島素的更優(yōu)選擇

權(quán)威指南推薦基礎(chǔ)胰島素作為起始治療07中國(guó)2型糖尿病防治指南NathanDM,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.Diabetologia2009(52):17-30使用口服降糖藥3個(gè)月，A1C仍≥7%時(shí)，首選加用基礎(chǔ)胰島素首選：充分驗(yàn)證的核心治療生活方式+二甲雙胍+強(qiáng)化胰島素治療生活方式+二甲雙胍+

基礎(chǔ)胰島素生活方式+二甲雙胍+磺脲類藥物ADA/EASD共識(shí)推薦：一經(jīng)診斷:生活方式+二甲雙胍2007年版中國(guó)2型糖尿病防治指南基礎(chǔ)胰島素是口服藥物失效時(shí)“口服藥物+胰島素治療”的首選用藥理想的基礎(chǔ)胰島素的作用應(yīng)該覆蓋全天24小時(shí)，無(wú)明顯峰值，避免空腹和餐前低血糖與NPH相比，長(zhǎng)效、無(wú)峰的胰島素類似物甘精胰島素能顯著減少低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)胰島素：符合生理分泌作用覆蓋24小時(shí)理想基礎(chǔ)胰島素的核心品質(zhì)，優(yōu)化基礎(chǔ)胰島素治療的基石！RosenstockJM,etal.Diabetologia(2008)51:408–416時(shí)間(h)餐時(shí)餐時(shí)餐時(shí)基礎(chǔ)胰島素需求餐時(shí)胰島素需求01020304050024681012141618202224胰島素水平(mU/L)n=8甘精胰島素更好的模擬生理基礎(chǔ)胰島素分泌MauroLepore,etal.Diabetes.2000;49:2142-2148.FrancescaPorcellati,etal.DiabetesCare.2007;30:2447-2452.來(lái)得時(shí)?持續(xù)作用24小時(shí),平穩(wěn)無(wú)峰在20名1型糖尿病患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲交叉研究，通過(guò)24小時(shí)正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)，比較甘精胰島素或NPH的PK/PD在24名1型糖尿病患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、交叉研究，患者分別接受甘精胰島素或地特胰島素治療兩周后，進(jìn)行24小時(shí)正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)比較兩者的PK/PD。來(lái)得時(shí)?具備理想基礎(chǔ)胰島素的必要條件有效降低A1C持續(xù)作用24小時(shí)平穩(wěn)無(wú)峰穩(wěn)定整體血糖減少低血糖事件來(lái)得時(shí)?注射時(shí)間靈活，持續(xù)作用24小時(shí)，

有效降低空腹血糖-4.25-4.48-5-4-3-2-10FPGmmol/LP=0.08-0.23mmol/L使用不同的基礎(chǔ)胰島素在不同時(shí)間的FPG水平來(lái)得時(shí)EberhardStandl,etal.DiabetesCare.2005:28(2)419-420.Philis-TsimikasA,etal.ClinTher.2006;28:1569-81.n=143N=149早餐前睡前為期20周的多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、3臂、平行組試驗(yàn)在歐洲和美國(guó)的91個(gè)中心展開(kāi)。主要研究終點(diǎn)在血糖控制不佳的T2DM患者中比較地特胰島素和一天兩次NPH加1或多種OAD的療效和耐受性，以及評(píng)估不同時(shí)間注射地特胰島素的療效。為期24周的多國(guó)、開(kāi)放、隨機(jī)研究，624例OAD控制不佳的T2DM患者接受早間或睡前甘精胰島素加格列美脲治療，比較不同時(shí)間給藥后患者夜間低血糖事件的發(fā)生率。-2.84-3.73-5-4-3-2-10FPGmmol/L-0.89mmol/L地特胰島素n=170N=168早餐前注射睡前注射P<0.001來(lái)得時(shí)?作用24小時(shí)，有效降低A1C水平對(duì)9項(xiàng)設(shè)計(jì)相似的前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究（n=2938）進(jìn)行合并分析，評(píng)估OADs控制不佳的2型糖尿病患者加用甘精胰島素與加用其它類型降糖藥物（OADs、NPH、賴脯胰島素、預(yù)混胰島素）治療24周的血糖控制情況。Banerji,M.A.,M.Baron,L.Blonde.Diabetologia.2010;53:(Suppl.1)S1–S556.976.7.19%P<0.0011.51%7.02%8.7%A1C基線甘精胰島素n=1462其他所有降糖藥物n=14761.68%A1C終點(diǎn)來(lái)得時(shí)?平穩(wěn)無(wú)峰，低血糖事件更少接受甘精胰島素治療的患者低血糖事件較NPH治療的患者少60%回顧分析了1434例接受甘精胰島素或NPH治療的新診斷糖尿病患者，對(duì)低血糖事件進(jìn)行評(píng)估。BullanoMF,Al-ZakwaniIS,FisherMD,etal.CurrMedResOpin.2005;21(2):291-8.060%P<0.001低血糖事件/100患者-年英國(guó)THIN數(shù)據(jù)庫(kù)分析：基礎(chǔ)胰島素治療前，患者的低血糖發(fā)生危險(xiǎn)相似基礎(chǔ)胰島素治療后，低血糖事件發(fā)生危險(xiǎn)：甘精胰島素較地特胰島素顯著降低達(dá)25%甘精胰島素組患者：治療后低血糖風(fēng)險(xiǎn)較治療前顯著降低達(dá)30%SchreiberSA.Diabetes,ObesityandMetabolism,10(Suppl.2),2008,24-34.rns=p≥0.05英國(guó)THIN數(shù)據(jù)庫(kù)分析了接受甘精胰島素或地特胰島素治療的胰島素初治患者，比較兩者的低血糖事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。來(lái)得時(shí)?平穩(wěn)無(wú)峰，低血糖事件更少起始使用基礎(chǔ)胰島素類似物前一年起始使用基礎(chǔ)胰島素類似物后一年相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(后-前)低血糖事件/100病人年事件數(shù)量基礎(chǔ)胰島素治療(病人日)低血糖事件/100病人年事件數(shù)量基礎(chǔ)胰島素治療(病人日)地特胰島素7.0137192,7206.421373,9010.913ns甘精胰島素6.903341,782,6604.802992,273,6780.696(p<0.05)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(甘精胰島素-地特胰島素)0.984ns0.748(p<0.05)來(lái)得時(shí)?——基礎(chǔ)胰島素的更優(yōu)選擇有效降低A1C穩(wěn)定整體血糖減少低血糖事件使用胰島素，需重視生物制劑必然存在的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)免疫原性由外源蛋白與內(nèi)源蛋白之間的細(xì)微結(jié)構(gòu)差異或雜質(zhì)聚集體的存在所導(dǎo)致生物類似物與原研胰島素不同免疫原性免疫原性將會(huì)帶來(lái)的危害外源序列或抗原表位的存在抗原抗體反應(yīng)速發(fā)型胰島素過(guò)敏反應(yīng)療效降低、劑量增加自身抗原免疫耐受的破壞產(chǎn)生中和抗體，導(dǎo)致內(nèi)源蛋白失效免疫性胰島素抵抗完全失去療效機(jī)制免疫反應(yīng)結(jié)果長(zhǎng)期的免疫原性數(shù)據(jù)保障患者的安全世界