腫瘤問題培訓幻燈

甘精胰島素與癌癥關系更新醫(yī)學部李霞2012年7月僅供內部使用甘精胰島素與癌癥問題的起源和歷史變遷？甘精胰島素與癌癥問題的起源和歷史變遷僅供內部使用2009201020112012起源：4篇Diabetologia文章結束：ORIGIN？醫(yī)生的疑慮和對手片面的數據解讀：分子安全性？乳腺癌？劑量與癌癥？使用時間與癌癥？6月迄今為止發(fā)表的甘精胰島素與癌癥關系研究的匯總其中2012ADA發(fā)表的新數據一覽3項數據庫研究UNC新病人隊列研究USKaiser研究北歐研究2項新的薈萃分析PeterBoyle，etal.AutierP,etal.ORIGIN研究三個數據庫研究-甘精胰島素不增加癌癥風險DatapresentedinanofficialADAsymposium,Jun11,2012,Philadelphia,US:CT-SY13CancerLinkwithInsulin–DatafromtheU.S.andNorthernEurope

兩個薈萃分析-甘精胰島素不增加癌癥風險14個研究，

>500000例患者

無證據表明甘精胰島素使用者較非甘精胰島素使用者增加了乳腺癌、前列癌、結直腸癌或總體癌的風險總體癌癥

(11個研究)SRR0.88(95%CI:0.79,0.97)結直腸癌

(6個研究)0.73(0.59,0.91)乳腺癌(11個研究)1.16(0.97,1.39)乳腺癌，甘精新病人

(3個研究)0.87(0.27,2.80)前列腺癌

(7個研究)1.22(0.99,1.50)癌癥:BoyleP,etal1共分析40個研究，其中27個研究發(fā)現糖尿病患者的乳腺癌風險增加27%僅限于絕經后的T2DM女性患者受體重和運動水平的影響在糖尿病患者中，與其他胰島素比較，使用甘精胰島素與乳腺風險增加不相關1.16(0.97,1.39)這些發(fā)現讓患者及醫(yī)生再次確信甘精胰島素的腫瘤安全性乳腺癌:AutierP,etal21.BoyleP,etal.Diabetes2012;61(suppl1):A345[1332-P];2.AutierP,etal.Diabetes2012;61(suppl1):A381[1467-P].8ORIGIN研究：甘精胰島素長期治療不增加癌癥發(fā)生風險不增加總體癌癥發(fā)生風險(HR1.0095%CI0.88,1.13;P=0.97)不增加癌癥死亡率(HR0.94:95%CI0.77,1.15:P=0.52)不增加特殊位點癌癥風險（乳腺癌、結腸癌、前列腺癌等）甘精胰島素vs.標準治療的癌癥風險甘精胰島素組標準治療組僅供內部使用DatapresentedinanofficialADAsymposium,Jun11,2012,Philadelphia,US:CT-SY13CancerLinkwithInsulin–DatafromtheU.S.andNorthernEurope面對如此紛雜的研究數據我們如何辨別？認識證據等級，辨清可靠信息

RCT：一手證據級別的金標準ORIGIN為迄今為止證明甘精胰島素不增加癌癥風險的最有力證據面對醫(yī)生的疑慮，我們如何應對？醫(yī)生的疑慮甘精胰島素的分子安全性（促有絲分裂作用）？甘精胰島素與乳腺癌關系？甘精胰島素的使用劑量與癌癥關系？甘精胰島素的使用時間與癌癥關系？臨床前研究數據庫研究疑慮來源我們的應對1甘精胰島素的分子安全性（促有絲分裂作用）？甘精胰島素與乳腺癌關系？甘精胰島素的使用劑量與癌癥關系？甘精胰島素的使用時間與癌癥關系？甘精胰島素體內代謝轉化及活性代謝產物M1的安全性ORIGIN研究證據來源甘精胰島素皮下注射后迅速轉換為活性代謝產物AginA,etal.DiabetesMetab2007;33(3):205–12.胰島素GlyA21ArgB31[intermediate]胰島素GlyA21[M1]胰島素GlyA21desB30[M2]甘精胰島素[M0]A鏈–GlyA21B鏈–LysB29-ThrB30-Arg-B31-ArgB32-OHA鏈–Gl