第2章 藥物代謝動(dòng)2

第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

Pharmacokinetics

內(nèi)容提要

第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

濾過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)

第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

吸收分布代謝排泄

第三節(jié)房室模型

第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)

一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系

一次給藥的藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積

多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度

第六節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)

半衰期清除率表觀分布容積生物利用度

第七節(jié)藥物劑量的設(shè)計(jì)和優(yōu)化

維持量負(fù)荷量第二章

第三節(jié)

藥物藥量-時(shí)間關(guān)系Timecourseofdrugconcentration一、單次給藥

藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或轉(zhuǎn)化過(guò)程中，體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化動(dòng)態(tài)過(guò)程，稱(chēng)藥物的速率過(guò)程或動(dòng)力學(xué)過(guò)程。㈠時(shí)量曲線(xiàn)

血藥濃度隨時(shí)間的推移而發(fā)生變化的規(guī)律，稱(chēng)為時(shí)量關(guān)系。

曲線(xiàn)：縱坐標(biāo)是血藥濃度，橫坐標(biāo)是時(shí)間

藥物效應(yīng)隨時(shí)間的變化而變化的規(guī)律，稱(chēng)為時(shí)效關(guān)系。

曲線(xiàn)：縱坐標(biāo)是藥物效應(yīng)，橫坐標(biāo)是時(shí)間㈡時(shí)量曲線(xiàn)的意義1.時(shí)量曲線(xiàn)的形態(tài)

曲線(xiàn)升段：吸收速度＞消除速度

曲線(xiàn)最高點(diǎn)：吸收速度=消除速度，為高峰濃度

曲線(xiàn)降段：消除速度＞吸收速度。2.曲線(xiàn)下面積（AUC）:是坐標(biāo)軸與時(shí)量曲線(xiàn)圍成的面積。AUC反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量。二．藥動(dòng)學(xué)的基本參數(shù)1.生物利用度（bioavailablility,F）：是指血管外給藥時(shí)(不同藥物制劑)，藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的量。通常用吸收百分率表示，即吸收進(jìn)入體循環(huán)與給藥量的比值。

F=A（mg）/D(mg)×100%,A為吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量，D為實(shí)際給藥總量，用時(shí)量曲線(xiàn)下面積AUC表示。㈡表觀分布容積

1.概念：指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到平衡時(shí)，用血藥濃度（C）推算體內(nèi)藥物總量（A）在理論上應(yīng)占有的體液容積。

Vd（L）=A（mg）/C（mg/L）2.意義：⑴Vd反映所測(cè)藥物在組織中的分布范圍。⑵根據(jù)Vd可推測(cè)藥物的分布范圍例如：對(duì)于一個(gè)70kg體重的正常人，Vd＝5L，藥物主要分布于血漿Vd＝10L-20L，藥物主要分布于細(xì)胞外液Vd＝40L，藥物主要分布于全身體液Vd＝100L-200L，藥物主要分布“貯庫(kù)”，如肌肉或脂肪組織

㈢房室模型

概念：是指定量分析藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的數(shù)學(xué)模型。不是解剖學(xué)上分隔液體的房室，而是根據(jù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率以數(shù)學(xué)方法劃分的藥動(dòng)學(xué)概念的房室，是反映藥物分布狀況的假設(shè)空間。1.一室模型：藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率高，在全身體液和組織器官中分布迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，此時(shí)整個(gè)機(jī)體可視為單一房室，此房室容積即為藥物在體內(nèi)分布容積。2.二室模型：藥物在體內(nèi)的分布速率不同，吸收后首先分布到血流豐富的組織器官，然后再分布到血流較少的組織器官。設(shè)想機(jī)體由兩個(gè)互通的室組成：中央室：包括血液及心、肝、肺、腦、腎等血流豐富并迅速與血液中藥物達(dá)到平衡的器官，分布容積小。周邊室：包括肌肉、皮膚、脂肪、骨髓等血流量相對(duì)較少且不能立即與血液中藥物達(dá)到平衡的器官，分布容積較大。㈣消除動(dòng)力學(xué)

藥物的消除：指進(jìn)入血液循環(huán)的藥物由于分布、代謝和排泄，血藥濃度不斷衰減。

一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒比消除）。每段時(shí)間按等比例消除。大多數(shù)藥物如此。零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒量消除）。每段時(shí)間消除恒量藥物。機(jī)體功能低下和用要?jiǎng)┝窟^(guò)大超過(guò)最大消除，均為零消除。濃度降低后按照一級(jí)消除。㈤半衰期（t1/2） 半衰期（t12/）：血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。1.屬恒比消除的藥物，一次給藥后經(jīng)5個(gè)t1/2，藥物從體內(nèi)消除96%以上，即基本消除。按t1/2長(zhǎng)短將藥物分類(lèi)為：

超短效：t1/2≤1h；消除快

短效：t1/2＝1-4h；中效：t1/2＝4-8h；長(zhǎng)效：t1/2＝8-12h；

超長(zhǎng)效：t1/2＞24h；消除慢

2.屬恒比消除的藥物，任何途徑定時(shí)恒量反復(fù)多次給藥，藥物在體內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

肝功能不全時(shí)，t1/2會(huì)延長(zhǎng)，應(yīng)調(diào)整用藥劑量或給藥間隔。

3.屬恒比消除的藥物，間隔一個(gè)t1/2給藥時(shí)，首劑量加倍，以后用維持量，可在首次給藥后迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。

學(xué)會(huì)計(jì)算給要時(shí)間！

㈥消除率（CL）

消除率（CL）：指單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除。CL=Vd·KVd，表觀分布容積。K，消除速率常數(shù)，其單位為ml/min。CL僅表示藥物從血中清除的速率，并不是被清除藥物的具體量。CL是肝和腎清除率的總和。意義：反映肝、腎功能的狀態(tài)，在肝、腎功能不全時(shí)，CL值下降，藥物在體內(nèi)蓄積。

㈦穩(wěn)態(tài)血藥濃度臨床治療需連續(xù)多次給藥以維持有效血藥濃度。當(dāng)給藥速度＝消除速度時(shí)，血藥濃度維持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的水平，稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）

首次口服加倍劑量快速達(dá)到；首次靜脈滴注1.44倍常規(guī)滴注

第3章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

第1節(jié)藥物作用的基本規(guī)律目的要求：1.掌握藥物的基本規(guī)律、不良反應(yīng)的類(lèi)型及個(gè)體差異。效能、效價(jià)、治療指數(shù)的概念2.熟悉藥物作用的方式及兩重性

一、藥物作用

1、藥理效應(yīng)藥物與機(jī)體大分子相互作用引起機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)發(fā)生的變化。2、藥物的基本作用：興奮或抑制作用⑴興奮：使機(jī)體器官原有功能水平提高或增強(qiáng)。