第三節(jié) 影響藥物作用的因素

第三節(jié)影響藥物作用的因素

藥物方面的因素動物方面的因素飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素1一、藥物方面的因素藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)劑量劑型給藥方案聯(lián)合用藥及藥物相互作用

2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)是確定其性質(zhì)和藥理作用的依據(jù)，一般結(jié)構(gòu)相似的藥物，作用相似，但也有想反的

劑量

1影響藥物在血漿中溶度和作用強度；2少數(shù)藥物，隨著劑量或濃度的不同，作用的性質(zhì)會發(fā)生變化。如:

小劑量亞甲藍—還原作用，治療亞硝酸鹽中毒大劑量亞甲藍—氧化作用，治療氰化物中毒

當劑量過小時，就不會出現(xiàn)藥理作用，稱為“無效量”4（一）劑量：是指用藥的分量。最小有效量：能夠產(chǎn)生藥理作用的最小劑量（閾劑量）。極量：臨床用藥允許使用的最大劑量。治療量（有效量，常用量）：最小有效量與極量之間的劑量。最小中毒量：能夠引起中毒的最小劑量。致死量：比中毒量大并能引起死亡的劑量安全范圍或安全度：最小有效量與最小中毒量之間的范圍，范圍越大用藥越安全作用強度劑量最小有效量極量最小中毒量最小致死量治療量安全范圍常用量中毒量致死量二、藥物方面的因素(一)劑量和劑型劑量：在一定范圍內(nèi)，藥物劑量越大作用越強劑型：水溶液>散劑>片劑（二）藥物的安全性評價衡量指標：治療指數(shù)安全范圍

治療指數(shù)（TI）:是LD50與ED50的比值。

TI=LD50/ED50

安全范圍（MS）:MS=LD1/ED99的比值。LD50（半數(shù)致死量）

能引起半數(shù)實驗動物死亡的劑量

是藥物的毒性指標

LD50越大毒性越小ED50（半數(shù)有效量）

能引起半數(shù)實驗動物出現(xiàn)療效的劑量

是藥物的療效指標

ED50越小療效越好影響藥物作用的因素劑型：同一種藥物的劑型不同，其吸收速度和程度往往不同主要影響藥物的生物利用度。傳統(tǒng)的劑型如水溶液、散劑、片劑、注射劑等，主要表現(xiàn)為吸收快慢、多少的不同二、動物方面的因素

動物種類

生理因素病理狀態(tài)個體差異

9(一)動物種類

1.在大多數(shù)情況下表現(xiàn)為量的差異，即作用的強弱和維持時間的長短不同。化學(xué)保定藥賽拉嗪－牛用量僅為馬、犬、貓的1/10，豬的1/20～1/30。2.在某些情況下也可引起質(zhì)的差異。

如催吐藥引起犬、豬嘔吐，而引起牛羊反芻功能加強或產(chǎn)生祛痰作用。10

(二)生理因素

不同年齡、性別、懷孕或哺乳期動物對同一藥物的反應(yīng)往往有一定差異。這與機體器官組織的功能狀態(tài)，尤其與肝藥物代謝酶系統(tǒng)有密切的關(guān)系。

如初生動物—肝藥酶功能不足，腎功能較弱。懷孕母畜—對擬膽堿藥、瀉藥、子宮興奮藥等敏感。11

(三)病理狀態(tài)

不同疾病對機體內(nèi)環(huán)境和各系統(tǒng)組織器官功能的影響，會導(dǎo)致藥物的藥效學(xué)和藥代學(xué)產(chǎn)生一系列的變化，從而使藥理效應(yīng)增強或減弱，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。如營養(yǎng)不良的動物多某些藥物敏感，退熱藥能使動物退熱，對正常動物無影響12(四)個體差異

同種動物在基本條件相同的情況下，有少數(shù)個體對藥物特別敏感，稱高敏性，另有少數(shù)個體則特別不敏感，稱耐受性。有先天（可長期保留）和后天之分

13成癮性：動物對藥物纏身了耐藥性，一旦停止，出現(xiàn)嚴重的精神和全身癥狀習慣性：動物對藥物纏身了耐藥性，一旦停止，但并不產(chǎn)生階段現(xiàn)象耐藥性：病原體對藥物的耐受性（三）給藥方案

給藥途徑給藥時間間隔療程15

1給藥途徑

（1）影響生物利用度和起效時間。給藥途徑應(yīng)根據(jù)疾病治療需要和藥物的性質(zhì)進行選擇。

（2）改變某些藥物的作用性質(zhì)，如硫酸鎂。內(nèi)服有瀉下作用，靜脈注射有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用

161內(nèi)服給藥：經(jīng)口投服或混入飼料（飲水）中給予，簡便，適合大多數(shù)藥物，特能發(fā)揮胃腸道作用，但受內(nèi)容物影響比較大，藥效出現(xiàn)較慢，藥物吸收后，必須經(jīng)過肝臟才能進入血液循環(huán)，部分藥物在發(fā)揮作用之前已被失活，進入體循環(huán)的藥物量很少注射給藥（1）皮下注射:將藥物注入皮下組織,皮下血管較少,吸收較慢,刺激性較強的藥物不宜做皮下注射(2)肌肉注射:簡稱肌注,將藥物注入肌肉組織內(nèi),肌肉組織含血管豐富,吸收快,油溶液,混懸液,乳濁液都可肌肉注射,刺激性較強的也可以(3)靜脈注射或靜脈滴注藥效快,油溶液,混懸液,乳濁液不可靜注,以免發(fā)生栓塞,刺激性大的藥物不可漏出血管3直腸給藥能發(fā)揮局部作用(治療便秘)和吸收作用(補充營養(yǎng)），藥物吸收較慢，但不需要經(jīng)過肝臟4吸入給藥治療呼吸道疾病刺激性大的藥物不宜

5皮膚粘膜給藥發(fā)揮疾病作用，刺激性大的不宜粘膜給藥，脂溶性大的殺蟲藥被皮膚吸收要防止中毒

起效由快→慢

靜注>吸入>肌注>皮下注射>直腸給藥>口服給藥時間間隔和次數(shù)

主要影響最低有效濃度在血中維持的時間。

一般情況下，在下次給藥前要維持血中的最低有效濃度，尤其抗菌藥物要求血中濃度高于MIC（最低抑菌濃