第2章 藥物對機(jī)體的作用

第二章藥物對機(jī)體的作用—藥效學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用的性質(zhì)和方式（一）藥物作用的性質(zhì)藥物作用：指藥物與機(jī)體組織間的原發(fā)作用；藥物效應(yīng)：指藥物原發(fā)作用所引起機(jī)體器官原有功能的改變。藥物作用的性質(zhì)：興奮或抑制興奮(Stimulation)：是指藥物使機(jī)體生理、生化功能加強(qiáng)。抑制(depression)：是指藥物使機(jī)體生理、生化功能減弱。局部作用(localaction)：

藥物在用藥局部直接發(fā)揮的作用。(二)藥物作用的方式全身作用(generalaction)：藥物在吸收后，隨血液循環(huán)分布到各組織器官而發(fā)揮的作用。又稱吸收作用或系統(tǒng)作用。二、藥物作用的選擇性和兩重性藥物作用的選擇性：是指機(jī)體的各組織器官對藥物的敏感性不同。它是藥物分類的依據(jù)。（一）藥物作用的選擇性藥物作用選擇性的原因：①藥物與組織親和力大；②組織細(xì)胞對藥物的反應(yīng)性高。意義：①選擇性高，活性高，針對性強(qiáng)；②選擇性低，作用廣，針對性不強(qiáng)，不良反應(yīng)多。

對臨床的指導(dǎo)作用：

①應(yīng)盡可能選用選擇性高的藥物②有多種病因或病因未明時(shí)，可選用選擇性較低的藥物。（二）藥物作用的兩重性治療作用：

能達(dá)到對疾病防治效果的作用。不良反應(yīng)：

與用藥目的無關(guān)，有時(shí)還會對病人不利的反應(yīng)。用藥時(shí)，應(yīng)盡量發(fā)揮藥物的作用；應(yīng)盡量減少藥物的不良反應(yīng)。1.治療作用對因治療：針對病因治療。治本對癥治療：用藥改善疾病癥狀。治標(biāo)舉例:(1)用抗菌藥殺滅病原微生物,以控制傳染病,是對因治療。(2)用解熱鎮(zhèn)痛藥使發(fā)熱病人體溫下降,是對癥治療。急則治標(biāo)，緩則治本，某些情況下應(yīng)標(biāo)本兼治。(1)

副作用(sideeffect)藥物在治療量時(shí)，出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。2.不良反應(yīng)(adversereaction,ADR)(2)

毒性反應(yīng)(toxicreaction):用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長，藥物在體內(nèi)達(dá)到最小中毒量時(shí)，引起的不良反應(yīng)。急性毒性(acutetoxicity)；慢性毒性(chronictoxicity)(3)變態(tài)反應(yīng):

機(jī)體受藥物刺激時(shí)，發(fā)生的異常免疫反應(yīng)。速發(fā)型:Ⅰ型過敏反應(yīng):

過敏性休克、哮喘，麻疹，血管神經(jīng)性水腫等。Ⅱ型溶細(xì)胞反應(yīng):Ⅲ型免疫復(fù)合物反應(yīng):

遲發(fā)型:Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)：(4)繼發(fā)性反應(yīng)：由治療作用引起的不良后果。

二重感染：長期應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感菌受抑制，耐藥菌過量增殖，而引起的新的感染。如：偽膜性腸炎、鵝口瘡等。(5)后遺效應(yīng)：指停藥后，血藥濃度已降低至最低有效濃度以下，仍殘存的生物效應(yīng)。(6)致畸作用：有些藥物能影響胚胎發(fā)育，引起畸胎。第二節(jié)受體理論

藥物作用機(jī)制是研究藥物如何與機(jī)體細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮作用的。涉及受體、離子通道、酶、核酸、載體、免疫系統(tǒng)、基因等。有些藥物通過其理化作用或補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)而發(fā)揮作用。特異性藥物和非特異性藥物一、受體基本概念

受體(receptor):

是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的，能與特異性配體（ligand)結(jié)合，并可進(jìn)一步引起生物效應(yīng)的大分子化合物。如：蛋白質(zhì)、核酸等。配體(ligand)：

神經(jīng)遞質(zhì)、激素、藥物等。二、受體的特性：飽和性、特異性、可逆性、高親和力、結(jié)構(gòu)專一性、立體選擇性、區(qū)域分布性、亞細(xì)胞或分子特征、藥理活性的相關(guān)性、有內(nèi)源性配體1.細(xì)胞膜受體：

位于靶細(xì)胞膜上，如：膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、阿片受體、組胺受體、胰島素受體等。三、受體類型和調(diào)節(jié)（一）受體類型2.胞漿受體：位于胞漿，如：腎上腺皮質(zhì)激素受體等。3.胞核受體：位于胞核內(nèi)，如：甲狀腺素受體。1.向下調(diào)節(jié)：長期使用激動劑，使受體數(shù)目減少或親和力下降。2.向上調(diào)節(jié)：長期使用拮抗劑，使受體數(shù)目增多或親和力增強(qiáng)。（二）受體調(diào)節(jié)受體調(diào)節(jié):受體和配體作用，使有關(guān)的受體數(shù)目和親和力變化。３.同種調(diào)節(jié)：配體作用于受體，使自身受體發(fā)生變化。４.異種調(diào)節(jié)：配體作用于受體，使另一種受體發(fā)生變化。(一)

占領(lǐng)學(xué)說四、受體學(xué)說要點(diǎn):①藥理效應(yīng)的大小與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比。②藥物與受體的相互作用是可逆的。③藥物濃度與效應(yīng)服從質(zhì)量作用定律。不足:不能解釋某些藥物在引起最大效應(yīng)時(shí),靶器官尚有95﹪-99﹪的受體未被占領(lǐng)的事實(shí)。1.

備用受體學(xué)說

(二)備用受體學(xué)說和速率學(xué)說要點(diǎn):①藥物引起最大效應(yīng)時(shí)，不一定占領(lǐng)全部受體②藥物既具有親和力(密切關(guān)系)又具有內(nèi)在活性(固有的活性,α)，才能引起生物效應(yīng)。③親和力是藥物與受體的結(jié)合能力，內(nèi)在活性是藥物引起最大生物效應(yīng)的能力。④激動劑α＝1，部分激動劑α＜1,拮抗劑α＝0⑤藥物引起最大效應(yīng)時(shí)，未被占領(lǐng)的受體叫儲備受體要點(diǎn)：①藥理效應(yīng)的大小不與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比，而與藥物單位時(shí)間內(nèi)與受體的結(jié)合速率常數(shù)（k1）和解離速率常數(shù)（k２）有關(guān)。②激動劑的k２值大，解離快；部分激動劑和拮抗劑的k２值小，解離慢。缺點(diǎn)：不能解釋藥物與受體多種類型的相互作用。2.速率學(xué)說要點(diǎn)：①受體有兩種狀態(tài)，既靜息態(tài)（R)和活化態(tài)(R＊)，二者可互變。②激動劑主要與R＊結(jié)合，拮抗劑主要與R結(jié)合，部分激動劑與R＊及R均有一定的結(jié)合。③與R＊結(jié)合可產(chǎn)生效應(yīng)，與R結(jié)合則不產(chǎn)生效應(yīng)。（三）變構(gòu)學(xué)說和能動受體學(xué)說1.變構(gòu)學(xué)說又稱二態(tài)模型學(xué)說要點(diǎn)：①受體被激動后不僅引起效應(yīng)，受體本身還在配體的調(diào)節(jié)下發(fā)生數(shù)目和親和力的變化。②受體分子在細(xì)胞內(nèi)是運(yùn)動的，具有偶聯(lián)、傳遞或信息放大功能.2.能動受體學(xué)說第三節(jié)藥效學(xué)概述一、作用于受體的藥物（一）激動劑和部分激動劑1.激動劑(agonist):有很大的親和力和內(nèi)在活性。2.部分激動劑(partialagonist):有一定的親和力和較弱的內(nèi)在活性。3.拮抗劑(antagonist):有親和力，但無內(nèi)在活性１.競爭性拮抗劑與激動劑相互競爭相同受體的藥物。２.非競爭性拮抗劑

不與激動劑相互競爭相同受體，但可妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合的藥物。（二）競爭性拮抗劑與非競爭性拮抗劑

據(jù)與受體結(jié)合是否可逆將拮抗藥分為：１.競爭性拮抗①最大反應(yīng)不降低②曲線平行右移２.非競爭性拮抗

①最大反應(yīng)降低②曲線不平行右移二、藥物作用機(jī)制(一)非特異性藥物作用機(jī)制主要與藥物理化性質(zhì)有關(guān):1.改變滲透壓如口服硫酸鎂，靜注甘露醇。2.脂溶作用如乙醚。3.絡(luò)合作用二巰基丁二酸鈉。4.改變pH值如碳酸氫鈉、氫氧化鋁。（二）特異性藥物作用機(jī)制主要與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān):1.對受體的激動和拮抗2.影響遞質(zhì)釋放和分泌

如：麻黃堿，阿拉明促進(jìn)NA釋放；小促進(jìn)劑量碘甲狀腺激素合成，大劑量碘抑制甲狀腺激素釋放。3.影響自身活性物質(zhì)如乙酰水楊酸。4.影響酶活性5.影響離子通道