煙草暴露與肺癌：研究證據(jù)與研究進(jìn)展

湖南省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科胡瑞成煙草暴露與肺癌：

研究證據(jù)及研究進(jìn)展2023/10/152煙草危害公益宣傳圖片2023/10/153煙草危害公益宣傳圖片2023/10/154廣告的藝術(shù)！2023/10/155內(nèi)容提綱：肺癌流行病學(xué)數(shù)據(jù)煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)煙草導(dǎo)致肺癌的機(jī)制吸煙影響肺癌治療2023/10/156Lungcancerhasbeenthemostcommoncancerintheworldforseveraldecades(1.8millionnewcasesin2012,12.9%ofthetotal)Lungcanceristhemostcommoncauseofdeathfromcancerworldwide(1.59milliondeaths,19.4%ofthetotal)§1肺癌流行病學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)病率全球男性死亡率發(fā)病率全球女性死亡率發(fā)病率全球人口死亡率男性發(fā)病率死亡率女性肺癌發(fā)病率、死亡率地區(qū)差異2023/10/159WangJB,etal.AttributablecausesofcancerinChina.AnnOncol(2012)23(11):2983-89.過(guò)去數(shù)十年，中國(guó)肺癌死亡率持續(xù)上升。2023/10/1510WangJB,etal.AttributablecausesofcancerinChina.AnnOncol(2012)23(11):2983-89.2023/10/1511（單位：千人）GLOBOCAN2012數(shù)據(jù)2023/10/1512中國(guó)男性年齡標(biāo)化腫瘤發(fā)病率腫瘤死亡率中國(guó)女性年齡標(biāo)化腫瘤發(fā)病率腫瘤死亡率中國(guó)人群年齡標(biāo)化腫瘤發(fā)病率腫瘤死亡率GLOBOCAN2012數(shù)據(jù)2023/10/1513最直觀證據(jù)：

肺癌患者75%~85%吸煙§2煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)王冬梅，等.吸煙與肺癌的薈萃分析.中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志.2009；8(3):229-33.§2煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)2023/10/1515遺傳易感性研究證據(jù)：

肺癌的遺傳易感位點(diǎn)研究結(jié)果顯示，大多數(shù)肺癌關(guān)聯(lián)遺傳多態(tài)性基因的編碼蛋白參與煙草煙霧中的致癌物質(zhì)代謝和抑制由煙草致癌物誘導(dǎo)的基因突變?！?煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)YokotaJ,etal.Geneticbasisforsusceptibilitytolungcancer:Recentprogressandfuturedirections.AdvCancerRes.2010;109:51-72.2023/10/1516§2煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)WatanabeM.Smoking:additionalburdenonaginganddeath.GenesEnviron.2016;38:3.吸煙肺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究證據(jù)：2023/10/1517§2煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)FurrukhM.TobaccoSmokingandLungCancer:Perception-changingfacts.SultanQaboosUnivMedJ.2013;13(3):345-58.吸煙肺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究證據(jù)：2023/10/1518§2煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)歐美多項(xiàng)研究表明深吸煙增加患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。日本最近的一項(xiàng)病例對(duì)照研究結(jié)果：

深吸煙進(jìn)一步增加吸煙患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)，

OR1.52(95%CI:1.06-2.18,P=0.021).各亞型均有相似的趨勢(shì)。FukumotoK,etal.Cigarettesmokeinhalationandriskoflungcancer:acase-controlstudyinalargeJapanesepopulation.EurJCancerPrev.2015;24(3):195-200.吸煙肺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究證據(jù)：2023/10/1519§2煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)近期來(lái)自意大利的一項(xiàng)病例對(duì)照研究結(jié)果早晨吸第一支煙的時(shí)間與肺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)

GuF,etal.Timetosmokefirstmorningcigaretteandlungcancerinacase-controlstudy.

JNatlCancerInst.2014;106(6):dju118.吸煙肺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究證據(jù)：2023/10/15202023/10/15212023/10/1522TaylorR,etal.Meta-analysisofstudiesofpassivesmokingandlungcancer:effectsofstudytypeandcontinent.IntJEpidemiol2007;36:1048–59.吸二手煙增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)：全球研究薈萃分析§2煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)§2煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)付忻,等.中國(guó)非吸煙人群環(huán)境煙草煙霧暴露與肺癌發(fā)生關(guān)聯(lián)的Meta分析[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2015,49(7):644-648.吸二手煙增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)：國(guó)內(nèi)研究薈萃分析吸二手煙在主動(dòng)吸煙基礎(chǔ)上進(jìn)一步增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)

主動(dòng)吸煙者同時(shí)吸二手煙，肺癌風(fēng)險(xiǎn)再增加一倍。LiW,etal.Secondhandsmokeenhanceslungcancerriskinmalesmokers:aninteraction.NicotineTobRes.2016Apr23.[Epubaheadofprint]§2煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)2023/10/1526過(guò)濾嘴和降低焦油含量改變肺癌病理類(lèi)型，不降低肺癌風(fēng)險(xiǎn)?！?煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)FurrukhM.TobaccoSmokingandLungCancer:Perception-changingfacts.SultanQaboosUnivMedJ.2013;13(3):345-58.§2煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)ZouXN,etal.HistologicalsubtypesoflungcancerinChinesemalesfrom2000to2012.BiomedEnvironSci.2014;27(1):3-9.電子煙替代一定程度降低肺癌風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于確實(shí)不能夠戒煙的肺癌患者，使用電子煙能夠在一定程度上降低危害。DautzenbergB,etal.Patientswithlungcancer:Areelectroniccigarettesharmfuloruseful?LungCancer.2016May20.[Epubaheadofprint]§2煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)2023/10/1529IARC結(jié)論：肺癌死亡人數(shù)90％歸因于煙草。InternationalAgencyforResearchonCancer.IARCMonographsontheEvaluationofCarcinogenicRiskstoHumans.vol.83.Lyon,FR:IARC;2004.TobaccoSmokeandInvoluntarySmoking;pp.33–1187.§2煙草暴露導(dǎo)致肺癌的證據(jù)2023/10/1530§3煙草暴露導(dǎo)致肺癌的機(jī)制HechtSS.Lungcarcinogenesisbytobaccosmoke.IntJCancer.2012;131(12):2724-32.§3煙草暴露導(dǎo)致肺癌的機(jī)制3.1DNA氧化損傷（8-OHdG：8羥基脫氧鳥(niǎo)苷）CaoC,etaloxidativeDNAdamageresponseishighlycorrelatedtolungcarcinogenesis.Oncotarget.2016;7(14):18919-26.§3煙草暴露導(dǎo)致肺癌的機(jī)制3.2DNA損傷修復(fù)障礙HolcombN,etal.ExposureofHumanLungCellstoTobaccoSmokeCondensateInhibitstheNucleotideExcisionRepairPathway.PLoSOne.2016;11(7):e0158858.RASSF1ATGFBR2MGMTCDH13……

P16

RBAPCDAPKRAR-bBrzeziańskaE,etal.BiolRep.2013;40(1):309-325.VanDenBroeckA,etal.CellAdhMigr.2009;4(1):107-113.LuF,etal.TheAnatRec.2011;294(11):1787-1795.……3.3DNA甲基化§3煙草暴露導(dǎo)致肺癌的機(jī)制3.4組蛋白乙?；{(diào)節(jié)機(jī)制姚倫凱，等。肺腺癌組織中HDAC2、IL－8、TNF－α的表達(dá)及其與吸煙的關(guān)系。中華醫(yī)學(xué)雜志,2016,96(18):1410-13.肺腺癌組織中組蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表達(dá)下調(diào)，IL－8、TNF－α表達(dá)上調(diào)，且均受吸煙影響。.§3煙草暴露導(dǎo)致肺癌的機(jī)制3.5激活尼古丁乙酰膽堿受體SchaalC,etalChellappanS.Nicotine-MediatedRegulationofNicotinicAcetylcholineReceptorsinNon-SmallCellLungAdenocarcinomabyE2F1andSTAT1TranscriptionFactors.PLoSOne.2016;11(5):e0156451.§3煙草暴露導(dǎo)致肺癌的機(jī)制3.6EMTVuT,etal.EffectofCigaretteSmokingonEpithelialtoMesenchymalTransition(EMT)inLungCancer.JClinMed.2016;5(4).pii:E44.多環(huán)芳烴（PAH）尼古丁衍生的亞硝胺酮（NNK）§3煙草暴露導(dǎo)致肺癌的機(jī)制3.7調(diào)節(jié)microRNA表達(dá)水平

CohenA,etal.Apotentialroleforestrogenincigarettesmoke-inducedmicro-RNAalterationsandlungcancer.TranslLungCancerRes.2016;5(3):322-30..§3煙草暴露導(dǎo)致肺癌的機(jī)制3.8趨化因子CCL20促進(jìn)肺癌進(jìn)展（中科院研究）WangGZ,etal.Tobaccosmokein