醫(yī)療器械特殊過程確認(rèn)與滅菌確認(rèn)

醫(yī)療器械特殊過程確認(rèn)和滅菌確認(rèn)提綱第一部分：特殊過程概述第二部分：GHTF特殊過程確認(rèn)指南2第一部分特殊過程概述ISO13485原則對(duì)特殊過程的規(guī)定中國(guó)法規(guī)對(duì)特殊過程的規(guī)定的21CFR820對(duì)特殊過程的規(guī)定過程確認(rèn)的作用3ISO13485對(duì)特殊過程確認(rèn)的規(guī)定生產(chǎn)和服務(wù)提供過程確實(shí)認(rèn)總規(guī)定當(dāng)生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測(cè)量加以驗(yàn)證時(shí),組織應(yīng)對(duì)任何這樣的過程實(shí)施確認(rèn)。這涉及僅在產(chǎn)品使用或服務(wù)已交付之后問題才顯現(xiàn)的過程。確認(rèn)應(yīng)能證明這些過程實(shí)現(xiàn)所策劃的成果的能力。組織應(yīng)對(duì)這些過程進(jìn)行安排，合用時(shí)涉及：B)設(shè)備的承認(rèn)和人員資格的鑒定；C)使用特定的辦法和程序；D)統(tǒng)計(jì)的規(guī)定（見4.2.4）；E)再確認(rèn)。4ISO13485對(duì)特殊過程確認(rèn)的規(guī)定7.5.2生產(chǎn)和服務(wù)提供過程確實(shí)認(rèn)總規(guī)定（續(xù)）組織應(yīng)建立形成文獻(xiàn)的程序，以確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品滿足規(guī)定規(guī)定的能力有影響的生產(chǎn)和服務(wù)提供（見8.2）的計(jì)算機(jī)軟件的應(yīng)用（以及軟件的任何更改和/或其應(yīng)用），這類軟件的應(yīng)用在開始使用前應(yīng)予以確認(rèn)。確認(rèn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)予以保持（見4.2.4）。無菌醫(yī)療器械的專用規(guī)定組織應(yīng)建立滅菌過程確認(rèn)的形成文獻(xiàn)的程序。滅菌過程應(yīng)在初始使用邁進(jìn)行確認(rèn)。每一滅菌過程確實(shí)認(rèn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)予以保持（見4.2.4）。5——特殊過程的識(shí)別驗(yàn)證并控制驗(yàn)證并控制該過程1過程確認(rèn)決策（圖 ）1——特殊過程的識(shí)別過程成果與否能驗(yàn)證過程成果與否能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證驗(yàn)證并控制該過程過程成果與否能驗(yàn)證過程成果與否能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證驗(yàn)證并控制該過程否否否否低 驗(yàn)證并控制過程重新產(chǎn)品和/或工藝設(shè)計(jì)確認(rèn)過程若不執(zhí)行過程確認(rèn)，應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理并重新產(chǎn)品和/或工藝設(shè)計(jì)確認(rèn)過程過程確認(rèn)決策（圖能持續(xù)符合規(guī)定規(guī)定。7ISO13485對(duì)特殊過程確認(rèn)的規(guī)定總規(guī)定……組織應(yīng)對(duì)這些過程進(jìn)行安排，合用時(shí)涉及下列要素：為過程的評(píng)審和同意所規(guī)定的準(zhǔn)則；B)設(shè)備的承認(rèn)和人員資格的鑒定；C)使用特定的辦法和程序；D)統(tǒng)計(jì)的規(guī)定（見4.2.4）；E)再確認(rèn)。8ISO13485中的過程確認(rèn)上述A)~D)這些活動(dòng)能夠認(rèn)為是由四個(gè)階段構(gòu)成的：設(shè)備規(guī)范的評(píng)審與同意；所使用設(shè)備和必要服務(wù)的提供的初始鑒定—安裝鑒定（IQ）；證明過程將生產(chǎn)出可接受的成果及所建立的過程參數(shù)的程度（最不利的狀況）—也稱作操作鑒定（OQ），和過程長(zhǎng)久穩(wěn)定性的建立—也稱作性能鑒定（PQ）9ISO13485中的過程確認(rèn)7.5.2.1總規(guī)定為過程的評(píng)審和同意所規(guī)定的準(zhǔn)則合用時(shí)涉及：設(shè)備準(zhǔn)則人員準(zhǔn)則產(chǎn)品準(zhǔn)則10ISO13485中的過程確認(rèn)7.5.2.1總規(guī)定合用時(shí)涉及：設(shè)備與否滿足設(shè)備準(zhǔn)則人員與否滿足人員準(zhǔn)則ISO13485中的過程確認(rèn)7.5.2.1總規(guī)定使用特定的辦法和程序確認(rèn)控制程序確認(rèn)辦法能夠涉及在確認(rèn)方案中，內(nèi)容涉及：確認(rèn)所需的資源（涉及設(shè)施、設(shè)備、工裝等）工序流程檢查規(guī)定統(tǒng)計(jì)技術(shù)鑒定準(zhǔn)則……12ISO13485中的過程確認(rèn)7.5.2.1總規(guī)定統(tǒng)計(jì)的規(guī)定（見4.2.4）合用時(shí)涉及：設(shè)備驗(yàn)證統(tǒng)計(jì)工裝和檢查設(shè)備的校檢統(tǒng)計(jì)人員培訓(xùn)和鑒定統(tǒng)計(jì)工藝參數(shù)統(tǒng)計(jì)檢查或?qū)嶒?yàn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析最后結(jié)論（即日常控制規(guī)范）…… 13ISO13485中的過程確認(rèn)7.5.2.1總規(guī)定再確認(rèn)有關(guān)再確認(rèn)，應(yīng)規(guī)定何時(shí)再確認(rèn)，再確認(rèn)的程序和辦法等規(guī)定。普通，下列狀況下應(yīng)評(píng)審與否需要再確認(rèn)，并將評(píng)價(jià)成果形成文獻(xiàn)：發(fā)生會(huì)影響到品質(zhì)或確認(rèn)狀態(tài)的過程變更時(shí)；品質(zhì)指標(biāo)發(fā)生負(fù)面趨勢(shì)時(shí)；發(fā)生會(huì)影響到過程的產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更時(shí)；過程轉(zhuǎn)移到另一地址時(shí)；過程應(yīng)用發(fā)生變更時(shí)。另外，即使沒有發(fā)生上述明顯變更，也應(yīng)每隔一段時(shí)間進(jìn)行再確認(rèn)，以防不能察覺的小變化累積影響過程的成果。再確認(rèn)的工作范疇可能比原確認(rèn)的工作范疇小，如采購新設(shè)備時(shí)，只要重復(fù)IQ，大部分OQ已經(jīng)建立，重復(fù)一部分PQ即可。14中國(guó)法規(guī)對(duì)特殊過程的規(guī)定《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》-12-16公布第三十三條 如果生產(chǎn)過程的成果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和成果的統(tǒng)計(jì)。生產(chǎn)公司應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文獻(xiàn)，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持統(tǒng)計(jì)。第三十七條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)公司應(yīng)當(dāng)建立滅菌過程確認(rèn)程序并形成文獻(xiàn)。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)原則規(guī)定在初次實(shí)施邁進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)統(tǒng)計(jì)。15中國(guó)法規(guī)對(duì)特殊過程的規(guī)定醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行）-12-16公布第五十四條如果生產(chǎn)過程的成果不能或不易被后續(xù)的檢查和實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和成果的統(tǒng)計(jì)。生產(chǎn)公司應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文獻(xiàn)，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持統(tǒng)計(jì)。第五十五條生產(chǎn)公司應(yīng)當(dāng)建立無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)程序并形成文獻(xiàn)。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)原則規(guī)定在初次實(shí)施邁進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)統(tǒng)計(jì)。第五十六條生產(chǎn)公司應(yīng)當(dāng)制訂滅菌過程控制文獻(xiàn)，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)統(tǒng)計(jì)，滅菌統(tǒng)計(jì)應(yīng)可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。16中國(guó)法規(guī)對(duì)特殊過程的規(guī)定醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行）-12-16公布第六十三條如果生產(chǎn)過程的成果不能或不易被后續(xù)的檢查和實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和成果的統(tǒng)計(jì)。生產(chǎn)公司應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文獻(xiàn)，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持統(tǒng)計(jì)。第六十八條生產(chǎn)公司應(yīng)當(dāng)建立無菌植入性醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)程序并形成文獻(xiàn)。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)原則規(guī)定在初次實(shí)施邁進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)統(tǒng)計(jì)。第六十四條 無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)公司應(yīng)當(dāng)制訂滅菌過程的控制文獻(xiàn)，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)統(tǒng)計(jì)，滅菌統(tǒng)計(jì)應(yīng)可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。17FDA的21CFRPART820對(duì)特殊過程的規(guī)定21CFR820.75過程確認(rèn)(A）當(dāng)過程成果不能為其后的檢查或?qū)嶒?yàn)充足驗(yàn)證時(shí)，過程應(yīng)以高度的把握予以確認(rèn)，并按已擬定的程序同意。確認(rèn)活動(dòng)和成果，涉及同意日期和同意人簽字，以及（合適時(shí)）被確認(rèn)的重要裝置，應(yīng)形成文獻(xiàn)。18FDA的21CFRPART820對(duì)特殊過程的規(guī)定21CFR820.75過程確認(rèn)每個(gè)制造商應(yīng)為已經(jīng)確認(rèn)的過程的參數(shù)進(jìn)行監(jiān)視和控制建立和保持程序，以確保規(guī)定的規(guī)定持續(xù)得到滿足。每個(gè)制造商應(yīng)確保，經(jīng)確認(rèn)的過程由有資格的人員操作。對(duì)經(jīng)確認(rèn)的過程，監(jiān)視和控制的辦法和信息、監(jiān)控日期，以及（合適時(shí)）過程的操作人員或使用的重要裝置應(yīng)形成文獻(xiàn)。當(dāng)發(fā)生更改或過程偏離是，制造商應(yīng)對(duì)過程進(jìn)行評(píng)審和評(píng)價(jià)，合適時(shí)，進(jìn)行再確認(rèn)。搜有這些活動(dòng)應(yīng)形成文獻(xiàn)。19FDA的21CFRPART820對(duì)特殊過程的規(guī)定21CFR820.70生產(chǎn)和過程控制……當(dāng)計(jì)算機(jī)或自動(dòng)信息解決系統(tǒng)用作生產(chǎn)或質(zhì)量體系的一部分時(shí)，制造商應(yīng)按已建立的規(guī)程，確認(rèn)計(jì)算機(jī)軟件符合其預(yù)期的使用規(guī)定。全部軟件更改在同意和發(fā)行前予以確認(rèn)。確認(rèn)活動(dòng)和成果應(yīng)形成文獻(xiàn)。20過程確認(rèn)作用改善整體質(zhì)量消除廢料與返工減少檢查成本。提高產(chǎn)品過程能力減少顧客埋怨，增進(jìn)顧客滿意度。減少產(chǎn)品召回或傷害事件21第二部分質(zhì)量管理體系—過程確認(rèn)指南(GHTF/SG3/N99-10:(EDITION2))名稱定義過程能力的評(píng)價(jià)特殊過程的識(shí)別（哪些過程需要確認(rèn)）特殊過程確認(rèn)的實(shí)施22名詞定義過程驗(yàn)證（ PROCESSVERIFICATION）通過檢查和提供客觀證據(jù)的方式擬定（日常）（生產(chǎn)）過程的成果滿足規(guī)定的規(guī)定。驗(yàn)證辦法：檢查、實(shí)驗(yàn)、對(duì)比分析、計(jì)算等過程確認(rèn)（PROCESSVALIDATION）：建立以下客觀證據(jù)：過程能持續(xù)產(chǎn)生滿足既定規(guī)定的成果或產(chǎn)品。過程確認(rèn)方案（PROCESSVALIDATION PROTOCOL）：描述如何執(zhí)行確認(rèn)的文獻(xiàn)，涉及測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備和接受測(cè)試成果的決策點(diǎn)。23安裝驗(yàn)證IQ (INSTALLATIONQUALIFICATION)：提供以下客觀證據(jù)：全部支持制造商同意的規(guī)范規(guī)定的與過程設(shè)備及其附屬系統(tǒng)的安裝有關(guān)的核心因素和設(shè)備供應(yīng)商的建議均已經(jīng)予以考慮。操作驗(yàn)證OQ：提供以下客觀證據(jù)：過程控制范疇和動(dòng)作精確性對(duì)產(chǎn)品的成果與否滿足規(guī)定的規(guī)定。性能驗(yàn)證PQ(PERFORMANCE提供以下客觀證據(jù)：在預(yù)期的狀況下，過程持續(xù)地生產(chǎn)滿足規(guī)定規(guī)定的產(chǎn)品。24過程能力的評(píng)價(jià)2σT2σ-2σμ-2σμTL25過程能力的評(píng)價(jià)過程能力PC的概念過程能力（PROCESSCAPABILITY：PC）是指過程在加工質(zhì)量方面的能力（穩(wěn)定生產(chǎn)合格產(chǎn)品的能力）。普通用PC=6Σ（ Σ是原則差）表達(dá)過程能力。6Σ越小越好。過程能力決定于質(zhì)量因素人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)（技術(shù)與管理水平）而與公差無關(guān)。26過程能力的評(píng)價(jià)過程能力指數(shù)（CP）的計(jì)算：過程能力指數(shù) CP 是用來度量一種過程滿足質(zhì)量規(guī)定的程度。過程能力指數(shù) CP 是過程能力與過程目的或原則規(guī)定相比較的定量描繪的數(shù)值。 S定義公式：CP

T TPC

6S注：S為原則差；TU為給定單側(cè)上公差；TL為給定單側(cè)下公差。27過程能力的評(píng)價(jià)TU2σ2σμ頻數(shù) Tμ-2σT-2σ樣本號(hào)（時(shí)間）28Cp=1，即T=6σ,則99.73%在區(qū)間［μ-3σ,μ+3σ］內(nèi) 。過程能力的評(píng)價(jià)-2σ2σμT-2σ2σμTL

樣本號(hào)（時(shí)間）29過程能力的評(píng)價(jià)TU-2σ2σ-2σ2σμTLCp>1，即T>6σ.

30樣本號(hào)（時(shí)間）過程能力的評(píng)價(jià)3、實(shí)際過程能力指數(shù)給定雙向公差，當(dāng)公差中心(M)與過程實(shí)際的中心(Μ)不一致時(shí)(見下頁圖），另一種廣泛使用的過程能力指數(shù)是“CPK”，即實(shí)際過程能力指數(shù)，它描述了可能中心定位或未能中心定位的過程的實(shí)際能力，“CPK”也合用于包含單側(cè)規(guī)范的狀況。31f(x)頻數(shù)

過程能力的評(píng)價(jià)總體原則差：反映分散程度

公式Cpk2∈)/6σ過程能力改善：小原則方差σ(即減小值的分散性）。σ、μ是兩個(gè)重要參數(shù)μ∈σ實(shí)際中心值

∈T 目的中心值μ

x隨2 量過程能力的評(píng)價(jià)普通，通過中心Μ在規(guī)范限（TL，TU）之中，并把規(guī)范限分為兩個(gè)社區(qū)[TL ，Μ]和[Μ， TU]。他它與3Σ的比值能反映過程在左端或右端的滿足規(guī)定的程度

CplCpu

3Tu3式中Μ為質(zhì)量特性值分布的總體均值實(shí)際過程能力指數(shù)CPK=MIN{CPL ，CPU}=(-2)/6ΣCPK的一種重要性質(zhì)：實(shí)際過程能力指數(shù)CPK≤過程能力指數(shù)CP 33過程能力的評(píng)價(jià)過程能力的判斷普通狀況下，可參考下列判斷準(zhǔn)則進(jìn)行：越?。–PK＜0.67），過程能力越嚴(yán)重局限性。CPK＜1.0，工序能力不能滿足規(guī)格規(guī)定，處在不穩(wěn)定狀態(tài)；1.0<CPK<1.33，較經(jīng)濟(jì)合理狀態(tài)，當(dāng)CP值靠近于1時(shí)，越靠近無充裕狀態(tài),稍有變化，就易發(fā)生問題；CPK＝1.33~1.67，為抱負(fù)狀態(tài)，過程能力充足滿足規(guī)格規(guī)定；CPK＞＝1.67），則會(huì)因能力過剩而費(fèi)；34穩(wěn)定與不穩(wěn)定的過程比較35過程能力36舉例：用鋁材彎曲成鋁夾的產(chǎn)品,其間隙的上、下規(guī)范限為T=[0.5,0.9](單位:CM),如果生產(chǎn)過程中鋁夾間隙X服從正態(tài)分布N(0.7,0.0752)。即該過程中心Μ正好與規(guī)范中心M重疊,即Μ=M=0.7,而原則差Σ=0.075,這時(shí)的過程能力指數(shù)為:Cp

0.5

0.4

0.896

0.4537舉例（續(xù)）：前面示例，用鋁材彎曲成鋁夾的產(chǎn)品,其間隙的上、下規(guī)范限為T=[0.5,0.9](單位:CM),如果生產(chǎn)過程中鋁夾間隙X服從正態(tài)分布N(0.75,0.0752),即該過程中心Μ=0.75，規(guī)中心M=0.7,原則差Σ=0.075,計(jì)算該生產(chǎn)過程的實(shí)際過程:pl

3

T=（0.5+0.9）/2=0.7C Tupu

0.93

0.67

中心值偏移量=0.75-0.7CPK =MIN{CPL,CPU}=0.67即公式CPK=(T-2)/6Σ?由此可見,此時(shí)該過程的實(shí)際過程能力指數(shù)是0.67。?38——特殊過程的識(shí)別驗(yàn)證并控制驗(yàn)證并控制該過程1過程確認(rèn)決策（圖 ）139——特殊過程的識(shí)別過程成果與否能驗(yàn)證過程成果與否能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證驗(yàn)證并控制該過程過程成果與否能驗(yàn)證過程成果與否能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證驗(yàn)證并控制該過程否否否否低 驗(yàn)證并控制過程重新產(chǎn)品和/或工藝設(shè)計(jì)確認(rèn)過程若不執(zhí)行過程確認(rèn)，應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理并重新產(chǎn)品和/或工藝設(shè)計(jì)確認(rèn)過程過程確認(rèn)決策（圖能持續(xù)符合規(guī)定規(guī)定。40以下過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)：滅菌過程干凈室環(huán)境控制無菌加工過程無菌包裝封口過程制水過程冷凍干燥過程熱解決過程電鍍過程產(chǎn)品清潔線路板焊接……

塑料注塑成型電腦軟件控制的過程（如數(shù)控加工）……41文獻(xiàn)化過程監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組過程確認(rèn)的實(shí)施文獻(xiàn)化過程監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)安裝驗(yàn)證（IQ操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)安裝驗(yàn)證（IQ）構(gòu)成確認(rèn)小組構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組由各有關(guān)職能部門人員構(gòu)成過程確認(rèn)小組，組員可涉及：品質(zhì)確保工程師生產(chǎn)人員其它如實(shí)驗(yàn)室、技術(shù)服務(wù)、設(shè)計(jì)開發(fā)、法規(guī)、臨床、采購等人員也可視狀況參加。43文獻(xiàn)化過程監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組過程確認(rèn)的實(shí)施文獻(xiàn)化過程監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)安裝驗(yàn)證（IQ操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)安裝驗(yàn)證（IQ）確認(rèn)方案或計(jì)劃書確認(rèn)方案或計(jì)劃書描述確認(rèn)工作如何執(zhí)行的文獻(xiàn)，內(nèi)容可涉及測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、過程設(shè)備、以及鑒定測(cè)試成果合格與否的準(zhǔn)則等。45確認(rèn)方案或計(jì)劃書IQ,OQ,PQ應(yīng)基于產(chǎn)品/過程的規(guī)定：擬定驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)什么參數(shù)（DETERMINEVERIFY/MEASURE）？擬定如何驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)這些參數(shù)DETERMINEHOWVERIFY/MEASURE？擬定做多少次驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)即多少次的數(shù)據(jù)以用于統(tǒng)計(jì)分析（DETERMINEHOWMANYVERIFY/MEASURE,I.E.SIGNIFICANCE）。擬定驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)時(shí)機(jī)（DETERMINEWHENTOVERIFY/MEASURE）？規(guī)定（定義）接受/拒收原則（DEFINECRITERIA）規(guī)定所規(guī)定的文獻(xiàn)（DEFINEREQUIRED..\過程確認(rèn)方案舉例.DOC 46確認(rèn)方案或計(jì)劃書確認(rèn)方案或計(jì)劃書的內(nèi)容，普通可涉及：識(shí)別所要確認(rèn)的過程。識(shí)別過程所生產(chǎn)的產(chǎn)品特性。鑒定確認(rèn)成果與否滿足規(guī)定所需要的客觀可測(cè)量的準(zhǔn)則（定義）。確認(rèn)時(shí)期。過程所使用的設(shè)備、操作人員，甚至工作班次。識(shí)別過程設(shè)備及其品質(zhì)。識(shí)別操作人員及其資格。對(duì)需要確認(rèn)的過程進(jìn)行具體描述。

產(chǎn)品、零配件、原材料的有關(guān)規(guī)范確認(rèn)過程中應(yīng)執(zhí)行的特殊控制或條件。應(yīng)加以監(jiān)控的過程參數(shù)，以及監(jiān)控所使用的辦法和加以監(jiān)控的產(chǎn)品特性。評(píng)價(jià)產(chǎn)品所需的任何主觀準(zhǔn)則。數(shù)據(jù)分析辦法。過程設(shè)備的維修。47鑒定再確認(rèn)的基準(zhǔn)文獻(xiàn)化實(shí)時(shí)監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組過程確認(rèn)的執(zhí)行文獻(xiàn)化實(shí)時(shí)監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)安裝驗(yàn)證（IQ操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)安裝驗(yàn)證（IQ）安裝驗(yàn)證(IQ)目的：確認(rèn)設(shè)備與否對(duì)的地安裝，確保過程所使用的全部設(shè)備都符合其既定的規(guī)格，且其設(shè)計(jì)、制造、放置和安裝均是合適的，便于維護(hù)、調(diào)節(jié)、清潔和使用，不產(chǎn)生不利影響（如影響環(huán)境）。49安裝驗(yàn)證(IQ)IQ時(shí)應(yīng)考慮的重要因素：設(shè)備設(shè)計(jì)特性（如使用的材料或可供清潔等安裝條件（如架線、周邊設(shè)施和功效性等）校正、防止性保養(yǎng)、清潔日程表安全性供應(yīng)商隨附文獻(xiàn)（涉及圖紙、手冊(cè)等）軟件文獻(xiàn)備料清單環(huán)境條件（如干凈室、溫度、濕度等）光靠設(shè)備供應(yīng)商的合格證是不夠的，醫(yī)療器械制造商為設(shè)備的適用性負(fù)最后責(zé)任。IQ舉例.DOC50文獻(xiàn)化實(shí)時(shí)監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組過程確認(rèn)的執(zhí)行文獻(xiàn)化實(shí)時(shí)監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)安裝驗(yàn)證（IQ操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證(OQ)應(yīng)檢查最差狀況下過程成果的符合性，以確保這些設(shè)備在可預(yù)見的制造狀況下均符合規(guī)定規(guī)定。/或產(chǎn)品特性，以允許過程在不同狀況下均能調(diào)節(jié)，使其始終處在控制狀態(tài)。應(yīng)在過程確認(rèn)期間，對(duì)過程全部可能出現(xiàn)的狀況加以評(píng)定，并建立文獻(xiàn)，以確保過程正常運(yùn)行而避免不但愿的事情發(fā)生。52重要的OQ考量因素過程控制的極限：如時(shí)間、溫度、壓力、速度、啟動(dòng)條件等。軟件參數(shù)過程操作程序原料規(guī)范原料的解決規(guī)定過程變化控制培訓(xùn)過程短期的穩(wěn)定性和能力（CPK值越大，過程能力越高）。潛在的失效因素，何時(shí)出現(xiàn)最差狀況、何時(shí)采用糾正方法等。(以FMEA,應(yīng)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)建立核心的過程參數(shù)。OQ舉例.DOC53文獻(xiàn)化實(shí)時(shí)監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組過程確認(rèn)的執(zhí)行文獻(xiàn)化實(shí)時(shí)監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)安裝驗(yàn)證（IQ操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)安裝驗(yàn)證（IQ）性能驗(yàn)證(PQ)目的：證明該過程在預(yù)期條件下，能夠持續(xù)生產(chǎn)合格的產(chǎn)品。PQ時(shí)應(yīng)考慮的重要因素：在OQ建立的產(chǎn)品與過程參數(shù)以及程序下進(jìn)行；產(chǎn)品與否可接受；在OQ建立的過程能力確保狀況（如CPK值）過程可重復(fù)性和長(zhǎng)久穩(wěn)定性。55性能驗(yàn)證(PQ)對(duì)過程的挑戰(zhàn)（最壞狀況）：應(yīng)模擬在實(shí)際制造過程會(huì)碰到的狀況。應(yīng)包含在OQ階段建立的SOP中規(guī)定的采用方法的狀況。應(yīng)重復(fù)實(shí)施直到得出故意義的成果與一致性為止。56

性能驗(yàn)證(PQ)應(yīng)對(duì)過程和產(chǎn)品特性加以分析以鑒定過程成果的正常變化范疇。應(yīng)對(duì)過程和產(chǎn)品特性加以分析以鑒別任何可控因素所產(chǎn)生的變化。消除過程所產(chǎn)生的可控因素所變化的因素，減少過程產(chǎn)生變化，確保過程成果（產(chǎn)品）符合規(guī)定。57性能驗(yàn)證(PQ)可控的變化因素：溫度濕度電源供應(yīng)變化振動(dòng)光源過程用水的純度環(huán)境人員因素，如培訓(xùn)、人機(jī)工程、體力等原料的變化設(shè)備磨損即人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。 PQ舉例.DOC58文獻(xiàn)化實(shí)時(shí)監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組過程確認(rèn)的執(zhí)行文獻(xiàn)化實(shí)時(shí)監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)安裝驗(yàn)證（IQ操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)安裝驗(yàn)證（IQ）文獻(xiàn)化確認(rèn)方案確認(rèn)成功與否的驗(yàn)收準(zhǔn)則確認(rèn)計(jì)劃書過程、成果和結(jié)論的文獻(xiàn)化（確認(rèn)報(bào)告）：確認(rèn)過程和成果統(tǒng)計(jì)ANDRESULTS）確認(rèn)結(jié)論（DERIVEDCONCLUSION）確認(rèn)報(bào)告應(yīng)經(jīng)評(píng)審和同意（涉及日期和簽名再確認(rèn)規(guī)定的文獻(xiàn)化（前面已講）60文獻(xiàn)化過程監(jiān)控確認(rèn)方案或計(jì)劃書再確認(rèn)構(gòu)成確認(rèn)執(zhí)行小組過程確認(rèn)的