《護理藥理學(xué)》課件第35章 抗結(jié)核病藥和抗真菌藥

學(xué)習(xí)重點掌握：異煙肼、利福平的作用機制、應(yīng)用及不良反應(yīng)；抗結(jié)核藥應(yīng)用原則。兩性霉素B、氟康唑、氟胞嘧啶等抗真菌藥的作用特點及其臨床應(yīng)用。熟悉：乙胺丁醇、鏈霉素的抗結(jié)核特點；抗真菌藥分類。了解：抗結(jié)核病二線藥的作用特點。第一節(jié)抗結(jié)核病藥二線藥對氨水楊酸乙硫異煙胺卷曲霉素環(huán)絲氨酸一線藥異煙肼利福平鏈霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇抗結(jié)核病藥包括：抗菌機制：

抑制分枝菌酸合成，減弱結(jié)核桿菌的耐酸能力。 有殺菌和抑菌作用 易產(chǎn)生耐藥性，強調(diào)聯(lián)合用藥一、異煙肼(isoniazid,INH,雷米封）作用特點

①高效、價廉，口服吸收好

②是抗結(jié)核病的首選藥 ③分子量小，穿透力強 ④大部分經(jīng)乙?；x，存在快、慢乙?；x型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度

臨床應(yīng)用：

各種類型的結(jié)核病 單用--早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥聯(lián)用--其他類型的結(jié)核病不良反應(yīng) 少、輕長期應(yīng)用有①外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

INH致維生素B6→GABA↓→CNS興奮癥狀慢乙?；嘁?，用VitB6少量預(yù)防②肝損害乙?；a(chǎn)物—單乙酰異煙肼（肝毒物）快乙?；嘁?，定期復(fù)查肝功能藥療監(jiān)護須知1.注意觀察肝功能不良癥狀，每月檢查一次肝功能。2.用藥期間應(yīng)勸告患者禁酒，以減少肝損害的危險。3.注意觀察神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如手足麻木、刺痛、燒灼感及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的癥狀，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時報告醫(yī)生。長期服用異煙肼時，應(yīng)堅持服用維生素B6。4.因本藥可干擾正常糖代謝，糖尿病患者需應(yīng)用此藥時，護理人員應(yīng)注意觀察糖尿病的病情變化。5.一般應(yīng)空腹服藥以利吸收。6.抗酸藥能抑制該藥吸收，如需服用抗酸藥時應(yīng)告訴病人不要與INH同服?？咕V 廣譜分枝桿菌、G+、G-、病毒、衣原 體，為抑菌和殺菌藥。作用機制 抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙

mRNA合成。耐藥性單用易產(chǎn)生耐藥性。二、利福平(rifampicin)體內(nèi)過程

1.口服吸收快、完全。

2.經(jīng)乙?；x，與INH有協(xié)同作用。

3.肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速避孕藥等代。。

4.主要從膽汁排泄，分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈橘紅色。臨床應(yīng)用：

1.治療各種類型結(jié)核病2.聯(lián)用

3.麻風(fēng)病

4.耐藥金葡菌等敏感菌引起感染。不良反應(yīng)：

1.胃腸刺激反應(yīng)，較常見

2.肝損害，少數(shù)人出現(xiàn)

3.過敏反應(yīng)藥療監(jiān)護須知早餐前1小時頓服。與對氨基水楊酸（PAS）合用時，兩藥應(yīng)間隔8～12小時。巴比妥類及利眠寧可減少本品在腸道的吸收，必須合用時應(yīng)間隔6小時給藥。觀察肝臟損害的表現(xiàn)及勸告病人禁酒。預(yù)先告訴病人服用利福平可使大、小便、汗液、淚液、唾液和痰液變成橘紅色。利福平在潮濕環(huán)境下容易失效，故應(yīng)放于干燥處?？咕鷻C制對繁殖期結(jié)核桿菌有較強抑制作用。

耐藥性

1.不易產(chǎn)生耐藥性

2.主要與異煙肼、利福平合用不良反應(yīng)

1.較少

2.長期—球后視神經(jīng)炎

3.定期做眼科檢查三、乙胺丁醇(ethambutal)特點：

1.發(fā)現(xiàn)最早

2.穿透力弱

3.易產(chǎn)生耐藥性

4.耳毒性

5.強調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期四、鏈霉素(streptomycin)特點：

1.有較強抑菌作用

2.單用易產(chǎn)生耐藥性

3.長期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少五、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)抗結(jié)核病藥應(yīng)用原則早期用藥早期病灶內(nèi)的結(jié)核桿菌生長旺盛，對藥物敏感，且病灶局部血液循環(huán)豐富，藥物易滲入。聯(lián)合用藥和長期用藥提高療效、降低毒性、延緩耐藥性規(guī)律和足量用藥

第二節(jié)抗真菌藥各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌

真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素咪唑類三唑類淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎 灰黃霉素(griseofulvin)作用機制：滲入皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，干擾真菌核酸合成，抑制其生長。給藥途徑：口服有效，外用無效。應(yīng)用：治療各種癬病。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。一、治療淺部真菌感染的藥物

作用機制：多烯類，抗菌譜廣

對各類真菌均有抑制作用 對陰道滴蟲有抑制作用臨床用途：

口服用于胃腸真菌病 局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及 陰道霉菌病制霉菌素(nystatin)克霉唑（clotrimazole）唑類抗真菌藥，具有廣譜抗真菌活性。局部外用治療皮膚癬菌引起的體癬、手足癬和耳道真菌病?？诤糜谥委燍Z口瘡，栓劑用于治療陰道念珠菌病。二、抗深部真菌藥兩性霉素B(amphotericinB藥理作用對深部真菌有強大抑制作用，高濃度殺菌。

作用機制選擇性與真菌細胞膜類固醇結(jié)合，增加膜的通透性，導(dǎo)致細胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而發(fā)揮抗菌作用。臨床應(yīng)用首選治療深部真菌感染。不良反應(yīng)1.腎損害:常見而嚴重，表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿和尿素氮升高。2.低鉀血癥。3.肝損害、過敏反應(yīng)和貧血:較少見。4.刺激性:注射部位易發(fā)生血栓性靜脈炎。5.心律失常:滴注過快可導(dǎo)致心律失?；蛐呐K停搏。6.其他:在靜滴過程或以后數(shù)小時可發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、惡心、嘔吐、厭食、頭痛、肌肉痛和關(guān)節(jié)痛，有時伴有血壓降低、眩暈等。藥療監(jiān)護須知

1.為減少兩性霉素B引起的高熱、頭痛和過敏反應(yīng)發(fā)生，因此靜滴前半小時常需給病人服用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，滴注液中加生理量的氫化可的松或地塞米松。

2.為減少血栓性靜脈炎的發(fā)生，靜脈滴注液應(yīng)適當(dāng)稀釋，并經(jīng)常更換注射部位。

3.兩性霉素B對光、熱不穩(wěn)定，應(yīng)在2～8℃中避光密閉保存。稀釋時不能用生理鹽水，否則會發(fā)生沉淀。4.應(yīng)定期做血、尿常規(guī)，肝腎功能、血鉀和心電圖檢查。氟胞嘧啶（flucytosine）口服抗真菌藥?？咕鷻C制是干擾真菌核酸和蛋白質(zhì)合成。用于治療敏感菌株所致的深部真菌感染。療效不如兩性霉素B，易產(chǎn)生耐藥性，故主張與兩性霉素B合用以增強療效，減少耐藥性發(fā)生。不良反應(yīng)較少，多見胃腸道反應(yīng)及皮疹。

三、廣譜抗真菌藥

酮康唑(ketoconazole)唑類口服廣譜抗真菌藥。不良反應(yīng)常見胃腸道反應(yīng)，少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害，影響雄激素、皮質(zhì)激素等代謝。

咪康唑(miconazole)口服吸收少，必須靜脈注射，毒性較大。局部用藥療效優(yōu)于克霉唑或制霉菌素。

三、廣譜抗真菌藥氟康唑(fluconazole)唑類廣譜抗真菌