藥廠新員工質(zhì)量和GMP培訓(xùn)

新員工GMP

根底知識培訓(xùn)

?目錄GMP的根底知識1文件與記錄2衛(wèi)生管理3質(zhì)量管理4GMP的根底知識藥品是一種特殊商品，為什么特殊呢？1、使用對象：它是以人為使用對象。2、使用方法：除外觀，患者無法識別其內(nèi)在質(zhì)量。3、藥品的使用方法、數(shù)量、時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病〞，還可能“致病〞，甚至危及生命平安。GMP的根底知識我們作為藥品的制造者，可以說是人類身體安康的保衛(wèi)者，應(yīng)當承擔什么樣的使命呢？在質(zhì)量系統(tǒng)中，我們承擔著質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作。如：QA人員監(jiān)控整個生產(chǎn)過程是否按標準SOP進展生產(chǎn)，是否符合標準，確保產(chǎn)品在生產(chǎn)土過程中的質(zhì)量；檢驗人員按質(zhì)量標準進展檢驗，判定藥品是否符合要求等。GMP的根底知識在生產(chǎn)系統(tǒng)中，我們的任務(wù)是產(chǎn)品的實現(xiàn)。因此生產(chǎn)過程中就必須嚴格按照標準進展操作，必須嚴防污染、混淆、過失的發(fā)生，確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品平安、有效、均一、穩(wěn)定?！昂盟幹尾?，壞藥要命〞。GMP的根底知識我們應(yīng)具備的根本素質(zhì)了解GMP、認可GMP、責任心、專業(yè)知識GMP的根底知識GMP的全稱：?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準?現(xiàn)行版本2021年修訂英文：GoodManufacturePracticeGMP的由來：是從藥品生產(chǎn)經(jīng)歷中獲取經(jīng)歷教訓(xùn)的總結(jié)。人類社會經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難，特別是二十世紀“反響停〞事件，公眾要求在對藥物制劑嚴格監(jiān)視的法律。在此背景下，美國1962年修訂了?聯(lián)邦食品藥品化裝品法?，cGMP.GMP的根底知識案例：“反響停〞事件1961年，一種曾用于妊娠反響的藥物“反響停〞，導(dǎo)致成千上萬的畸胎，涉及世界各地，受害人數(shù)超過15000人。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢〞，這樣的畸形嬰兒死亡率達50%以上。在市場上流通了6年的該藥品未經(jīng)嚴格的臨床試驗，并且最初生產(chǎn)該藥的藥廠曾隱瞞了收到的有關(guān)該藥毒性的一百多例報告。致使一些國家如日本遲至1963年才停頓使用反響停，導(dǎo)致了近千例畸形嬰兒的出生。而美國是少數(shù)幸免于難的國家之一，原因是FDA在審查此藥時發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗資料而拒絕進口。正是該事件促使了GMP的誕生。GMP的根底知識1998年國家藥品監(jiān)視管理局重新修訂?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準??！?998年修訂〕1999年6月18日公布，8月1日期實行。強制認證，列出了時間表，到期不達標者，不能再進展生產(chǎn)。到2003年近4000家企業(yè)拿到證書，淘汰了24%的企業(yè)。2021年2月衛(wèi)生部公布?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準?2021版，2021年3月1日施行GMP的根底知識實施GMP的目的：最大限度的降低污染、穿插污染、混淆和過失等風險。污染當一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染?；煜侵敢环N或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名等原料或成品相混，俗稱混藥。過失主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為過失占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起——工作責任心不強——工作能力不夠——培訓(xùn)不到位GMP的根底知識GMP主要原那么：

1、防止穿插污染

污染的種類：微粒、微生物、穿插污染、有害物質(zhì)

污染的來源：人、機、料、法、環(huán)

2、防止混藥混批

3、一切行動可追溯—記錄

4、一切行為有標準、有依據(jù)

GMP的根底知識指導(dǎo)思想－GMP實施是要建立一套文件化的質(zhì)量保證體系，站在系統(tǒng)的高度，本著預(yù)防為主的思想，對藥品生產(chǎn)全過程實施有效控制，讓全員參與質(zhì)量形成過程，讓質(zhì)量掌握在我們手中。實施原那么－將各種對象、各個環(huán)節(jié)用系統(tǒng)的方法，建立標準化、標準化的書面管理方法和操作方法，形成標準化的文件管理以取代以往的口頭化的人治管理。將產(chǎn)品的質(zhì)量與可能的風險在文件設(shè)計形成過程中得到充分、適宜的考慮，將產(chǎn)品質(zhì)量設(shè)計表達為文件形式。然后嚴格按照文件的規(guī)定開展每一項工作，貫徹和執(zhí)行文件的規(guī)定和思想，并留下真實、完整的記錄，并能實現(xiàn)過程追溯的要求。有章可循照章辦事有案可查GMP的信條:GMP照章辦事有案可查有章可循GMP的根底知識GMP標準要求－從五大要素分別闡述軟件硬件

人

機

料環(huán)法機構(gòu)與人員自檢投訴與不良反應(yīng)報告產(chǎn)品銷售成與收回

質(zhì)量管理

生產(chǎn)管理

文件

驗證

衛(wèi)生

物料

設(shè)備廠房與設(shè)施

GMP人要素之一：人人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活潑、最積極的因素。重視人，重視培訓(xùn)!沒有適宜的人，再好的廠房也是一堆鋼筋混凝土，再好的設(shè)備也是一堆廢銅爛鐵。GMP的根底知識重視人，重視培訓(xùn)!沒有經(jīng)過訓(xùn)練的員工是企業(yè)最大的本錢！沒有經(jīng)過訓(xùn)練的大腦是人生最大的消耗！GMP的根底知識要素之二：機－設(shè)備、設(shè)施藥品是一種特殊的商品，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量，所以GMP對我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求：1、干凈室〔區(qū)〕廠房內(nèi)外表平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔。其建筑構(gòu)造、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能。2、溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等根本指標只有當各項指標符合標準，才能進展生產(chǎn)。GMP的根底知識3、廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣干凈度級別進展合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互阻礙。切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進展。4、廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的設(shè)施。5、設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止過失和減少污染。GMP的根底知識6、用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精細度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校檢。7、在操作崗位中，我們一定要做到“一平〞、“二凈〞、“三見〞、“四無〞：一平工房四周平整。二凈玻璃、門窗凈、地面通道凈。三見軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。四無無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。GMP的根底知識8、模具的管理9、與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標明管內(nèi)物料名稱、流向，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標識。切記：狀態(tài)標識一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。GMP的根底知識要素之三：料物料管理的目標：預(yù)防污染、混淆和過失；確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；防止不合格物料投入使用或成品出廠；控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、效期。GMP規(guī)定：1、藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。2、藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定單位購進，并按規(guī)定驗收入庫。GMP的根底知識3、對溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲存。規(guī)定的儲存條件：1〕溫度：冷藏：2-10℃陰涼：20℃以下；常溫：0-30℃。〔2〕相對濕度：一般為45%-75%，特殊要求按規(guī)定儲存，如空心膠囊。〔3〕儲存要求：遮光、枯燥、密閉、密封、通風等。注意：不正確儲存會導(dǎo)致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報廢。GMP的根底知識4、物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗。5、待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。切記：物料狀態(tài)與色標管理〔黃綠紅〕待驗——黃色，標識處于擱置、等待狀態(tài)。合格——綠色，標識被允許使用或被批準放行。不合格——紅色，標識不能使用或不準放行。注意：明顯正確的標志是防止物料污染、混淆、過失的必須要求！GMP的根底知識6、藥品的標簽、使用說明書應(yīng)專人保管、領(lǐng)用，7、稱量環(huán)境空氣干凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止穿插污染的設(shè)施。8、質(zhì)量管理部門負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，決定物料和中間產(chǎn)品的使用，評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)，會同有關(guān)部門對主要物料供貨商質(zhì)量體系進展評估。GMP的根底知識要素之四：法法是什么？法是國家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序方法等。企業(yè)的法從來源上可以分為“外部法〞和“內(nèi)部法〞兩種?！巴獠糠è暟▏业南嚓P(guān)法律、法規(guī)、條例。通知、方法、規(guī)定，如?藥品管理法?、?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準?〔GMP〕、?藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定?等，是行業(yè)共同遵循的準那么。藥品監(jiān)視管理部門將監(jiān)視藥品生產(chǎn)企業(yè)及個人是否按照GMP組織生產(chǎn)，否那么將依法追究相應(yīng)的法律責任?！皟?nèi)部法〞包括公司的各項規(guī)章制度、程序方法等，涵蓋企業(yè)管理的各個方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標準。內(nèi)部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定，主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。GMP的根底知識要素之五：環(huán)

GMP規(guī)定：1、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)葢?yīng)不對藥品產(chǎn)生污染，生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相阻礙。2、不同空氣干凈度等級使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。3、傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥品的操作。4、進入干凈室〔區(qū)〕的人員不得化裝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。5、生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。GMP的根底知識養(yǎng)成良好的GMP意識GMP意識之一——法規(guī)意識GMP意識之二——質(zhì)量意識GMP意識之三——標準操作意識GMP意識之四——質(zhì)量保證意識GMP意識之五——持續(xù)改進意識Procedures\Document文件、記錄Procedures體系文件包括：管理規(guī)程標準操作規(guī)程質(zhì)量標準工藝規(guī)程批生產(chǎn)記錄驗證方案Procedures\Document文件、記錄Procedures體系文件書面的規(guī)程是一個路標：為各項工作提供標準化的步驟指引確保同樣的工作能以同樣的方法被執(zhí)行Procedures\Document文件、記錄同樣的結(jié)果同樣的工作.不同的人.不同的時間標準化程序的意義寫你所做

——把要做的寫出來，形成文件做你所寫

——按你寫的來做，按文件做事記你所做

——把你做的數(shù)據(jù)記下來，留做證據(jù)改你所錯

——改正你做錯的并留下改正記錄Procedures\Documents文件、記錄Procedures\Documents文件、記錄各種程序文件組成了一個質(zhì)量體系猶如各個器官、組織組成了一個人的身體需要各局部的正確、協(xié)同運作Procedures\Documents文件、記錄假設(shè)程序存在問題，應(yīng)按規(guī)定進展修訂而不能“說一套，做一套〞正如你身體的某個局部病了，你是否會輕易的說“不要了〞？規(guī)定是用來遵守的不是用來破壞的Procedures\Documents文件、記錄記錄是進展追溯的唯一證據(jù)，應(yīng):準確真實及時清晰Ifitisnotdocumented,itisnotdone.Sanitation

Control衛(wèi)生管理Contamination/CrossContaminationPreventive防止污染/穿插污染人員衛(wèi)生〔人〕設(shè)備衛(wèi)生〔機〕物料〔料〕過程操作〔法〕環(huán)境〔環(huán)〕由于藥品的特殊性，衛(wèi)生管理不善，很容易造成污染。藥品污染后，質(zhì)量會發(fā)生變化，這是GMP要防止的核心。因此，衛(wèi)生管理在藥品生產(chǎn)中的重要性是不言而喻的。衛(wèi)生管理推行GMP目的：消滅污染和穿插污染、混淆、過失污染的定義：當一個產(chǎn)品存在有不需要的物質(zhì)時，它即受到污染。污染的形式：塵粒污染、微生物污染傳播污染的四大媒介：空氣、水、外表、人衛(wèi)生管理傳播污染的第一幫兇就是空氣，這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)的原因。我們防止空氣污染的方法是：過濾和消毒。例如：臭氧消毒的方式等殺死微生物。但是常使用一種消毒劑會使微生物產(chǎn)生耐藥性，因此，在使用消毒劑時，必須定期交替使用。衛(wèi)生管理傳播污染的四大媒介－空氣第二個幫兇是水，從理論上來講，微生物在純水中是不能生長的。但是，所有的各類水，不管怎樣仔細地蒸溜或過濾，總會含有一定量的可溶性有機物和鹽類。正是這些可溶性的物質(zhì)可被微生物利用作為它們生長的養(yǎng)料源泉。水是我們藥品生產(chǎn)不可缺少的要素之一，不只是用于生產(chǎn)中，還用于設(shè)施、設(shè)備清洗中。當帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產(chǎn)或清洗設(shè)施、設(shè)備時，就轉(zhuǎn)移到藥品上面，污染了藥品。因此，我們直接用于藥品生產(chǎn)的水必須經(jīng)過處理。衛(wèi)生管理傳播污染的四大媒介－水第三個幫兇是外表，包括：天花板、墻壁、地面、設(shè)備、容器、工具或桌子；第四個幫兇就是我們自己，人體是一個永不休止的污染媒介。當您每天來藥廠上班時，您也許隨身將幾百萬細菌帶入工廠。衛(wèi)生管理傳播污染的四大媒介－外表、人人的頭發(fā)和皮膚：每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個微生物嘴巴和鼻子——水滴：呼吸、咳嗽和噴嚏將產(chǎn)生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染。咳嗽一次的發(fā)菌量為70～700個(min·人)，噴嚏一次的發(fā)菌量為4000～60000個(min·人).衣著：干凈室內(nèi)當工作人員穿無菌服時，靜止時的發(fā)菌量為10～300個/(min·人)，軀體一般活動時的發(fā)菌量為150～1000個(min·人)，快步行走時的發(fā)菌量為900～2500個(min·人)化裝品和珠寶手飾：發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環(huán)、戒指、項鏈、手鏈等首飾，因為它們難于清洗，所以可能成為感染源或污染源。生產(chǎn)過程中的人為過失：當員工沒有按照SOP進展工作時，車間的污染程度增加。衛(wèi)生管理人員污染的途徑和方式主要的微生物污染源-人員

NoYes…………人體散發(fā)的塵粒數(shù):〔萬個/每分鐘〕

1050100-250人員不良行為所產(chǎn)生的污染:當有如下行為時將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量:-吸煙者的呼吸500%噴嚏2000%搓手200%行走200%跺腳5000%物料衛(wèi)生管理：〔1〕進入干凈區(qū)的物料必須對其外包裝處理?！?〕流轉(zhuǎn)過程的物料必須密閉。〔3〕盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過無毒的。設(shè)備衛(wèi)生管理：除了對設(shè)備保養(yǎng)外，更重要的目的是防止穿插污染。因此，每次使用完或使用前都要對設(shè)備進展清潔，確保產(chǎn)品符合標準。一去除去除文件、器具和剩余物料。二清潔用飲用水或純化水進展沖洗。三消毒對需要用消毒液對設(shè)備消毒的進展消毒第三局部衛(wèi)生管理生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生管理：〔1〕生產(chǎn)前注意上批清場是否在效期內(nèi)，超過有效期應(yīng)重新清場且符合要求?！?〕生產(chǎn)過程中隨時保持現(xiàn)場的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟、亂、差的場面，物料、設(shè)備應(yīng)符合上述要求。人員衛(wèi)生管理：要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。切記：手是我們工作時使用的最重要的工具之一，手是最大的細菌傳播工具和途徑。在藥品生產(chǎn)時必須保持手的清潔。第三局部衛(wèi)生管理手的衛(wèi)生每只手可攜帶40萬個細菌；剛洗過的手，每平方厘米也可檢驗出3200個細菌。1～10萬個細菌/1cm2皮膚外表!洗手的重要性:用流水〔如自來水〕洗手，能使手上的致病微生物減少80%；用皂液充分洗手，再用自來水沖洗能使致病微生物減少95%。洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少到99%。洗手的正確方法正確洗手的步驟〔六步洗手法〕：1.手心搓手心；2.手心搓手背；3.手指穿插；4.手心搓拇指；5.指關(guān)節(jié)搓掌心；6.手心搓手腕。

1.掌心相對，手指并攏相互摩擦2.手心對手背沿指縫相互摩擦，交換進展3.掌心相對，雙手穿插沿指縫相互摩擦4.一手握另一手大拇指旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進展5.彎曲各手指關(guān)節(jié)，在另一手掌心旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進展6.搓洗手腕，交換進展更衣在凈化室工作，必須遵守干凈室內(nèi)每一個細節(jié)的工作標準不允許將任何有害的物質(zhì)帶入干凈室；防止污染帶給產(chǎn)品可能的嚴重損害；人員的清潔和衛(wèi)生是很重要的；進入干凈室必須卸妝；工作服帽子大小要適宜，必須遮蓋所有頭發(fā)，以防止皮膚碎片及頭發(fā)屑污染；不得將手機、傳呼機、手表及首飾帶入干凈室；戴口罩是控制來自口腔污染的有效方法之一；干凈工作服不得接觸地面；穿干凈鞋或鞋套時，腳不得接觸地面；進入干凈室要正確著裝。第三局部衛(wèi)生管理正確的更衣要求：更衣標準更衣程序：一更：換鞋→更衣→洗手二更：戴口罩/戴帽子/穿干凈服/戴手套緩沖：消毒雙手→干凈區(qū)...

更衣

著衣種類測定日期細菌數(shù)/100CM上衣內(nèi)側(cè)使用五日后300

外側(cè)使用五日后200褲子內(nèi)側(cè)使用五日后450

外側(cè)使用五日后70帽子內(nèi)側(cè)使用五日后100

外側(cè)使用五日后150口罩內(nèi)側(cè)使用一日后22000

使用一日后100襪子內(nèi)側(cè)使用一日后30000

外側(cè)使用一日后28001.接觸物品前應(yīng)對手〔手套〕消毒2.工作時，不要觸摸口罩3.揉鼻子去更衣室，并更換手套和口罩4.操作時，不要坐著5.不要在層流下面的工作臺上休息6.休息時，站著，手臂順著身體下垂，不要把兩臂穿插，也不要放在臀部7.休息時，坐著，雙手放在膝蓋上，不要穿插雙手或雙腳8.工作中必要時才講話9.工作時，可使用，不可通過氣鎖講話。第三局部衛(wèi)生管理在干凈區(qū)內(nèi)工作的要求：干凈室清場順序及本卷須知：天花板、墻壁、與墻壁連接的物體、管道、臺面、設(shè)備、地面。先上后下、先里后外、先清洗、再清潔、后消毒，不要在清潔過的地面上走動。干凈室的清潔方法：1.真空吸塵：僅對大粒子有效2.干擦：干擦可能脫落粒子，通常僅用于擦干潮濕外表3.濕擦：這是大多數(shù)的除污及清潔的方法。消毒：用于消滅多種微生物，使其數(shù)量減少到可承受的水平。常用：甲醛、臭氧、乙醇、新潔爾滅。滅菌：殺滅所有微生物。121℃30min，115℃30min。第三局部衛(wèi)生管理Sanitation

Control衛(wèi)生管理人員衛(wèi)生人－干凈環(huán)境中最大污染源個人衛(wèi)生防止人員污染措施定期人員衛(wèi)生監(jiān)控質(zhì)量管理偏差管理變更管理驗證與確認風險管理DeviationControl偏差管理Whatisa“Deviation〞?任何與“要求〞相偏離的操作、結(jié)果都應(yīng)視為偏差要求包括：QMS標準程序質(zhì)量標準工藝規(guī)程偏差包括物料異常超標\低標事件〔OOS〕程序偏差等DeviationControl偏差管理任何偏差都應(yīng)：被及時記錄〔DeviationReport〕進展相應(yīng)的調(diào)查未完成調(diào)查并批準前，偏差對象〔物料\產(chǎn)品、設(shè)備\生產(chǎn)車間、檢驗報告〕都應(yīng)得到相應(yīng)管控必要時進展相鄰追溯調(diào)查制定相應(yīng)糾正及預(yù)防措施〔CAPA〕CAPA被跟進確認ChangeofControl變更控