第四章 免疫調(diào)節(jié)與免疫病理

第四章免疫調(diào)節(jié)與免疫病理第一節(jié)

免疫調(diào)節(jié)第二節(jié)免疫病理第四章免疫調(diào)節(jié)與免疫病理第一節(jié)

免疫調(diào)節(jié)第二節(jié)免疫病理

免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation）

是指在免疫應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞、免疫分子以及抗原之間相互作用，并在遺傳基因控制以及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)參與下維持機(jī)體的平衡和穩(wěn)定。作用：提高機(jī)體免疫力，排除異物減少對(duì)自身組織的損傷抗原清除后，及時(shí)終止免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫調(diào)節(jié)一、分子水平的免疫調(diào)節(jié)二、細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)三、整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)1.抗原對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)2.抗體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)3.抗體獨(dú)特型免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)4.補(bǔ)體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)5.細(xì)胞因子對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、分子水平的免疫調(diào)節(jié)1.抗原對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)抗原的調(diào)節(jié)作用：抗原是啟動(dòng)應(yīng)答的根本因素抗原的質(zhì)和量影響免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱TI抗原（LPS、莢膜多糖）體液免疫IgMTD抗原（蛋白質(zhì)類抗原）體液和細(xì)胞免疫各類Ig細(xì)胞內(nèi)感染的微生物細(xì)胞免疫應(yīng)答游離可溶性抗原體液免疫應(yīng)答適量

免疫應(yīng)答高劑量或反復(fù)的小劑量免疫耐受

（1）抗原的化學(xué)性質(zhì)、進(jìn)入機(jī)體劑量及方式結(jié)構(gòu)相似的抗原具有相互干擾特異性免疫應(yīng)答的能力?？乖?進(jìn)入體內(nèi)免疫應(yīng)答1～2周后

抗原2進(jìn)入體內(nèi)針對(duì)抗原1的免疫應(yīng)答產(chǎn)生強(qiáng)度減弱甚至喪失。（2）抗原之間的競(jìng)爭(zhēng)性抑制結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間競(jìng)爭(zhēng)性調(diào)節(jié)2.抗體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)（1）抗體的反饋性調(diào)節(jié)抗體濃度過高時(shí)，抗體與抗原結(jié)合可降低抗原的刺激作用——抗體封閉作用抗原被抗體封閉

新生兒溶血癥是由母子間Rh血型不符引起的。預(yù)防：將高濃度抗Rh抗體及時(shí)注入Rh-產(chǎn)婦體內(nèi)，使之與分娩時(shí)少量進(jìn)入母體內(nèi)的新生兒Rh+紅細(xì)胞結(jié)合；

在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，清除新生兒Rh+紅細(xì)胞，解除Rh抗原對(duì)母體的免疫作用，

避免再次妊娠時(shí)新生兒溶血癥的發(fā)生?？贵w的負(fù)反饋調(diào)節(jié)與新生兒溶血癥（2）抗體親和力的調(diào)節(jié)

抗體親和力成熟：

是指機(jī)體正常存在的一種免疫功能狀態(tài)。在體液免疫中，再次應(yīng)答所產(chǎn)生抗體的平均親和力高于初次免疫應(yīng)答。這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟（antibodyaffinitymaturation）。Ab+AgIC(1)正調(diào)：IgM可以促進(jìn)免疫應(yīng)答，其機(jī)制：促進(jìn)調(diào)理作用(2)負(fù)調(diào)：IgG可以抑制免疫應(yīng)答，其機(jī)制：（3）免疫復(fù)合物對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)抗體封閉作用BCR與抑制性受體交聯(lián)

免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用機(jī)制BCR與抑制性受體交聯(lián)3.抗體獨(dú)特型免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)抗體分子（Ab1）以及B細(xì)胞表面BCR的V區(qū)具有其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，因分子不同而不同，稱為獨(dú)特型（idiotype，Id）；每一個(gè)V區(qū)具有5?6個(gè)抗原表位（獨(dú)特型表位，idiotype），可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨(dú)特型抗體（Ab2）。

（1）獨(dú)特型（idiotype，Id）獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)(1974年Jerne)

抗原進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生大量特異性抗體，此抗體(Ab1)可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體(即抗抗體,Ab2),抑制抗體(Ab1)的產(chǎn)生。然而抗抗體(Ab2)數(shù)量增加，又可誘發(fā)出抗抗抗體(Ab3)。如此反復(fù)，成為網(wǎng)絡(luò)。

4.補(bǔ)體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

與抗原結(jié)合的補(bǔ)體成分，借助補(bǔ)體受體參與B細(xì)胞的激活CR1：C3bRAPC表達(dá)CR1，上調(diào)免疫應(yīng)答CR2：C3dR、C3dgRCR2即CD21，C3d-CD21-CD19-CD81是啟動(dòng)B細(xì)胞活化的輔助性途徑5.細(xì)胞因子對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)1.B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用2.T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用3.巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用4.NK細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用5.細(xì)胞凋亡與免疫調(diào)節(jié)二、細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)（1）B細(xì)胞作為抗原遞呈細(xì)胞：

當(dāng)抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞則由高親合力的SmIg（BCR）直接識(shí)別處理抗原，供Th細(xì)胞識(shí)別，可補(bǔ)償其他APC對(duì)低濃度抗原遞呈無能的不足。（2）B細(xì)胞作為抗體產(chǎn)生細(xì)胞：抗體分子數(shù)量達(dá)到一定水平，能誘發(fā)產(chǎn)生抗抗體Ab2（即抗獨(dú)特型抗體），識(shí)別并結(jié)合BCR，提供抑制性信號(hào)。Ag-Ab復(fù)合物的Fc段與B細(xì)胞表面的Fc受體

（FcrRⅡ-B）結(jié)合，提供抑制性信號(hào)。1.B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用

T細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中決定免疫應(yīng)答的類型，協(xié)調(diào)細(xì)胞免疫和體液免疫之間的關(guān)系。2.T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用（1）Th細(xì)胞的調(diào)節(jié)分類：Th0細(xì)胞、Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞

Th0細(xì)胞為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的前體細(xì)胞；

Th1細(xì)胞主要輔助細(xì)胞免疫應(yīng)答；

Th2細(xì)胞主要輔助體液免疫應(yīng)答。Th1/Th2細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用*Th1和Th2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答當(dāng)Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，抑制Th0向Th2細(xì)胞分化Th2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，抑制Th0向Th1細(xì)胞分化Th1或Th2細(xì)胞

的優(yōu)先活化而

導(dǎo)致不同類型

免疫應(yīng)答及其

效應(yīng)呈優(yōu)勢(shì)的

現(xiàn)象稱為免疫

偏離。**免疫偏離**

（2）Tc細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用（3）Treg細(xì)胞的調(diào)節(jié)特點(diǎn)：CD4+CD25+

功能：抑制免疫系統(tǒng)及相關(guān)免疫細(xì)胞的功能和活性，從而發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用。

Mφ通過將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細(xì)胞還是Th2細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答類型。

（肝臟Mφ作為APC將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細(xì)胞）

Mφ通過分泌IL-12作用于NK細(xì)胞，使NK細(xì)胞殺傷活性增強(qiáng)，產(chǎn)生IFN-γ增多，促進(jìn)Th0細(xì)胞分化成為Th1細(xì)胞，并抑制Th2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。同時(shí)也促進(jìn)具有殺傷功能的CTL細(xì)胞的成熟。

3.巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷缺失MHCⅠ類分子的靶細(xì)胞，在早期即可發(fā)揮殺傷作用；

（CTL細(xì)胞需要致敏和放大，并殺傷具有MHCⅠ類分子的靶細(xì)胞，在中晚期起殺傷作用。因此，NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞在時(shí)限和識(shí)別標(biāo)志上存在互補(bǔ)作用）

產(chǎn)生IFN-γ，可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，增強(qiáng)Mφ的功能；

NK細(xì)胞分泌其它因子的作用4.NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)5.細(xì)胞凋亡與免疫調(diào)節(jié)1.神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)之間的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)2.群體免疫調(diào)節(jié)三、整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)之間的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)2.群體免疫調(diào)節(jié)三、整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)1.神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)之間

的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)

（1）神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫功能調(diào)節(jié)的神經(jīng)通路是通過：

自主神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)所有免疫細(xì)胞上都有神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素的受體神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素都有免疫調(diào)節(jié)作用神經(jīng)系統(tǒng)—垂體—腎上腺—激素—免疫細(xì)胞免疫器官均有：交感神經(jīng)纖維副交感神經(jīng)纖維分布于：免疫器官血管免疫器官實(shí)質(zhì)因此CNS可以直接參與免疫功能的調(diào)節(jié)。自主神經(jīng)系統(tǒng)作用介質(zhì)神經(jīng)肽：腦啡肽（encephalin，Enk）內(nèi)啡肽（endorphin，End）血管活性腸肽（vasoactiveintestinalpeptide,VIP）神經(jīng)激肽-A（neurokininA，NK-A）SP等神經(jīng)遞質(zhì)：去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）乙酰膽堿（Ach）作用介質(zhì)免疫抑制作用的激素——大多數(shù)激素：

ACTH、皮質(zhì)類固醇激素、胰島素、催乳素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)抑素、雄性激素、雌性激素、前列腺素增強(qiáng)免疫應(yīng)答的激素——少數(shù)激素：生長(zhǎng)激素、甲狀腺素、催產(chǎn)素 （2）免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

免疫細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子，可作為免疫神經(jīng)介質(zhì)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)

神經(jīng)細(xì)胞和內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)有細(xì)胞因子的受體（近年來在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)現(xiàn)若干內(nèi)源性細(xì)胞因子）作用受細(xì)胞因子影響的中樞性介導(dǎo)活動(dòng)：促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖分化和存活；炎癥；

睡眠；行為；疼痛體溫等受細(xì)胞因子影響的外周性介導(dǎo)的活動(dòng)：甲狀腺功能；代謝；心功能；免疫調(diào)節(jié)；

胃功能；神經(jīng)生長(zhǎng)、分化和存活；生殖功能等

（1）

抗原受體庫多樣性在群體水平，種群由對(duì)特定抗原具有不同應(yīng)答能力的個(gè)體組成

（如接種乙肝疫苗少數(shù)人不產(chǎn)生抗HBs）

BCR、TCR多樣性→

形成庫容量極大的受體庫和克隆儲(chǔ)備

2.群體水平的調(diào)節(jié)H-2b小鼠免疫應(yīng)答良好（高應(yīng)答品系）H-2k小鼠免疫應(yīng)答很差（低應(yīng)答品系）

通過自然選擇效應(yīng)，對(duì)個(gè)體起保護(hù)作用的Ir基因得以保留遺傳，從而使不同的種群具有不同的應(yīng)答能力，保證整個(gè)人種有極大的應(yīng)變能力。如：B53與瘧疾感染相關(guān)，中非黑人高表達(dá)（患病率低），而黃種人、白種人低表達(dá)（患病率高）。（2）免疫應(yīng)答能力的高低與MHC（Ir基因）結(jié)構(gòu)有關(guān)第二節(jié)免疫病理一、超敏反應(yīng)二、自身免疫病三、腫瘤超敏反應(yīng)：指機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí)，發(fā)生以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為表現(xiàn)的特異性免疫應(yīng)答。異?；虿±硇缘拿庖邞?yīng)答變態(tài)反應(yīng)（allergy）根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)，可分為：Ⅰ型超敏反應(yīng)—過敏反應(yīng)型Ⅱ型超敏反應(yīng)—細(xì)胞溶解型Ⅲ型超敏反應(yīng)—免疫復(fù)合物型Ⅳ型超敏反應(yīng)—細(xì)胞介導(dǎo)型速發(fā)型遲發(fā)型超敏反應(yīng)的分類主要參與成分發(fā)生過程常見疾?、裥统舴磻?yīng)

（過敏反應(yīng)）（一）主要參與成分1.變應(yīng)原(allergens)花粉、塵螨或其排泄物、真菌、動(dòng)物皮屑或羽毛牛奶、雞蛋、魚、蝦、蟹青霉素、鏈霉素、磺胺、普魯卡因、有機(jī)碘2.IgE抗體IgE半衰期短,多數(shù)人血清水平很低特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體IgE血清水平高親細(xì)胞性，與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合，半壽期延長(zhǎng)3.效應(yīng)細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)高親和力FcεRⅠ胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒(含組胺等)肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞靜息肥大細(xì)胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘4.生物活性介質(zhì)組胺、肝素、激肽酶原、胰蛋白酶、白三烯（LTs）、前列腺素D2（PGD2）、血小板活化因子（PAF）及多種細(xì)胞因子等作用（1）毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)（2）臟器平滑肌收縮（3）腺體分泌增加（4）刺激皮膚神經(jīng)末梢，引起瘙癢。1.致敏階段變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體，誘發(fā)產(chǎn)生IgE并結(jié)合到靶細(xì)胞膜上的過程2.發(fā)敏階段相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體，與致敏靶細(xì)胞表面IgE結(jié)合，使之脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)，引起局部或全身反應(yīng)的過程（二）發(fā)生過程1.致敏階段變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體，刺激特異性B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgEIgE的Fc段與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRⅠ結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)2.發(fā)敏階段多價(jià)變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞表面兩個(gè)或兩個(gè)以上IgE結(jié)合膜表面FcεRⅠ交聯(lián)聚集，傳遞活化信號(hào)靶細(xì)胞脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì)作用于相應(yīng)靶器官,表現(xiàn)臨床癥狀（三）常見疾病過敏性休克藥物過敏性休克（如青霉素）血清過敏性休克（如破傷風(fēng)抗毒素）呼吸道過敏反應(yīng)變應(yīng)性鼻炎支氣管哮喘消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹濕疹

概念：血清中抗體（IgG、IgM）與細(xì)胞膜表面相應(yīng)抗原或半抗原結(jié)合，通過激活補(bǔ)體，募集和激活吞噬細(xì)胞，引起靶細(xì)胞損傷，又稱細(xì)胞溶解型（cytolytictype）或細(xì)胞毒型（cytotoxictype）超敏反應(yīng)。Ⅱ型超敏反應(yīng)

（細(xì)胞溶解型）抗原細(xì)胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原）吸附在細(xì)胞上的外源抗原（藥物、微生物）藥物、微生物導(dǎo)致改變的自身抗原抗體IgG、IgM細(xì)胞吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞補(bǔ)體（一）主要參與成分（二）發(fā)生機(jī)制IgG、IgM與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，借助補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等裂解靶細(xì)胞。激活補(bǔ)體調(diào)理作用ADCC作用（三）常見疾病輸血反應(yīng)（ABO抗原、Rh抗原、HLA）新生兒溶血癥(Rh抗原、ABO抗原)自身免疫性溶血性貧血（抗紅細(xì)胞抗體）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥（藥物結(jié)合于血細(xì)胞）抗腎小球基底膜腎炎新生兒概念：血液循環(huán)中形成的抗原抗體復(fù)合物在一定條件下沉積于血管壁基底膜或組織間隙，通過激活補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性/嗜中性粒細(xì)胞參與下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。Ⅲ型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）抗原可溶性抗原抗體IgG、IgM細(xì)胞中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板補(bǔ)體（一）主要參與成分可溶性IC的形成IC的沉積組織損傷（二）發(fā)生機(jī)制Arthus反應(yīng)（動(dòng)物，馬血清）血清?。ù罅孔⑸淇苟舅兀┫到y(tǒng)性紅斑狼瘡（DNA、RNA等―抗核抗體）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（變性IgG－抗IgG抗體）（三）常見疾病類Arthus反應(yīng)血清病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Ⅳ型超敏反應(yīng)（細(xì)胞介導(dǎo)型）概念：由效應(yīng)T細(xì)胞再次接觸相同抗原后所介導(dǎo)，表現(xiàn)為以單核