




版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
惡性腫瘤生物治療吳暉福建省腫瘤醫(yī)院腫瘤生物治療是應(yīng)用生物大分子(細(xì)胞、核酸、蛋白質(zhì)、肽)或調(diào)節(jié)生物反應(yīng)的小分子化合物來(lái)治療腫瘤。作用機(jī)制包括干擾腫瘤生物學(xué)行為,如腫瘤生長(zhǎng)、分化、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管生成等調(diào)節(jié)宿主的抗腫瘤免疫反應(yīng)使細(xì)胞毒性物質(zhì)集中于腫瘤組織生物治療范疇比免疫治療更為廣泛,免疫治療只是生物治療的一個(gè)分支。生物治療不僅能治療臨床可見(jiàn)腫瘤,而且能延長(zhǎng)腫瘤患者的生存時(shí)間,改善預(yù)后。生物治療已成為繼手術(shù)、放療、化療后的第4種治療手段。分類
單克隆抗體,如C225作用于特定分子靶點(diǎn)的非細(xì)胞毒性小分子藥物,如吉非替尼細(xì)胞因子,如干擾素免疫效應(yīng)細(xì)胞,如CIK細(xì)胞免疫刺激劑,如腫瘤細(xì)胞疫苗基因藥物和免疫毒素,如重組人P53腺病毒干細(xì)胞治療(造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞)……分子靶向治療免疫效應(yīng)細(xì)胞治療1.概述2.臨床應(yīng)用3.存在問(wèn)題腫瘤分子靶向治療定義是針對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程的關(guān)鍵環(huán)節(jié),從分子水平來(lái)阻斷或逆轉(zhuǎn)其惡性行為,從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),甚至使其完全消退的一種全新的生物治療模式。
分子靶向藥物與細(xì)胞毒藥物的區(qū)別細(xì)胞毒藥物作用集中在細(xì)胞分裂的關(guān)鍵環(huán)節(jié),能有效地殺滅快速增殖細(xì)胞,包括腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞,故毒性大。而分子靶向藥物利用正常細(xì)胞很少或不表達(dá)腫瘤細(xì)胞特有的基因或基因表達(dá)產(chǎn)物(信號(hào)傳導(dǎo)蛋白、受體、細(xì)胞表面標(biāo)志物),對(duì)其產(chǎn)生毒性,故毒性小。細(xì)胞毒性藥物往往要用到最大耐受量或劑量限制性毒性時(shí)才發(fā)揮較好療效。而分子靶向藥用的是理想的生物劑量,它永低于最大耐受量,這樣在沒(méi)有影響療效的情況下,減少毒副反應(yīng)的產(chǎn)生。種類細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)阻滯劑抗腫瘤血管生成治療針對(duì)淋巴細(xì)胞表面抗原的單抗凋亡激動(dòng)劑M-TOR抑制劑結(jié)合型單抗多靶點(diǎn)藥物組蛋白脫乙?;敢种苿?xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)阻滯劑阻斷VEGF途徑
mTOR抑制劑針對(duì)淋巴細(xì)胞表面抗原的抗體——美羅華此藥物以極高度親和力與CD20結(jié)合通過(guò)CDC和ADCC作用介導(dǎo)細(xì)胞毒性誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生抗增殖、促凋亡信號(hào)并可提高化療敏感凋亡激動(dòng)劑—蛋白酶體抑制劑單克隆抗體與毒素偶聯(lián)物
單克隆抗體與毒素構(gòu)成的偶聯(lián)物又稱為免疫毒素(immunotoxin,IT)
免疫毒素通過(guò)特異性單克隆抗體與腫瘤細(xì)胞表面的相應(yīng)靶抗原結(jié)合后,經(jīng)內(nèi)吞作用把免疫毒素帶入細(xì)胞內(nèi),毒素影響腫瘤細(xì)胞蛋白代謝,抑制細(xì)胞生長(zhǎng),殺傷腫瘤細(xì)胞。單抗單克隆抗體與放射性核素偶聯(lián)物單抗與放射性核素偶聯(lián),以單抗與腫瘤細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合特性,單抗作為引導(dǎo)物,把核素引向腫瘤細(xì)胞,殺傷腫瘤細(xì)胞另一方面,由于放射性核素的射線照射有一定的射程,當(dāng)偶聯(lián)物與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后,對(duì)周圍細(xì)胞也有一定的照射作用,對(duì)一些沒(méi)有特異性抗原表達(dá)的細(xì)胞也有殺傷作用。單克隆抗體與藥物偶聯(lián)物單抗Mylotarg(美羅他格):CD33單抗藥物偶聯(lián)物,與抗腫瘤抗生素偶聯(lián),與髓性白血病細(xì)胞CD33抗原結(jié)合,而不會(huì)與非CD33陽(yáng)性的細(xì)胞如淋巴細(xì)胞結(jié)合。主要用于治療急性髓性白血病多靶點(diǎn)藥物—索拉菲尼1.概述2.臨床應(yīng)用3.存在問(wèn)題近年NCCN指南中分子靶向治療藥物已廣泛用于多種惡性腫瘤治療。涉及病種:惡性淋巴瘤(NHL和HD)、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、NSCLC、結(jié)直腸癌、胃癌、胃腸間質(zhì)瘤、肝癌、胰腺癌、頭頸部腫瘤、甲狀腺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、腎癌、血管肉瘤、惡性纖維瘤、皮膚纖維肉瘤等16種惡性腫瘤。方法:?jiǎn)嗡帯?種靶向藥物聯(lián)合使用(如美羅華+阿侖單抗)、與化療聯(lián)合使用、與放療聯(lián)合使用適應(yīng)癥:輔助、新輔助、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期治療(一線或解救治療)、維持治療等2010NCCN指南關(guān)于結(jié)腸癌靶向治療可切除的TxNxM1輔助或新輔助治療可選擇含5-FU類方案±C225或帕尼單抗(KRAS野生型),也可以選擇含5-FU類方案±貝伐單抗有潛在可切除的肝/肺轉(zhuǎn)移的晚期患者治療可選擇含5-FU類方案±C225或帕尼單抗(KRAS野生型),也可以選擇含5-FU類方案±貝伐單抗FOLFOX輔助治療后12月內(nèi)復(fù)發(fā)者可選擇FOLFIRI±C225或帕尼單抗(KRAS野生型),也可以選擇±貝伐單抗晚期或轉(zhuǎn)移患者起始或解救治療均可選擇化療±C225或帕尼單抗(KRAS野生型),或化療±貝伐單抗或單用C225或帕尼單抗(KRAS野生型)2010NCCN指南關(guān)于直腸癌靶向治療晚期或轉(zhuǎn)移患者起始或解救治療均可選擇化療±C225或帕尼單抗(KRAS野生型),或化療±貝劃單抗或單用C225或帕尼單抗(KRAS野生型)。2010NCCN指南關(guān)于NHL靶向治療美羅華可用于B細(xì)胞淋巴瘤,包括CLL/SLL、FL、粘膜相關(guān)性、大B、伯基特淋巴瘤、原發(fā)皮膚B細(xì)胞、艾滋病相關(guān)B細(xì)胞淋巴瘤(CD20+)放射免疫治療:FL(一線或二線)、原發(fā)皮膚B細(xì)胞淋巴瘤(二線)阿倫單抗:CLL/SLL、外周T(二線)萬(wàn)珂:皮膚菌樣霉菌病、套細(xì)胞淋巴瘤(二線)、外周T(二線)雷利度胺:套細(xì)胞淋巴瘤(二線)、大B(二線)沙利度胺:套細(xì)胞淋巴瘤(二線)Temsirolimus:套細(xì)胞淋巴瘤(二線)2009年中國(guó)版NCCN指南關(guān)于乳腺癌靶向治療曲妥珠單抗±化療可用于HER-2陽(yáng)性乳腺癌的新輔助、輔助、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的治療曲妥珠單抗耐藥者可選擇拉帕替尼+卡培他賓2010年NCCN指南關(guān)于GISG靶向治療格列衛(wèi)可用于新輔助治療和不可手術(shù)、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的一線治療索坦可作為復(fù)發(fā)進(jìn)展者或不能耐受格列衛(wèi)患者的解救治療2009年NCCN指南關(guān)于HER-2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療侵潤(rùn)性乳腺癌輔助治療:曲妥珠單抗可與化療、放療、內(nèi)分泌同時(shí)使用,推薦使用時(shí)間1年。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的侵潤(rùn)性乳腺癌治療:可選擇曲妥珠單抗±化療,若已用過(guò)曲妥珠單抗,則可選擇拉帕替尼+化療。炎性乳癌:可用含曲妥珠單抗的方案行新輔助化療(不與蒽環(huán)類同時(shí)使用),術(shù)后繼續(xù)曲妥珠單抗治療,推薦總療程1年。原發(fā)腦惡性腫瘤復(fù)發(fā)患者:貝伐單抗±化療是一種治療選擇原發(fā)CNS淋巴瘤,首次治療可選擇美羅華單藥,復(fù)發(fā)進(jìn)展者可選擇美羅華±替莫唑胺曲妥珠單抗為轉(zhuǎn)移或局部晚期患者的一個(gè)治療選擇頭頸鱗癌一類推薦C225+同步放療C225+化療為復(fù)發(fā)、不可切除、轉(zhuǎn)移的鼻咽癌聯(lián)合治療方案可選擇之一,C225亦可單藥使用萬(wàn)坷、沙利度胺、雷利度胺為一線誘導(dǎo)治療、維持治療及解救治療的重要藥物結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HDIB、IIB、III\IV期可選擇美羅華±化療±累及野放療甲狀腺髓樣癌可考慮用小分子酪氨酸激酶抑制劑索拉菲尼為不可切除肝癌Child分級(jí)A或B患者的治療選擇局部晚期或轉(zhuǎn)移胰腺癌一般情況好者可選擇吉西他濱+厄羅替尼1.概述2.臨床應(yīng)用3.存在問(wèn)題療效預(yù)測(cè)檢測(cè)某些特定基因狀態(tài)可預(yù)測(cè)療效,如:(1)KIT基因突變狀態(tài)可預(yù)測(cè)格列衛(wèi)或索坦治療胃腸間質(zhì)瘤療效(2)KRAS突變狀態(tài)可預(yù)測(cè)抗EGFR單抗治療結(jié)直腸癌療效(3)EGFR突變狀態(tài)可預(yù)測(cè)EGFR小分子酪氨酸激酶抑制劑治療NSCLC的療效格列衛(wèi)400mg/d對(duì)KIT11突變?nèi)巳函熜?yōu)于KIT9突變者
對(duì)于KIT9突變者800mg/d療效優(yōu)于400mg/d
索坦對(duì)于KIT9突變或野生型KIT者療效較好KRAS突變愛(ài)必妥顯著提高KRAS野生型結(jié)直腸癌患者客觀緩解率并降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)
-60-40-20020406080疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(%)客觀有效率(%)-32%65%37%-43%CRYSTAL(KRAS野生型)OPUS(KRAS野生型)目前大部分靶向治療藥物無(wú)明確預(yù)測(cè)療效的生物標(biāo)記物,如抗血管生成藥同一種生物標(biāo)記物對(duì)同一種靶向治療藥物治療不同腫瘤的預(yù)測(cè)意義不同,如KRAS突變狀態(tài)可預(yù)測(cè)C225治療結(jié)直腸癌療效,但不能預(yù)測(cè)C225治療NSCLC療效耐藥問(wèn)題分子靶向藥物同樣存在耐藥問(wèn)題。一種靶向藥物耐藥后可考慮增加藥物劑量、選擇作用機(jī)制不同的靶向藥物。格列衛(wèi)治療胃腸間質(zhì)瘤原發(fā)耐藥15%,治療2-2.5年50%以上因繼發(fā)耐藥而進(jìn)展,對(duì)于這部分患者可考慮增加劑量到600-800mg/d或改為索坦,但仍無(wú)效,處理?曲妥珠單抗治療HERB2陽(yáng)性晚期乳腺癌TTP在4-6月,進(jìn)展或發(fā)生腦轉(zhuǎn)移者可考慮聯(lián)用小分子酪氨酸激酶抑制劑拉帕替尼,或改為拉帕替尼加化療,再進(jìn)展處理?美羅華治療B細(xì)胞淋巴瘤無(wú)效或復(fù)發(fā)進(jìn)展后可選擇放射免疫偶聯(lián)物或新一代抗CD20單抗。如結(jié)直腸癌C225原發(fā)或繼發(fā)耐藥,可選擇貝伐單抗?!熜гu(píng)價(jià)臨床獲益率PET-CTCT的腫瘤密度MRI的功能成像……FDC-PET以檢測(cè)腫瘤組織的代謝改變?yōu)榛A(chǔ),利用腫瘤組織代謝旺盛的特點(diǎn)而與周圍組織區(qū)分顯像??杉皶r(shí)反映MTT治療的有效性,對(duì)早期療效的評(píng)價(jià)具有較高的敏感性,通常比CT提早數(shù)周發(fā)現(xiàn)治療起效,及時(shí)發(fā)現(xiàn)無(wú)效病例與遠(yuǎn)期療效明顯相關(guān)可以防止低估格列衛(wèi)療效導(dǎo)致不當(dāng)停藥缺點(diǎn):檢查費(fèi)用貴,存在假陽(yáng)性和假陰性Choi標(biāo)準(zhǔn)CR:所有可測(cè)量病灶和不可測(cè)量病灶消失,無(wú)新病灶PR:CT提示所有可測(cè)量病灶最長(zhǎng)徑之和縮小10%或腫瘤密度下降15%S:不符合CR、PR、PDPD:CT提示可測(cè)量病灶最長(zhǎng)徑之和增加10%,并且HU改變不符合PR標(biāo)準(zhǔn);出現(xiàn)新病灶;瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)或已存在的瘤內(nèi)結(jié)節(jié)體積增加Choi標(biāo)準(zhǔn)與RECIST標(biāo)準(zhǔn)比較能夠更早期、更敏感地評(píng)估格列衛(wèi)的療效,與FDG-PET有非常好的一致性更有效地預(yù)測(cè)患者的總體生存和無(wú)進(jìn)展生存等生存指標(biāo)因此目前認(rèn)為格列衛(wèi)的治療胃腸間質(zhì)瘤緩解最佳標(biāo)準(zhǔn)除了應(yīng)當(dāng)包括腫瘤大小或疾病穩(wěn)定外,還應(yīng)當(dāng)包括腫瘤密度的下降(CT上常反應(yīng)腫瘤發(fā)生壞死、囊性、黏液變性)和代謝活性的改變Choi標(biāo)準(zhǔn)或RECIST標(biāo)準(zhǔn)判定有效和無(wú)效與TTP相關(guān)性Choi標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)如何提高療效目前分子靶向治療療效尚不理想,部分單用效果欠佳,如單用貝伐單抗有效率低,現(xiàn)常用方法為:與化療、放療聯(lián)合;靶向藥物聯(lián)合等。如:在RCHOP基礎(chǔ)上聯(lián)合抗CD22單抗治療IPI≥3分者5年生存率從40%提高到60%左右??笻ERB2單抗對(duì)HERB2陽(yáng)性乳腺癌單用有效率25-35%,與化療連用可提高到70%左右。貝伐單抗常與化療聯(lián)合用于治療惡性腫瘤。但最佳聯(lián)合方法尚不清楚,序貫或同時(shí)?前后順序?分子靶向治療免疫效應(yīng)細(xì)胞治療理想的免疫治療模式必須能誘導(dǎo)大量有效的抗腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng);
必須能夠使T細(xì)胞跨越單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)屏障進(jìn)入腫瘤區(qū)域;必須使進(jìn)入腫瘤區(qū)域的T細(xì)胞保持抗癌活性;必須維持持久有效的免疫反應(yīng)細(xì)胞免疫療法是指轉(zhuǎn)輸具有生物活性的效應(yīng)細(xì)胞,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性或非特異性的免疫應(yīng)答,從而用于治療病毒相關(guān)性疾病和腫瘤的免疫學(xué)治療方法。目的是提高腫瘤抗原免疫原性,激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答,提高腫瘤對(duì)抗瘤免疫效應(yīng)的敏感性,在體內(nèi)外誘生腫瘤特異性效應(yīng)細(xì)胞和分子等。細(xì)胞因子激活的殺傷細(xì)胞(CIK)是將人外周血單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)體外用多種細(xì)胞因子共同刺激培養(yǎng)所獲得的免疫細(xì)胞。由于同時(shí)表達(dá)CD3和CD56分子,故又稱為NK樣T細(xì)胞。CIK細(xì)胞兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤特點(diǎn),其抗腫瘤活性遠(yuǎn)大于LAK和TIL。因此被認(rèn)為是新一代腫瘤過(guò)繼細(xì)胞免疫治療的首選方案。刺激因子除了抗CD3單抗、IL-2外,還需用IFN-γ和IL-1α等細(xì)胞因子。CIK細(xì)胞的殺瘤特點(diǎn)1、增殖速度快
CIK細(xì)胞中的效應(yīng)細(xì)胞CD3+CD5
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 業(yè)務(wù)部門(mén)銷售對(duì)比分析表
- 多媒體文件格式跨平臺(tái)支持
- 勞動(dòng)合同終止證明書(shū)
- 關(guān)于產(chǎn)品改進(jìn)研討會(huì)的記錄與總結(jié)
- 市場(chǎng)營(yíng)銷策略與實(shí)踐知識(shí)試題及答案
- 個(gè)人理財(cái)與資產(chǎn)管理協(xié)議
- 供應(yīng)鏈管理培訓(xùn)課程優(yōu)化指南
- 加工勞務(wù)承包合同
- 土石方承包運(yùn)輸合同
- 2025年拉薩貨運(yùn)從業(yè)資格證模擬試題答案大全
- 算力中心建設(shè)的技術(shù)要求
- 部編版小學(xué)道德與法治四年級(jí)下冊(cè)課堂同步練習(xí)試題及答案(全冊(cè))
- 2024煤礦安全規(guī)程解讀
- 德州環(huán)鋰新能源科技有限公司2萬(wàn)噸年廢舊鋰電池回收項(xiàng)目環(huán)境影響報(bào)告書(shū)
- 2025年江蘇省中職《英語(yǔ)》學(xué)業(yè)水平考試核心考點(diǎn)試題庫(kù)500題(重點(diǎn))
- 延期實(shí)習(xí)申請(qǐng)書(shū)
- 2025年江蘇信息職業(yè)技術(shù)學(xué)院高職單招職業(yè)適應(yīng)性測(cè)試近5年??及鎱⒖碱}庫(kù)含答案解析
- 易制毒化學(xué)品理論考試試題及答案
- 2024年煙臺(tái)汽車工程職業(yè)學(xué)院高職單招職業(yè)適應(yīng)性測(cè)試歷年參考題庫(kù)含答案解析
- 2024年江西旅游商貿(mào)職業(yè)學(xué)院高職單招語(yǔ)文歷年參考題庫(kù)含答案解析
- IIT臨床醫(yī)學(xué)項(xiàng)目管理
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論