第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概zhonggao

第二篇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理

鄭州大學(xué)藥學(xué)院臨床藥學(xué)系王紅娟hjwang@各論

學(xué)習(xí)方法

分類藥名最重要每章抓住重點(diǎn)藥作用應(yīng)用是關(guān)鍵其它藥物比特點(diǎn)

影響藥物作用的因素機(jī)體方面的因素藥物方面的因素年齡性別營養(yǎng)狀態(tài)疾病精神因素個(gè)體差異和遺傳因素種屬差異藥物劑量藥物劑型給藥途徑給藥時(shí)間和次數(shù)聯(lián)合用藥和藥物間相互作用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論神經(jīng)系統(tǒng)的組成中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)腦脊髓腦神經(jīng)脊髓神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)（支配骨骼肌）自主神經(jīng)系統(tǒng)（支配平滑肌、心臟、腺體）

抗帕金森氏病藥,鎮(zhèn)痛藥,解熱鎮(zhèn)痛藥抗精神失常藥,抗癲癇,抗驚厥藥第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及其藥物分類NervoussystemCentralNervousSystemPeripheralNervousSystemAfferentNervousSystemEfferentNervousSystemAutonomicnervoussystemSomaticMotorNervousSystemSympatheticNervousSystemParasympatheticNervousSystem一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能GANGLIA中樞神經(jīng)系統(tǒng)肌間神經(jīng)叢粘膜下神經(jīng)叢平滑肌分泌細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞血管消化道管壁的化學(xué)感受器和機(jī)械感受器傳入傳出局部傳入消化系統(tǒng)的局部和中樞反射通路一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸（synapse)：傳出神經(jīng)末梢與其所支配的效應(yīng)器（包括次一級(jí)神經(jīng)元）接頭處。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌之間的接頭（突觸），又稱運(yùn)動(dòng)終板。突觸間隙(synapticcleft)突觸中神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞或次級(jí)神經(jīng)元間有一個(gè)間隙。突觸前膜(presynapticmembrane):傳出神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜。突觸后膜(postsynapticmembrane):效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元靠近間隙的細(xì)胞膜。第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及藥物分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和遞質(zhì)1、遞質(zhì)(transmitter)的概念當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，在突觸部位由末梢釋放出化學(xué)傳遞物，作用于次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器的受體發(fā)生效應(yīng)，完成神經(jīng)沖動(dòng)傳遞過程。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)：乙酰膽堿、去甲腎上腺素多巴胺、NANC2、傳出神經(jīng)按釋放神經(jīng)遞質(zhì)的不同而分為：膽堿能神經(jīng)

腎上腺素能神經(jīng)*全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)后纖維*運(yùn)動(dòng)神經(jīng)*全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維*極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維

支配汗腺和骨骼肌血管的神經(jīng)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類與遞質(zhì)植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管2、傳出神經(jīng)按釋放神經(jīng)遞質(zhì)的不同而分為：

多巴胺能神經(jīng)非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)腎臟血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維

胃腸壁神經(jīng)腸系膜血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類與遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和遞質(zhì)3、遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放和消除生物合成：膽堿+乙酰輔酶A膽堿乙?；窤ch合成場(chǎng)所：膽堿能神經(jīng)末梢(1).ACh的合成、貯存、釋放和消除貯存部位：囊泡貯存形式：半數(shù)以上以結(jié)合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）貯存于囊泡每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach?！举A存】②滅活/消失每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach

Ach膽堿和乙酸（進(jìn)入循環(huán)）AchE→生理效應(yīng)→反饋（負(fù)）地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放①Ach+膽堿受體后膜前膜【Ach的去路】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放

2）去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【合成】合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成原料：酪氨酸合成過程（略）酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-

羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶貯存部位：囊泡貯存形式：①NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白②游離形式【貯存】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）

量子化釋放

【去路】后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應(yīng)→反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的α受體結(jié)合抑制NA的釋放負(fù)反饋突觸前膜的β受體結(jié)合促進(jìn)NA的釋放正反饋②消失攝取1消失方式攝取1（uptake1）攝取2（uptake2）擴(kuò)散→血液囊泡外（被線粒體膜所含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡貯存（絕大部分）進(jìn)入貯存型攝取占釋放量的75%-90%神經(jīng)攝取

攝取2（uptake2）細(xì)胞內(nèi)被COMT和MAO滅活

非神經(jīng)組織(心肌、平滑肌等)被攝取NAAdrAdr＞NA非神經(jīng)攝取代謝型攝取擴(kuò)散→血液有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。第四章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類和遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及藥物分類三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)1、受體的概念能與藥物產(chǎn)生特異性結(jié)合，能傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。2、受體的分類：根據(jù)與受體結(jié)合的遞質(zhì)不同（1）膽堿受體：能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體。（2）腎上腺素受體：能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型。

受體命名受體分類及分型(掌握)受體的分布及效應(yīng)(掌握)根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來命名

膽堿受體acetylcholinereceptor腎上腺素受體adrenoceptor三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及生理效應(yīng)1）受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2、M3M4、M5配體對(duì)不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體

煙堿受體Nicotinereceptor

N受體N1(n)、N2(m)受體根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體

1、2、β3

1、2毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中樞2)受體的分布及效應(yīng)心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch運(yùn)動(dòng)NN2/Nmα,β心臟、血管/支氣管平滑肌等①M(fèi)受體的分布及效應(yīng)效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)突觸前膜M受體效應(yīng)激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放⑴膽堿受體分布及效應(yīng)外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜神經(jīng)節(jié)胃粘膜壁細(xì)胞外分泌腺血管平滑肌中樞瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱平滑肌①M(fèi)-RM5M1M2M3M4不清中樞興奮抑制Ach釋放神經(jīng)節(jié)除極化胃酸分泌中樞、突觸前膜心臟內(nèi)臟平滑肌分泌↑擴(kuò)張抑制收縮抑制Ach釋放抑制收縮中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管分布少R密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室收縮舒張分泌增多興奮/抑制抑制效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)Nm受體（N2）骨骼?。ㄟ\(yùn)動(dòng)終板）Nn受體（N1）：神經(jīng)節(jié)②N膽堿受體分布及效應(yīng)收縮復(fù)雜Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中樞2)受體的分布及效應(yīng)心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch運(yùn)動(dòng)NN2/Nmα,β心臟、血管/支氣管平滑肌等⑵腎上腺素受體分布及效應(yīng)

1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負(fù)反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮②受體脂肪細(xì)胞

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2

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受體支氣管平滑肌骨骼肌血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞

受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑⑶注意在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在整體情況下，產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢(shì)的支配N或受體的密度多巴胺受體能選擇性與多巴胺結(jié)合的受體稱多巴胺受體（DA受體），有DA1和DA2兩種亞型。D