作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物-抗精神失常藥

全球有近四分之一，我國亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,精神分裂癥的困擾第三節(jié)抗精神失常藥精神障礙簡介精神障礙（精神失常）精神病神經(jīng)癥精神分裂癥情感障礙躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動和行為的紊亂,表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。所謂“分裂”即病人的精神活動和行為與客觀現(xiàn)實相脫離。

情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥精神分裂癥（schizophrenia）：精神病或精神障礙的一種主要類型。陽性癥狀（positivesymptoms）:妄想、幻覺、思維紊亂

陰性癥狀（negativesymptoms）:思維貧乏、情感淡漠，社交能力低下

精神分裂癥概述精神分裂癥在精神疾病中是一組最多見的疾病，在精神科的門診及住院部本病患者約占就診人數(shù)的2／3。大多數(shù)患者在年富力強的青年時期起病，以25歲左右為最多，也有不少在15～40歲之間的少年和壯年時間起病，大多起病緩慢，少數(shù)呈急性或亞急性。一、抗精神病藥

精神疾病的發(fā)病機制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關(guān)。例如，精神分裂癥時:

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下

因此有學(xué)者提出了精神分裂癥發(fā)病的許多假說，其中多巴胺功能亢進假說得到較多學(xué)者的認可。精神疾病的發(fā)病機制1、中腦-邊緣系統(tǒng)：與情緒和行為功能有關(guān)2、中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)：與抗精神病作用和聯(lián)想有關(guān)，與認知、思想、感覺、理解、推理能力和聯(lián)想有關(guān)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)共有四條多巴胺通路抗精神病藥物治療作用相關(guān)3、黑質(zhì)-紋狀體（D1、D2樣受體）：細胞體集中在黑質(zhì)，神經(jīng)纖維到達紋狀體。該通路與錐體外系功能活動有關(guān)，是錐體外系運動功能的高級中樞。正常情況下起抑制作用，與起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。

DA↓——帕金森?。ㄅ两鹕C合征）

DA↑——不自主運動（手足徐動癥、舞蹈?。?、結(jié)節(jié)-漏斗部（D2樣受體）：與內(nèi)分泌功能有關(guān)神經(jīng)元的細胞體位于下丘腦弓狀核，神經(jīng)纖維至正中隆起，與垂體前葉內(nèi)分泌機能活動有關(guān)。該部位DA受體被阻斷,可引起內(nèi)分泌機能紊亂?？咕癫∷幬锊涣挤磻?yīng)相關(guān)錐體外系反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)共有四條多巴胺通路抗精神病藥藥物分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分1．吩噻嗪類脂肪胺類：如氯丙嗪哌嗪類：如奮乃靜、三氟拉嗪哌啶類：如硫利達嗪2．硫雜蒽類：如氯普噻噸、氟哌噻噸3．丁酰苯類：如氟哌啶醇、氟哌啶4．二苯氧氮平類：如氯氮平5．苯酰胺類：如舒必利、泰必利等6．二苯丁哌啶類：如哌迷清、五氟利多分類代表藥作用特點第一代抗精神分裂癥藥吩噻嗪類氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、硫利達嗪、三氟拉嗪多巴胺D2受體阻斷藥，還可阻斷腎上腺素、膽堿等受體。對精神分裂癥陰性癥狀療效不佳，可引起較嚴重的錐體外系反應(yīng)、遲發(fā)性運動障礙、催乳素水平增高等不良反應(yīng)，對患者的認知功能改善較差。丁酰苯類氟哌啶醇、五氟利多硫雜蒽類氯普噻噸苯酰胺類舒必利第二代抗精神分裂癥藥苯二氮卓類氯氮平D2受體阻斷藥，還有較強的5-HT2受體阻斷作用。對陽性癥狀、陰性癥狀都有較好療效，較少影響認知功能，錐體外系反應(yīng)低，導(dǎo)致遲發(fā)性運動障礙、催乳素水平升高的程度輕、鎮(zhèn)靜作用較小。苯異惡唑利培酮硫苯二氮卓類奧氮平按作用特點分類鹽酸氯丙嗪（冬眠靈）吩噻嗪環(huán)化學(xué)名：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽吩噻嗪類對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用對錐體外系作用藥理作用☆中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用

1、抗精神病作用：

精神病患者用藥，迅速控制興奮躁動，躁狂癥狀消失。并使幻覺、妄想、躁狂及精神運動性興奮逐漸消失，理智恢復(fù)，情緒安定，生活自理。藥理作用☆中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用

2、鎮(zhèn)吐作用：

抑制腦內(nèi)催吐化學(xué)感受區(qū)和嘔吐中樞DA受體；

小劑量抑制催吐化學(xué)感受器，大劑量直接抑制嘔吐中樞。

3、對體溫調(diào)節(jié)的影響：

調(diào)溫特點：

△使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體體溫隨環(huán)境溫度變化而升降；藥理作用☆植物神經(jīng)系統(tǒng)作用藥理作用阻斷

-受體：使血壓下降（可致體位性低血壓）易產(chǎn)生耐受性阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）☆對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：藥理作用FSH、LH延遲排卵促性腺激素催乳素乳房腫大、泌乳催乳素抑制因子生長激素糖皮質(zhì)激素抑制氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)的D2亞型受體1.治療精神病

2.治療神經(jīng)官能癥

3.嘔吐和頑固性呃逆

對多種疾病和藥物引起的嘔吐有明顯的鎮(zhèn)吐作用；

對妊娠嘔吐也有效；

對頑固性呃逆有效；

對暈動?。〞灤?、暈車等）所致的嘔吐無效。臨床應(yīng)用4.低溫麻醉和人工冬眠臨床應(yīng)用提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)2、人工冬眠：多用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量1、低溫麻醉：配合物理降溫氯丙嗪：D2受體阻斷劑度冷丁：阿片受體激動劑異丙嗪：組胺受體激動劑人工冬眠合劑

植物神經(jīng)與內(nèi)分泌方面

錐體外系反應(yīng)

過敏反應(yīng)皮疹、肝損、粒細胞減少不良反應(yīng)急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進治療苯海索

(安坦)

?

錐體外系反應(yīng)遲發(fā)性運動障礙(遲發(fā)性多動癥)DA受體數(shù)目、敏感性

突觸前膜DA釋放

?氯氮平治療

錐體外系反應(yīng)☆阿托品樣作用:口干、便秘、視力模糊、眼內(nèi)壓升高等；

☆體位性低血壓、心動過速等；

☆內(nèi)分泌紊亂:長期應(yīng)用可致乳房腫大、泌乳、閉經(jīng)、不育癥及生長減慢等；

植物神經(jīng)與內(nèi)分泌方面

過敏反應(yīng)：皮疹、光敏性皮炎；肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸；急性粒細胞缺乏。禁忌癥有癲癇史、嚴重肝功能損害和肝昏迷患者禁用。伴有心血管病老年患者慎用。躁狂抑郁癥

又稱情感性精神障礙或心境障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病其表現(xiàn)僅有躁狂或抑郁兩者之一（單相），或兩者交替發(fā)作（雙相）。二、抗躁狂抑郁癥

1、兒茶酚胺學(xué)說5-HT和NE的功能低下導(dǎo)致抑郁癥，5-HT功能低下而NE功能增強則導(dǎo)致躁狂。2、受體假說即抑郁癥患者神經(jīng)傳遞功能異常伴有突觸后受體反應(yīng)性增加；3、第二信使平衡失調(diào)假說與cAMP和磷脂?；枷到y(tǒng)（PI）不平衡有關(guān)

cAMP功能降低，PI系統(tǒng)功能亢進導(dǎo)致抑郁，反之躁狂。4、膽堿能-腎上腺素能平衡失調(diào)假說即膽堿能占優(yōu)勢則導(dǎo)致抑郁癥，反之，則導(dǎo)致躁狂癥；5、也有人認為抑郁癥與DA功能降低有關(guān)。抑郁癥發(fā)病機制抗抑郁癥常用藥物分類三環(huán)類抗抑郁藥單胺氧化酶抑制藥選擇性5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（米帕明）多塞平

阿米替林嗎氯貝胺氟西?。ò賾n解）

１、遺傳因素

２、精神因素：外界環(huán)境及精神刺激的因素，也可誘發(fā)該病。

3、中樞神經(jīng)遞質(zhì)的功能及代謝異常：中樞去甲腎上腺素能系統(tǒng)功能異常，中樞5-HT能系統(tǒng)功能異常，多種胺代謝障礙假說，神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，電解質(zhì)代謝異常，均可導(dǎo)致該病的發(fā)生。躁狂癥發(fā)病機制碳酸鋰能夠抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放，并促進其再攝取，降低突觸間隙NA濃度。干擾腦內(nèi)磷脂?；枷到y(tǒng)PI系統(tǒng)第二信使的代謝。磷脂酰肌醇4，