臨床試驗(yàn)注冊

臨床試驗(yàn)注冊1定義2分類3具體內(nèi)容4意義5發(fā)展?fàn)顩r臨床試驗(yàn)注冊的定義2004年9月，國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會（ICMJE）對臨床試驗(yàn)的定義是：以人為對象的前瞻性研究，預(yù)先將受試者分配到干預(yù)組和對照組，以研究醫(yī)療干預(yù)和健康結(jié)局之間的因果關(guān)系，其中“醫(yī)療干預(yù)”是指任何一種用來改變健康結(jié)局的干預(yù)措施ICMJE提出臨床試驗(yàn)注冊的必需條件是臨床試驗(yàn)必須至少設(shè)有一個(gè)預(yù)先分配的同步對照組或比較組，同時(shí)ICMJE要求所有以影響臨床實(shí)踐為主要目的的試驗(yàn)都需要注冊，而以評價(jià)主要的未知毒性或測定藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的試驗(yàn)則不需要注冊。

定義

2005年WHO成立的國際臨床試驗(yàn)注冊平臺（WHOICTRP）則定義臨床試驗(yàn)為所有以人體為研究對象的上市、未上市藥物、裝置和設(shè)備、外科、咨詢等的隨機(jī)/非隨機(jī)對照試驗(yàn)、對照/非對照臨床研究，定義臨床試驗(yàn)注冊為任何臨床試驗(yàn)在開始實(shí)施前在公共數(shù)據(jù)庫上公開其所有設(shè)計(jì)信息，并跟蹤已注冊試驗(yàn)的結(jié)果定義一般來說，藥物（或干預(yù)措施）的臨床試驗(yàn)注冊包括：在試驗(yàn)的起始階段，按照一定的標(biāo)準(zhǔn)/要求在符合標(biāo)準(zhǔn)的、公開的臨床試驗(yàn)注冊機(jī)構(gòu)/平臺登記試驗(yàn)的重要信息；在試驗(yàn)的計(jì)劃、進(jìn)行和完成階段，將各階段的關(guān)鍵信息通過注冊機(jī)構(gòu)/平臺公開發(fā)布；臨床試驗(yàn)注冊的所有信息都能被專業(yè)研究人員、社會公眾通過網(wǎng)絡(luò)免費(fèi)查詢和評價(jià)。分類臨床試驗(yàn)注冊可分為兩類：一類是各國政府藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)的新藥（器械）臨床試驗(yàn)注冊，一類是藥品上市后臨床試驗(yàn)和其它類型臨床試驗(yàn)的注冊。

內(nèi)容2005年WHO注冊咨詢組會議上提出了進(jìn)行臨床試驗(yàn)注冊時(shí)應(yīng)完成WHO最低要求的條目集如下：（1）唯一的試驗(yàn)編號（ID號）：由主要的注冊提供方確定唯一的試驗(yàn)編號；

（2）試驗(yàn)注冊日期：由主要的注冊提供方確定注冊日期；

（3）次要ID號：可由負(fù)責(zé)人或其它相關(guān)方指定；

（4）資金來源：提供研究資金的機(jī)構(gòu)名稱；

（5）主要負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)執(zhí)行研究的主要機(jī)構(gòu)；

（6）次要負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)執(zhí)行研究的次要機(jī)構(gòu)；

（7）責(zé)任聯(lián)系人：試驗(yàn)的公開聯(lián)系人，有興趣參與試驗(yàn)的患者可與之聯(lián)系；

（8）研究聯(lián)系人：提供試驗(yàn)相關(guān)專業(yè)咨詢的聯(lián)系人；

（9）研究標(biāo)題：由研究組選定的簡短標(biāo)題；

（10）研究的正式的科學(xué)標(biāo)題：該標(biāo)題必須包括干預(yù)措施、研究對象及結(jié)局；

（11）研究的倫理學(xué)評價(jià)：試驗(yàn)在注冊時(shí)是否獲得了相應(yīng)倫理委員會的批準(zhǔn)；

（12）病變情況：研究的病變情況；

（13）干預(yù)措施：描述研究組及比較/對照組的干預(yù)措施；必須明確指出干預(yù)措施的持續(xù)時(shí)間；

（14）主要納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：確定患者是否具備入選資格的重要特征；

（15）研究類型：數(shù)據(jù)庫應(yīng)提供下拉菜單，選項(xiàng)應(yīng)包括隨機(jī)或非隨機(jī)、盲法類型（如雙盲或單盲）、對照類型（如安慰劑或陽性藥物）及分組方法（如平行、交叉或析因）；

（16）預(yù)期的試驗(yàn)開始日期：入選首位受試者的預(yù)期日期；

（17）目標(biāo)樣本量：在向新的參與者關(guān)閉試驗(yàn)前，研究者計(jì)劃納入的受試者總?cè)藬?shù)；

（18）病人入選情況：該信息是否可得（是/否）（若是，則點(diǎn)擊具體鏈接）；

（19）主要結(jié)果：研究設(shè)計(jì)的需評價(jià)的主要結(jié)果。描述內(nèi)容應(yīng)包括測量此結(jié)果的時(shí)間；

（20）關(guān)鍵的次要結(jié)果：方案中設(shè)定的次要結(jié)果。描述內(nèi)容應(yīng)包括測量的時(shí)間。

意義從從科學(xué)意義上來說，通過臨床試驗(yàn)注冊，醫(yī)學(xué)研究者可以在試驗(yàn)的起始階段就能獲得試驗(yàn)的重要信息，知道誰在做什么研究，方法如何，避免不必要的重復(fù)研究從循證醫(yī)學(xué)的角度來看，臨床試驗(yàn)注冊有助于避免選擇性報(bào)告偏倚和發(fā)表偏倚，防止未報(bào)道陰性結(jié)果或結(jié)果不明確而誤導(dǎo)研究人員作出有偏倚的系統(tǒng)綜述，影響臨床醫(yī)療決策意義從倫理學(xué)意義上來說，病人志愿參加臨床試驗(yàn)，承擔(dān)了風(fēng)險(xiǎn)和成本，他們有權(quán)獲得試驗(yàn)結(jié)果以及他們?yōu)槿祟惤】凳聵I(yè)的發(fā)展和醫(yī)療服務(wù)決策的制定所作出的貢獻(xiàn)

從社會學(xué)意義上來說，臨床試驗(yàn)的注冊有助于社會公眾增進(jìn)對臨床試驗(yàn)的了解，提高公眾對臨床療效真實(shí)性的認(rèn)識，有助于提高公眾對藥品/器械生產(chǎn)企業(yè)的信任度

發(fā)展?fàn)顩r2007年5月，世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗(yàn)注冊平臺（WHOICTRP）正式運(yùn)行，澳大利亞–新西蘭臨床試驗(yàn)注冊中心（ACTR），美國國立醫(yī)學(xué)圖書館臨床試驗(yàn)注冊中心（NationalLibraryofMedicineClinicalT），英國國際標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)對照試驗(yàn)號注冊庫（ISRCTN）成為首批一級注冊機(jī)構(gòu)。6月，衛(wèi)生部正式確認(rèn)中國臨床試驗(yàn)注冊中心（ChiCTR）是代表我國的WHO臨床試驗(yàn)注冊機(jī)構(gòu)，并通過WHOICTRP認(rèn)證，成為第4個(gè)WHOICTRP一級注冊機(jī)構(gòu)。CONSORT

CONSORT:臨床試驗(yàn)報(bào)告的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)

主要針對的是兩組平行設(shè)計(jì)的RCT報(bào)告大多數(shù)條目也適用于其他設(shè)計(jì)類型的臨床試驗(yàn)，如非劣效性試驗(yàn)、等效性試驗(yàn)、析因設(shè)計(jì)試驗(yàn)、群組試驗(yàn)，交叉設(shè)計(jì)試驗(yàn)等主要內(nèi)容1.CONSORT的自查清單論文章節(jié)/主題條目文題和摘要1引言2方法3-12結(jié)果13-19討論20-22其他信息23-25主要內(nèi)容2CONSORT流程圖

排除(n=)

不符合納入標(biāo)準(zhǔn)（n=）不愿不參加者（n=）其他原因（n=）分配對照組實(shí)驗(yàn)組

隨訪分配評估受試者合格性n=隨機(jī)分配n=分入干預(yù)組n=接受分配干預(yù)n=未接受分配的干預(yù)(原因)n=分入干預(yù)組n=接受分配干預(yù)n=未接受分配的干預(yù)(原因)n=失訪（原因）n=中止干預(yù)（原因）n=失訪（原因）n=中止干預(yù)（原因）n=納入分析n=分析時(shí)被剔除的原因n=納入分析n=分析時(shí)被剔除的原因n=Item1a：文題能識別是隨機(jī)臨床試驗(yàn)Item1b:結(jié)構(gòu)式摘要，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法、結(jié)果、結(jié)論Item2a：科學(xué)背景和對試驗(yàn)理由的解釋Item2b：具體目的或假設(shè)Item3a.描述試驗(yàn)設(shè)計(jì)(諸如平行設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì))，包括受試者分配入各組的比例Item3b：試驗(yàn)開始后對試驗(yàn)所做的重要改變，并說明原因Item4a.受試者合格標(biāo)準(zhǔn)Item4b.資料收集的場所和地點(diǎn)Item5.詳細(xì)描述各組干預(yù)措施的細(xì)節(jié)以使他人能夠重復(fù)，包括它們實(shí)際上是在何時(shí)、如何實(shí)施的Item6a.完整而確切地說明預(yù)先設(shè)定的主要和次要結(jié)局指標(biāo)，包括它們是在何時(shí)、如何測評的Item6b.試驗(yàn)開始后對結(jié)局指標(biāo)是否有任何更改，并說明原因Item7a.如何確定樣本量Item7b.必要時(shí)，解釋中期分析和試驗(yàn)中止原則Item8a.產(chǎn)生隨機(jī)序列的方法Item8b.隨機(jī)方法的類型，任何限定的細(xì)節(jié)（如怎樣分區(qū)組和各區(qū)組樣本多少）Item9.用于執(zhí)行隨機(jī)分配序列的機(jī)制(例如按序編碼的封藏法)，描述干預(yù)措施分配之前為隱藏序列號所采取的步驟Item10.誰產(chǎn)生隨機(jī)分配序列，誰招募受試者，誰給受試者分配干預(yù)措施Item11a.如果實(shí)施了盲法，分配干預(yù)措施之后對誰設(shè)盲(例如受試者、醫(yī)護(hù)提供者、結(jié)局評估者)，以及盲法是如何實(shí)施的Item11b.如有必要，描述干預(yù)措施的相似之處Item12a.用于比較各組主要和次要結(jié)局指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法Item12b.附加分析的方法，諸如亞組分析、校正分析Item13a.受試者流程（極力推薦使用流程圖）Item13b.隨機(jī)分組后，各組脫落和被剔除的例數(shù)，并說明原因Item14a.招募期和隨訪時(shí)間的長短，并說明具體日期Item14b.為什么試驗(yàn)中斷或停止Item15.基線資料Item16.各組納入每一種分析的受試者數(shù)目(分母)，以及是否按最初的分組分析Item17a.各組每一項(xiàng)主要和次要結(jié)局指標(biāo)的結(jié)果，效應(yīng)估計(jì)值及其精確性（如95%可信區(qū)間）Item17b.對于二分類結(jié)局，建議同時(shí)提供相對效應(yīng)值和絕對效應(yīng)值item18.所做的其他分析的結(jié)果，包括亞組分析和校正分析，指出哪些是預(yù)先設(shè)定的分析，哪些是新嘗試的分析Item19.各組出現(xiàn)的所有嚴(yán)重危害或意外效果Item20.試驗(yàn)的局限性，報(bào)告潛在偏倚和不精確的原因，以及出現(xiàn)多種分析結(jié)果的原因(如果有這種情況的話)item21.試驗(yàn)結(jié)果被推廣的可能性(外部