關(guān)于藥典中藥材與飲片用法原理的思考

關(guān)于藥典中藥材與飲片用法原理的思考

根據(jù)《中國(guó)藥典》2005年版（以下簡(jiǎn)稱《藥店》）的規(guī)定，“藥品的使用功能與其他規(guī)定的用途相同。”。因此,用法實(shí)際上主要是指湯劑的煎煮方法。而從廣義上講,湯劑的煎煮法包括煎藥用具、煎藥用水、煎藥火候和煎煮方法4個(gè)方面。在煎煮方法中,某些藥物因其質(zhì)地不同,煎法也就比較特殊,臨床開(kāi)處方需加以注明,歸納起來(lái)包括有先煎、后煎、包煎、另煎、溶化、泡服、沖服、煎湯代水等。藥典用法項(xiàng)下標(biāo)注的實(shí)際上是飲片特殊煎煮法。因此,本文在綜述藥典中藥材與飲片用法有關(guān)化學(xué)原理研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上,并對(duì)如何加強(qiáng)藥典中藥材與飲片用法原理的研究提出幾點(diǎn)思考。1《藥物與酒精的申請(qǐng)》1.1礦物及充放電藥物藥典一部用法用量項(xiàng)下標(biāo)注先煎的藥物可分為3類。礦物、介殼、角甲類:石膏、牡蠣、磁石、赭石、石決明、自然銅、蛤殼、鱉甲、龜甲、瓦楞子、紫石英、珍珠母、水牛角;有毒類:制川烏、制草烏;植物類:石斛。其中,已有對(duì)石膏煅磁石、代赭石、蛤殼、龜板、珍珠母、烏頭類藥物、石斛先煎原理進(jìn)行探討的研究報(bào)道。對(duì)于角甲類藥材,文獻(xiàn)上多要求先煎。1.1.1最佳給藥方案的確定用掃描電鏡和能量色散X射線分析法對(duì)單味和白虎湯中石膏煎煮前后的晶形結(jié)構(gòu)及其Ca/S值的變化進(jìn)行了研究,認(rèn)為Ca2+主要溶解于頭煎液中,SO42-主要存在于二煎液中,為保證藥效的充分發(fā)揮,最佳給藥方法應(yīng)是將頭煎、二煎液混合后分次服用,否則會(huì)影響療效。而亦有研究表明石膏粉碎度以60目以上為佳,可不必先煎,40目以下粗粉仍需先煎。1.1.2融資藥典規(guī)定磁石應(yīng)煅后,醋淬,研為粗粉入藥,每劑9～30g,入藥時(shí)要求先煎。而用鄰菲羅林比色法測(cè)定了此藥在各煎液中總鐵和亞鐵的量,認(rèn)為煅磁石入藥時(shí)不必先煎,但炮制時(shí)應(yīng)粉碎到一定程度。1.1.3石入復(fù)方湯劑先部分采用正交試驗(yàn)法和原子吸收光譜法對(duì)代赭石入復(fù)方湯劑先煎問(wèn)題進(jìn)行探討,均認(rèn)為代赭石入湯劑無(wú)先煎的必要(以30min為宜),宜搗成細(xì)粉與群藥共煎。1.1.4煅肝條的設(shè)計(jì)采用正交試驗(yàn)法以Ca2+煎出量為指標(biāo),對(duì)煅蛤殼的煎提條件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)煎煮時(shí)間對(duì)其影響不大,說(shuō)明先煎沒(méi)必要,而煎煮次數(shù)以第3次為最佳,粉碎度以40目為宜。1.1.5砂燙醋淬龜板入湯劑的可回復(fù)性實(shí)驗(yàn)研究采用正交試驗(yàn)法,以煎出物為指標(biāo),對(duì)砂燙醋淬龜板入湯劑的煎提條件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果表明砂燙醋淬龜板入湯劑以20～60目粗粉、先煎1h最佳。1.1.6不同蒸煮時(shí)間對(duì)caco3最佳可出率的影響以珍珠母粉不同粉碎度(20、40、60、80、100目)觀察不同煎煮時(shí)間對(duì)CaCO3煎出率的影響,結(jié)果煎煮60與40min時(shí)CaCO3的煎出率差別不顯著。所以對(duì)珍珠母煎煮最佳時(shí)間應(yīng)為40min。1.1.7wo醇因含有烏頭堿有毒成分,久煎可使烏頭堿分解為烏頭次堿,進(jìn)而分解為烏頭原堿,其毒性只是原來(lái)的1/2000。1.1.8水解產(chǎn)物的療效評(píng)價(jià)石斛中的有效成分為內(nèi)酯類生物堿,內(nèi)酯類生物堿經(jīng)過(guò)先煎或久煎發(fā)生水解,水解產(chǎn)物才具有藥效。若石斛入湯劑與其他藥一起煎煮,對(duì)石斛勢(shì)必造成尚未煎透,而其他藥已煎煮過(guò)時(shí),還可增加某些無(wú)效成分的溶出,從而使臨床療效降低,因此石斛應(yīng)先煎1～2h后,再與其他藥一起煎煮。1.2收入、文獻(xiàn)種藥典一部用法用量項(xiàng)下標(biāo)注后下的藥物可分為2類。氣味芳香類:豆蔻、沉香、砂仁、薄荷、魚(yú)腥草等;不宜久煎類:徐長(zhǎng)卿、鉤藤、苦杏仁、番瀉葉、大黃、青蒿等。其中,已有對(duì)豆蔻、沉香、砂仁、魚(yú)腥草、鉤藤、苦杏仁、番瀉葉、大黃后下原理進(jìn)行探討的研究報(bào)道。1.2.1最佳煎煮時(shí)間的確定豆蔻的主要有效成分為其揮發(fā)性物質(zhì),經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),采用常規(guī)后下方法將豆蔻入煎,無(wú)論煎沸時(shí)間長(zhǎng)短,煎煮完畢立即連罐冷水浴放置15min后,再濾過(guò)取汁的方法,則煎液中揮發(fā)油的量最高,最佳煎沸時(shí)間為10min。1.2.2揮發(fā)油的有效成分有觀點(diǎn)認(rèn)為,沉香的用法不應(yīng)“后下”,應(yīng)為研末沖服,入丸散或磨汁。其原因有三:一為沉香主要含揮發(fā)油和樹(shù)脂,揮發(fā)性物質(zhì)是其主要有效成分,它們都難溶于水,而熱溶于醇,若入煎劑后下,有效成分很難溶出,發(fā)揮不了藥效;二為沉香所含的揮發(fā)油入煎劑時(shí)會(huì)因溫度高而隨著水蒸氣蒸發(fā),造成有效成分的損失;三為沉香多為進(jìn)口品,藥源少而價(jià)格高,入煎劑用量大,而造成藥材的浪費(fèi),同時(shí)也加重了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。1.2.3揮發(fā)油最短砂仁在沸水中最佳時(shí)間為15min左右,時(shí)間過(guò)短,揮發(fā)油不能充分煎出;長(zhǎng)于15min則溶液中揮發(fā)性成分減少,故砂仁宜后下,以煎煮15min為宜。1.2.4正壬酮、硫酸、月桂烯、月桂烯等生物酶的質(zhì)量控制其有效成分為魚(yú)腥草素和揮發(fā)油(甲基正壬酮、辛酸、癸酸、月桂醛、月桂烯),久煎會(huì)破壞魚(yú)腥草素,使揮發(fā)油揮發(fā),有效成分損失,故入煎劑宜后下。1.2.5降壓作用考察其降壓的有效成分為鉤藤堿,久煎會(huì)使鉤藤堿遭到破壞,降壓作用減弱,以煎10～20min為宜。采用滴定分析法測(cè)定鉤藤堿煎出率,結(jié)果表明鉤藤不需浸泡,鉤藤入煎劑在第1劑煎好前15min投入為宜。1.2.6解生成苯甲醛、葡萄糖、氫氰酸其有效成分苦杏仁苷遇酶或在酸性條件下可水解生成苯甲醛、葡萄糖、氫氰酸。氫氰酸易揮發(fā),煎煮時(shí)揮散,所以苦杏仁煎前不宜浸泡,需后下或沸水煎煮,以防苦杏仁苷酶解。1.2.7葉瀉下，入漿的量番瀉葉主要功能為瀉下導(dǎo)滯,有效成分為結(jié)合性蒽醌苷,這些苷類成分熱不穩(wěn)定,因此久煎使番瀉葉瀉下功能降低,故單味沸水泡服好,入煎劑宜后下。另有研究以總番瀉苷為指標(biāo),采用熱水泡(80℃)和直火煎法,分別在5、10、20、25、30min測(cè)定總番瀉苷的浸出率,結(jié)果熱水泡25min浸出量最高,直火煎15min最高。說(shuō)明番瀉葉傳統(tǒng)服用法是有科學(xué)依據(jù)的。1.2.8最佳制備時(shí)間的確定大黃瀉下的有效成分為蒽醌類衍生物(結(jié)合蒽醌)。大黃在煎煮15min后總蒽醌的量接近最大,結(jié)合蒽醌占總蒽醌的比率最大,結(jié)合蒽醌與游離蒽醌質(zhì)量分?jǐn)?shù)之比也達(dá)到最大,可以作為大黃用于瀉下時(shí)煎煮的最佳時(shí)間。1.3有效成分的制備藥典一部用法用量項(xiàng)下標(biāo)注另煎藥物有人參、羚羊角等。人參主要有效成分為人參皂苷,有研究表明用紫砂蒸氣鍋隔水蒸煮45min,人參皂苷的量最高,說(shuō)明人參亦需要蒸煮較長(zhǎng)時(shí)間才能使有效成分更多溶出。由于人參比較貴重,一般不與他藥合煎。1.4包樹(shù)對(duì)藥物有效成分的影響藥典一部用法用量項(xiàng)下標(biāo)注需包煎的藥物有車前子、葶藶子、兒茶、旋覆花、蒲黃、海金沙等。車前子含大量黏多糖,加熱易溶于水,如不包煎,黏多糖溶出太多,會(huì)使藥液成糊狀,影響其他藥物有效成分溶出,且難以濾過(guò)。但也有研究顯示,車前子包煎會(huì)影響有效成分煎出,影響藥效,浪費(fèi)藥材,故臨床用藥車前子用量可少不用包煎。兒茶含大量縮合鞣質(zhì),如不包煎,在藥液中產(chǎn)生大量絮狀沉淀,影響藥液濾過(guò),吸附其他藥物成分。1.5用于酶作用的雷丸素藥典一部用法用量項(xiàng)下標(biāo)注不宜入煎劑或多研末服的藥物有雷丸、朱砂、芒硝、花蕊石等;標(biāo)注宜入丸散劑的有阿魏、青黛、安息香、蘇合香、楓香脂、朱砂、珍珠、冰片、蟾酥、蛤蚧、硫磺、雄黃、斑蝥、甘遂等。雷丸有效成分為蛋白酶(雷丸素),受熱(60%左右)后酶的作用易被破壞失效,而在其堿性溶液中作用較強(qiáng),因此,不宜入煎劑,宜研末吞服。朱砂主要成分為HgS,不溶于水,質(zhì)重,入水沉底,高溫加熱生成Hg,毒性極大,不宜入煎劑,宜研末充服或入丸散。芒硝主要是Na2SO4·10H2O,易溶于水,加熱易溶化,與其他藥同煎,由于鹽析作用會(huì)影響其他藥煎出,故不必煎煮,宜沖入藥汁內(nèi)或開(kāi)水溶化服即可。2“中國(guó)藥典”的適用性原則的一些思考2.1方差分析研究的局限性從對(duì)目前有關(guān)中藥用法化學(xué)原理研究的概況來(lái)看,其投入的力量還比較薄弱,研究的水平也較低,主要存在以下問(wèn)題:①?gòu)脑u(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)看,缺乏針對(duì)性。目前研究藥物的煎煮方法多是單味藥的煎煮方法,而中藥成分復(fù)雜,以單味藥所含主要成分的煎出量為指標(biāo)來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià),或以單味中藥的結(jié)論去推論其在復(fù)方中的作用是有一定局限性的。②從研究范圍來(lái)看,缺乏廣泛性。目前此項(xiàng)研究多局限于少數(shù)先煎、后下藥物,許多特殊煎煮法的研究報(bào)道甚少。而中藥各異,以少數(shù)幾味藥做試驗(yàn),就得出礦石類、貝殼類、角甲類中藥不必先煎,或說(shuō)明所有含揮發(fā)油的藥物不必后下的結(jié)論都是依據(jù)不充分的。③從研究影響的因素來(lái)看,缺乏系統(tǒng)性,缺乏從影響煎煮質(zhì)量的因素如浸泡時(shí)間、加水量、具體煎煮時(shí)間及粉碎度等多方面系統(tǒng)性研究。④從研究的結(jié)論來(lái)看:存在著傳統(tǒng)理論與化學(xué)原理研究結(jié)論相一致和不一致兩種情況。因此,應(yīng)選擇部分重點(diǎn)品種進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)、深入的化學(xué)原理的研究,如先煎對(duì)礦石類、貝殼類、角甲類、有毒類藥物的影響,后下對(duì)含揮發(fā)油的影響等,從而為傳統(tǒng)煎煮方法提供科學(xué)依據(jù)。2.2先煮體藥,以養(yǎng)肝之汗中醫(yī)強(qiáng)調(diào)正確的服法對(duì)中藥發(fā)揮藥效具有重大的作用。徐大椿云:“方雖中病,而服之下不得其法,則非特?zé)o效,而反有害。”而《傷寒論》對(duì)方劑的煎煮方法論述尤為詳細(xì)。如對(duì)于先煎中藥,本草十劑有“輕可去實(shí),麻黃葛根之屬”。麻黃湯、麻黃附子細(xì)辛湯中的麻黃,葛根湯和葛根芩連湯中的葛根,皆注明先煮。王子接《絳雪園古方選注》曰:“葛根湯……先煮麻黃、葛根減二升,后內(nèi)諸藥,則是發(fā)營(yíng)衛(wèi)之汗為先,而固表收陰襲于后,不使熱邪傳入陽(yáng)明也?！闭麻夺t(yī)門棒喝·傷寒論本旨》則說(shuō):“先煎麻、葛者,殺其輕浮升散之性,使與諸藥融和,以入肌肉營(yíng)衛(wèi)而疏通之,則邪自可外解矣。豈有一方而發(fā)汗固表互用,以自相悖之理?”由此可見(jiàn),古人對(duì)中藥煎煮法的論述,蘊(yùn)涵著諸多科學(xué)的認(rèn)識(shí),經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐檢驗(yàn),具有重要的現(xiàn)實(shí)意義?，F(xiàn)代文獻(xiàn)如《中藥學(xué)》及有關(guān)書(shū)籍收載的常用中藥的特殊煎法與藥典存在著許多不統(tǒng)一之處。因此應(yīng)當(dāng)對(duì)古代、現(xiàn)代中藥用法相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)收集、整理、分析與評(píng)價(jià),為中藥用法的研究提供理論依據(jù)。2.3促進(jìn)用藥規(guī)范表述通過(guò)古代、現(xiàn)代文獻(xiàn)的收集、整理、核對(duì)、分析、確認(rèn)、研究與評(píng)價(jià),結(jié)合現(xiàn)代化學(xué)原理的研究結(jié)果,對(duì)藥典用法項(xiàng)下內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充、完善,促進(jìn)用法規(guī)范化表述。如附子與川烏、草烏含有相同的毒性,附子煎服得法與否,是其引起中毒的主要因素之一。但藥典對(duì)其用法卻未加說(shuō)明。雖然附子的煎法目前尚未定論,但一致認(rèn)為應(yīng)先煎、久煎至口嘗無(wú)麻辣感才同