1數(shù)據(jù)完整性和計(jì)算機(jī)管理GMP要求課件

1數(shù)據(jù)完整性和計(jì)算機(jī)治理GMP要求內(nèi)容 FDA對(duì)數(shù)據(jù)完整性要求MHRA〔英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)〕數(shù)據(jù)完整性指南要求計(jì)算機(jī)治理要求FDA數(shù)據(jù)完整性要求

DataIntegrityFDA檢查覺(jué)察WhatFDAObservedduringInspections

數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題

DataIntegrityIssues〔1〕FDA檢查覺(jué)察事實(shí)FDAObservedFacts:未準(zhǔn)時(shí)記錄Notrecordingactivitiescontemporaneously倒簽日期Backdating沒(méi)有原始記錄或記錄造假Norawdataand/orfabricatingdata復(fù)制歷史數(shù)據(jù)作為新數(shù)據(jù)Copyingexistingdataasnewdata重復(fù)進(jìn)樣和預(yù)檢測(cè)Re-runningsamplesandpre-testing丟棄數(shù)據(jù)〔無(wú)效數(shù)據(jù)未說(shuō)明〕Discardingdata(invaliddatawithoutjustification)數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題

DataIntegrityIssues(2)沒(méi)有原始數(shù)據(jù)Norawdatafor:標(biāo)準(zhǔn)品配制Standardpreparation樣品稱重Sampleweights樣品溶液預(yù)備和樣品稀釋

Samplesolutionpreparationandsampledilutions沒(méi)有這些信息，無(wú)法計(jì)算結(jié)果

Withoutthisinformation,assayscannotbecalculated.數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題

DataIntegrityIssues(3)分析方法沒(méi)有很好執(zhí)行

AnalyticalMethodsarenotwell-definedandfollowed調(diào)整HPLC的積分參數(shù)ChangeHPLCintegrationparameters重新進(jìn)樣直到結(jié)果符合Re-runsamplesuntilpassingresultsobtained重新計(jì)算直到結(jié)果符合Re-calculateuntilacceptableresultsobtained測(cè)試時(shí)間和記錄報(bào)告不匹配

Timeusedforcompletethetestsnotaddedupwiththetimepurportedintherecords審計(jì)追蹤功能沒(méi)有啟用或沒(méi)有審核

Audittrailfunctionwasdisabledornotreviewed數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題

DataIntegrityIssues(4)QC試驗(yàn)室數(shù)據(jù)QualityControlData某批次的結(jié)果數(shù)據(jù)應(yīng)用于其他批次的放行

Testresultsfromonebatchwereusedtoreleaseotherbatches電子版本與打印版本不全都

Discrepanciesbetweenelectronicandprintedversions數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題

DataIntegrityIssues (4)QC試驗(yàn)室數(shù)據(jù)QualityControlData轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)〔從小紙片上轉(zhuǎn)抄到試驗(yàn)室記錄本中〕Transcribingdata(fromsmallpiecesofpaperontoanalyticalworksheets)首次記錄的數(shù)據(jù)為原始數(shù)據(jù)

Thefirstrecordeddataisconsideredastheoriginalrawdata因此丟棄了原始數(shù)據(jù)

Therefore,discardingthe“originalrawdata”增加了轉(zhuǎn)抄的風(fēng)險(xiǎn)

Increasetheriskoftranscriptionerrors轉(zhuǎn)抄錯(cuò)誤從不會(huì)覺(jué)察并組織調(diào)查

Transcriptionerrorswouldneverbedetectedintheeventofinvestigation同樣數(shù)據(jù)先用鉛筆填寫，隨后抹去,然后進(jìn)入使用永久性墨水稍后供給虛假印象按時(shí)記錄。數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題

DataIntegrityIssues(5)QC試驗(yàn)室數(shù)據(jù)QualityControlData在系統(tǒng)適應(yīng)性運(yùn)行前預(yù)檢測(cè),

Pre-testingsamplesbeforesystemsuitabilityruns非正式樣品使用不同的名字，例如“測(cè)試/小試、演示、培訓(xùn)等”

Unofficialtestingofsampleswithdifferentfilenames,suchas,Test,Trail,Demo,andtraining,etc.其中局部檢測(cè)結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)

Someofthetestingresultsfailedspecifications全部沒(méi)有存在網(wǎng)絡(luò)計(jì)算機(jī)中而存在個(gè)人電腦〔辦公室〕中的數(shù)據(jù)。

Allweresavedonpersonalcomputersinsteadofanetworkcomputersystem數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題

DataIntegrityIssues(6)進(jìn)入儀器/計(jì)算機(jī)系統(tǒng)沒(méi)有適當(dāng)把握

Accesstoinstrument/computersystemsisnotproperlycontrolled不同分析員共享密碼〔同用戶名和密碼都不行〕

Passwordsaresharedbydifferentanalysts審計(jì)追蹤功能沒(méi)有啟用或沒(méi)有審核

Audittrailfunctionwasdisabledornotreviewed

數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題常見(jiàn)領(lǐng)域

QC試驗(yàn)室LCGCKF微生物批記錄設(shè)備清洗驗(yàn)證培訓(xùn)記錄試驗(yàn)室色譜常見(jiàn)問(wèn)題刪除數(shù)據(jù)掩蓋數(shù)據(jù)Overwritingthedata測(cè)試至合格Testingintocompliance轉(zhuǎn)變積分參數(shù)測(cè)試小試/試樣Performingsampletrialinjection系統(tǒng)治理員權(quán)限AdministrationprivilegesQC試驗(yàn)室根本要求〔1〕數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)在員工完成操作后準(zhǔn)時(shí)記錄在GMP記錄上，全部的GMP數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)保持。使用零散的記錄，轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)，粘貼注釋等均不符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。COA上的全部數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)鏈接工廠〔或合同試驗(yàn)室〕產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)來(lái)源。標(biāo)準(zhǔn)品的配置、溶解、流淌相等數(shù)據(jù)記錄和維護(hù)應(yīng)確?？勺匪菔褂玫木唧w的物料、稱量、混合時(shí)間等，包括發(fā)生的日期、時(shí)間及操作人員。必需關(guān)注全部預(yù)備成品放行的樣品數(shù)據(jù)。不符合標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)正式調(diào)查，根本緣由確定數(shù)據(jù)的無(wú)效性。QC試驗(yàn)室根本要求〔2〕試驗(yàn)室記錄/表格把握工作表格和記錄本應(yīng)當(dāng)把握。應(yīng)當(dāng)有試驗(yàn)員的工作表單和記錄本的把握機(jī)制，計(jì)算工作表及記錄本的使用、返回及銷毀平衡。表格應(yīng)按年月預(yù)先編號(hào)，或類似流程。原始記錄的復(fù)印件應(yīng)當(dāng)與原始件應(yīng)確保全都。HPLC/GCSystem不允許樣品或標(biāo)準(zhǔn)品試進(jìn)樣；不允許與樣品圖譜相近的試樣。與SOP操作全都性，不允許SOP沒(méi)有規(guī)定的操作。標(biāo)準(zhǔn)品和樣品應(yīng)使用始終如一的積分參數(shù)，并附在色圖譜中，另外，有程序規(guī)定使用，把握及手動(dòng)積分參數(shù)。以前批次的色譜圖不得復(fù)印重、命名為當(dāng)前批次。總結(jié)Summary(1)數(shù)據(jù)完整性的意義SignificanceofDataIntegrity誠(chéng)信缺失無(wú)法保證藥品安全、成效和質(zhì)量

Lackofintegrityunderminestheassuranceandconfidenceinadrug’ssafety,efficacyandquality打破了法規(guī)部門對(duì)藥品企業(yè)的信任

DataintegrityproblemsbreaktrustbetweenregulatoryAgencyandpharmaceuticalmanufacturers影響公司的業(yè)務(wù)和名譽(yù)

Dataintegrityproblemscanseverelyimpactafirm’sbusinessandreputation.總結(jié)Summary〔2〕試驗(yàn)室儀器能確保分析員產(chǎn)生數(shù)據(jù)的可追溯性。---儀器需要升級(jí)儀器上的審計(jì)追蹤功能，或完善手工審計(jì)追蹤功能；試驗(yàn)員的權(quán)限把握確保試驗(yàn)室分析員/治理人員無(wú)法刪除、掩蓋、復(fù)制、轉(zhuǎn)變、注釋或其他數(shù)據(jù)操作〔除非允許被審計(jì)功能跟蹤的方法修改。〕確保每個(gè)分析員獨(dú)立的用戶和密碼。單機(jī)設(shè)備〔未聯(lián)網(wǎng)〕有明確挑戰(zhàn)應(yīng)確保關(guān)鍵的評(píng)估確保符合標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)據(jù)完整性根本要求：審計(jì)追蹤、儀器記錄本〔logbook)、樣品包括標(biāo)準(zhǔn)品配制記錄、圖譜必需完全對(duì)應(yīng)全都。MHRA〔英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)〕

數(shù)據(jù)完整性指南要求18定義數(shù)據(jù)完整性：應(yīng)能保證在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)，全部數(shù)據(jù)均完全、全都和準(zhǔn)確。數(shù)據(jù)的生命周期：數(shù)據(jù)包括原始數(shù)據(jù)自初始生產(chǎn)和記錄，處處理和〔包括轉(zhuǎn)移或移植〕、使用、數(shù)據(jù)保存、存檔/恢復(fù)和重建的整個(gè)生命階段。源〔元〕數(shù)據(jù)〔Metadata):指描述其他數(shù)據(jù)屬性的數(shù)據(jù)，供給語(yǔ)境和含義。一般來(lái)說(shuō)，這些數(shù)據(jù)描述數(shù)據(jù)的構(gòu)造、要素、內(nèi)在關(guān)系和其他數(shù)據(jù)特征。它還允許數(shù)據(jù)追蹤至個(gè)體。如產(chǎn)品A批號(hào)267,有2kg等；沒(méi)有源數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)就沒(méi)有意義。19法規(guī)要求數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量體系的根本要求數(shù)據(jù)治理系統(tǒng)供給的努力和資源應(yīng)與產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)治理應(yīng)與公司其他質(zhì)量保證資源相平衡20使用范圍手動(dòng)紙質(zhì)把握記錄自動(dòng)化記錄，如計(jì)算機(jī)軟件系統(tǒng)注：生產(chǎn)或QC過(guò)程中將自動(dòng)化/計(jì)算機(jī)系統(tǒng)轉(zhuǎn)為手動(dòng)治理并不能消退數(shù)據(jù)完整性治理把握要求，有時(shí)反而可能存在違反標(biāo)準(zhǔn)要求，因科學(xué)技術(shù)進(jìn)步已使藥品承受普遍被承受的科學(xué)方法進(jìn)展生產(chǎn)和檢查〔CGMP)21數(shù)據(jù)治理根本要求數(shù)據(jù)必需符合ALCOA原則：A--可追蹤至生產(chǎn)數(shù)據(jù)的人L--清晰、在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)均可以獲得，必要時(shí)能永久保存(如長(zhǎng)達(dá)30年〕C--同步O--原始〔或真實(shí)復(fù)制〕:可依據(jù)原始數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)據(jù)生產(chǎn)的整個(gè)活動(dòng)進(jìn)展重現(xiàn)A--準(zhǔn)確性22數(shù)據(jù)治理根本要求數(shù)據(jù)必需重建程序應(yīng)考慮數(shù)據(jù)關(guān)鍵性和法規(guī)要求。關(guān)鍵數(shù)據(jù)如上市許可申報(bào)數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性等要長(zhǎng)期保存；另至少有2-3年數(shù)據(jù)必需可以準(zhǔn)時(shí)恢復(fù)用于趨勢(shì)分析或現(xiàn)場(chǎng)檢查。對(duì)電子方式產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)可以進(jìn)展紙質(zhì)或PDF格式保存，但必需顯示數(shù)據(jù)的留存過(guò)程，以包括全部原始數(shù)據(jù)、源數(shù)據(jù)、相關(guān)審計(jì)追蹤和結(jié)果文件。通過(guò)軟件/系統(tǒng)運(yùn)行的設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)，如LC分析方法、積分參數(shù)等。23治理措施公司應(yīng)有相應(yīng)的針對(duì)數(shù)據(jù)完整性治理的方針政策規(guī)定和對(duì)相應(yīng)人員有效培訓(xùn)要求。要從組織程序和技術(shù)性〔如計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)入權(quán)限治理〕把握應(yīng)用于質(zhì)量體系不同領(lǐng)域。24數(shù)據(jù)來(lái)源人工觀看紙質(zhì)記錄，如儀表讀取。儀器設(shè)備通過(guò)簡(jiǎn)潔的高級(jí)參數(shù)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)產(chǎn)生的圖譜或結(jié)果；數(shù)據(jù)完整性的內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn)依據(jù)可設(shè)置參數(shù)水平不同而不同，因此存在捏造風(fēng)險(xiǎn)。25不同儀器設(shè)備產(chǎn)生原始數(shù)據(jù)狀況26治理措施上圖中：簡(jiǎn)潔系統(tǒng)，pH、天平只需校驗(yàn)簡(jiǎn)潔系統(tǒng)需要對(duì)其既定用途進(jìn)展計(jì)算機(jī)驗(yàn)證；驗(yàn)證簡(jiǎn)潔程度從左到右逐步增加。一些相對(duì)不簡(jiǎn)潔的系統(tǒng)儀器常被疏忽，可能被用于捏造數(shù)據(jù)或重復(fù)測(cè)試到達(dá)想要的結(jié)果，如FT-IR、UV等，27源于設(shè)計(jì)治理要求系統(tǒng)設(shè)計(jì)來(lái)保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性〔技術(shù)保證〕：記錄大事時(shí)間的時(shí)鐘進(jìn)入權(quán)限〔時(shí)間操作員不能改時(shí)間〕讓批記錄等確保在活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)，避開(kāi)臨時(shí)數(shù)據(jù)記錄然后轉(zhuǎn)抄到正式記錄數(shù)據(jù)記錄所用的空白紙質(zhì)模板把握用戶權(quán)限能防止或?qū)徲?jì)追蹤數(shù)據(jù)修改儀器如天平需要附帶自動(dòng)獵取或打印數(shù)據(jù)設(shè)施取樣點(diǎn)進(jìn)入權(quán)限如水系統(tǒng)員工數(shù)據(jù)復(fù)核檢查時(shí)進(jìn)入原始數(shù)據(jù)的權(quán)限使用專人記錄來(lái)代替另一個(gè)操作人記錄實(shí)施活動(dòng)只有在例外下考慮：記錄行為會(huì)使產(chǎn)品或活動(dòng)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，如一些無(wú)菌操作伴隨人員的語(yǔ)音/文字受限，由其他治理人員進(jìn)展證明和記錄28審計(jì)跟蹤計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用于捕獲、處理、報(bào)告或存儲(chǔ)原始數(shù)據(jù)，系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)能保持供給全面審計(jì)追蹤功能，能顯示保持之前和原始數(shù)據(jù)與對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)展的全部更改，能顯示做這些更改的人、時(shí)間和理由等記錄。用戶不應(yīng)具備修訂或關(guān)閉審計(jì)追蹤的力氣。審計(jì)追蹤審核應(yīng)是日常數(shù)據(jù)審核/批準(zhǔn)過(guò)程的一局部，通常由生產(chǎn)數(shù)據(jù)的操作區(qū)域〔照試驗(yàn)室〕來(lái)實(shí)施，公司需要相應(yīng)的治理制度要求，審核重點(diǎn)為GMP相關(guān)性如關(guān)于數(shù)據(jù)創(chuàng)立、處理、修正和刪除等。QA也應(yīng)抽查審核相關(guān)審計(jì)追蹤、原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，作為自檢的一局部，來(lái)保證與數(shù)據(jù)治理方針/程序的現(xiàn)行符合性。對(duì)于沒(méi)有審計(jì)追蹤系統(tǒng)軟件，只要能到達(dá)EUGMP指南附錄11要求，可以用紙質(zhì)追蹤記錄來(lái)證明到達(dá)同樣目的，否則在2023年底前要升級(jí)軟件系統(tǒng)到達(dá)規(guī)定要求。29計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用戶權(quán)限治理應(yīng)全面使用進(jìn)入權(quán)限把握的功能，并保證人員只具有與完成其工作職能相當(dāng)?shù)牟僮鳈?quán)限。有不同的個(gè)人權(quán)限登錄層級(jí)，并保證獲得關(guān)于用戶進(jìn)入級(jí)別的歷史信息。不能承受承受一樣登錄名和密碼。系統(tǒng)治理員權(quán)限應(yīng)依據(jù)組織機(jī)構(gòu)的規(guī)模和屬性而限于最少人數(shù)。系統(tǒng)治理員一些權(quán)限如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫(kù)修正或系統(tǒng)參數(shù)修改不能被賜予對(duì)數(shù)據(jù)有直接利益的個(gè)人。30數(shù)據(jù)審核需要一個(gè)描述對(duì)數(shù)據(jù)，包括原始數(shù)據(jù)的審核和批準(zhǔn)的程序，并有規(guī)定：數(shù)據(jù)審核必需包括對(duì)相關(guān)元數(shù)據(jù)的審核，包括審計(jì)追蹤。數(shù)據(jù)審核必需進(jìn)展書面記錄。假設(shè)數(shù)據(jù)審核覺(jué)察錯(cuò)誤或遺漏時(shí)應(yīng)實(shí)行的措施，對(duì)數(shù)據(jù)的修正或澄清應(yīng)符合GMP方式進(jìn)展，使用ALCOA原則，供給修正所涉及的原始記錄的可見(jiàn)性和審計(jì)追蹤的追溯性。31數(shù)據(jù)保存由紙質(zhì)形式生產(chǎn)的原始數(shù)據(jù)(或真實(shí)復(fù)制本〕可以承受如掃描方式保存，但需保證該復(fù)制的完整性并經(jīng)過(guò)確認(rèn)。數(shù)據(jù)和記錄保存應(yīng)保證能疼惜記錄被蓄意或無(wú)意篡改或喪失。必需有安全把握來(lái)保證記錄在整個(gè)保存期間的數(shù)據(jù)完整性，并在適當(dāng)時(shí)進(jìn)展驗(yàn)證。數(shù)據(jù)/記錄存檔應(yīng)嚴(yán)格把握〔落鎖〕，保證其不能在未被覺(jué)察和審計(jì)跟蹤的狀況下被篡改或刪除。記錄在整個(gè)保存期間內(nèi)可以被恢復(fù)和讀取。32記錄數(shù)據(jù)的完整性企業(yè)記錄數(shù)據(jù)是證明其合規(guī)的證據(jù)之一。審查官批閱文件和記錄的過(guò)程，常常覺(jué)察粗劣的記錄映射了其合規(guī)性的缺失。以下為不合規(guī)記錄數(shù)據(jù)的一些例子:沒(méi)有驗(yàn)證文件記錄不充分登記不準(zhǔn)確篡改/刪除記錄的可能性記錄滯留〔不準(zhǔn)時(shí)〕記錄缺失33

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)治理要求3421CFRPart11電子記錄、電子簽名為了使計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和從前的文檔、簽字蓋章系統(tǒng)一樣正式實(shí)行，并為保證全體數(shù)據(jù)的完整性而定的規(guī)章既是電子記錄、電子簽名和過(guò)去的紙質(zhì)記錄、手寫簽字同等化的推斷基準(zhǔn)，又是電子申請(qǐng)成為可對(duì)應(yīng)化的重要條件Part11是這20年來(lái)最重要的FDA規(guī)章。由于業(yè)界嚴(yán)格遵循規(guī)章的要求事項(xiàng)，使得技術(shù)層面上的進(jìn)步成為可能。在「信息化時(shí)代」Part11向?yàn)橹３謹(jǐn)?shù)據(jù)完整性的「CommonSense」而邁進(jìn)。貫徹「防止和覺(jué)察不正確行為」使得篡改不能輕易達(dá)成篡改了就能知道35Part11規(guī)章的重要條件(1)適當(dāng)治理電子記錄使用其他載體保存，并在必要時(shí)取出(2)審計(jì)跟蹤用電子形式保存創(chuàng)立、修改、刪除時(shí)，保存5W1H的履歷。(3)制止非法輸入和數(shù)據(jù)篡改?登錄權(quán)限由專人治理?操作人員依據(jù)作業(yè)內(nèi)容劃分等級(jí)(4)電子簽名由個(gè)人使用特定且唯一的方式在電子記錄上記錄，包含簽名方式、日期、時(shí)間、名字。指紋比照等生物特征識(shí)別、ID+密碼(5)有明確的方針〔公司整體性的文字版方針、老舊系統(tǒng)的改善預(yù)備等〕；對(duì)與工作人員的教育培訓(xùn)、計(jì)算機(jī)驗(yàn)證/系統(tǒng)點(diǎn)檢和軟件變更治理等相關(guān)的文件、治理體系的整理36EUGMPAnnex11計(jì)算機(jī)系統(tǒng)EMA于2023年1月13日公布ANNEX11〔Revision1〕?！沧?023年6月30日起實(shí)行〕原則應(yīng)用必需承受驗(yàn)證、IT根底設(shè)備必需被確認(rèn)合格。手工作業(yè)替換成計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)時(shí)、就結(jié)果來(lái)說(shuō)產(chǎn)品的品質(zhì)、過(guò)程治理，總之品質(zhì)保證不能退步。過(guò)程中整體的風(fēng)險(xiǎn)也不行增加。風(fēng)險(xiǎn)治理〔Risk-BasedApproach〕計(jì)算機(jī)驗(yàn)證變更治理制藥企業(yè)必需依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)標(biāo)準(zhǔn)、草案、承受條件、手續(xù)、記錄進(jìn)展正值化操作計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、在記錄的認(rèn)證〔Certification〕和批放行的使用中最為嚴(yán)格重要37EUGMPAnnex11計(jì)算機(jī)系統(tǒng)在記錄的認(rèn)證和批放行中使用→最嚴(yán)格的條件印刷品?以電子形式保存的數(shù)據(jù)、必需可以作為拷貝打印輸出。?針對(duì)批放行的證明記錄、必需創(chuàng)立印刷品〔審計(jì)跟蹤〕來(lái)說(shuō)明數(shù)據(jù)在原本上輸入時(shí)是否有過(guò)更改。批放行

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、在認(rèn)證和批放行的記錄中使用時(shí)、該系統(tǒng)只對(duì)符合資格的人員開(kāi)放批放行的許可、而批放行人員即被認(rèn)可的人員需要被明確記錄。

該操作、必需使用電子簽名。與EUGMPAnnex11一樣PIC/S〔國(guó)際藥品認(rèn)證合作組織〕GMPAnnex11〔2023年1月1日起生效〕38EUGMPAnnex11計(jì)算機(jī)系統(tǒng)Annnex11≈FDA21CFRPart11+Part11Guidance+WarningLetters以風(fēng)險(xiǎn)治理為根底的驗(yàn)證，并適用於計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的整個(gè)生命周期。人員：不同人員如系統(tǒng)治理員、操作人員、IT等資質(zhì)確認(rèn)、不同權(quán)限治理。電子簽名供給商及其效勞供給：質(zhì)量協(xié)議和供給商風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估〔力氣很重要〕。驗(yàn)證：從URS、變更把握到產(chǎn)品的生命周期治理39EUGMPAnnex11計(jì)算機(jī)系統(tǒng)數(shù)據(jù)的完整性：自動(dòng)校驗(yàn)準(zhǔn)確性檢查數(shù)據(jù)儲(chǔ)存數(shù)據(jù)導(dǎo)出審計(jì)追蹤標(biāo)準(zhǔn)要求：變更把握事故治理業(yè)務(wù)連續(xù)性周期性復(fù)查---定期再驗(yàn)證？40日本版ER/ES規(guī)章平成17年4月1日厚生労働省醫(yī)薬食品局長(zhǎng)通知

「關(guān)于如何使用在醫(yī)療藥物等驗(yàn)證或許可相關(guān)的申請(qǐng)等領(lǐng)域內(nèi)的電子記錄和電子簽名」為確保電子記錄形式的申請(qǐng)資料等的可信性

電子文書法〔e文書法〕＋電子簽名法＋日本版ER/ES規(guī)章確保電子記錄的「真實(shí)性」、「完整性」及「保密性」〔21CFRPart11中、Authenticity,Integrity,Confidentiality〕

41日本版ER/ES規(guī)章

「真實(shí)性」=Integrity+Authenticity

3.1.1.電子記錄的真實(shí)性

電子記錄的完整、正確、在可以信任的同時(shí)、需要明確創(chuàng)立、變更、刪除的責(zé)任所在。

Integrity：完整、正確、可以信任Authenticity：明確責(zé)任42GAMPGAMP：GoodAutomatedManufacturingPractice〔ISPE的注冊(cè)商標(biāo)〕自動(dòng)化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證指導(dǎo)２００１年GAMP４公布↓〔經(jīng)過(guò)６年〕２００８年２月２８日GAMP５公布ISPE國(guó)際本部年度大會(huì)〔美國(guó)佛羅迪達(dá)州坦帕市〕ISPE：國(guó)際制藥技術(shù)協(xié)會(huì);1980年在美國(guó)成立、目前掩蓋全世界80余個(gè)國(guó)家、會(huì)員人數(shù)達(dá)23,000人是全世界最大的非盈利性教育志愿者團(tuán)體。43●硬件的種類〔與ＧＡＭＰ４無(wú)異〕?種類１－標(biāo)準(zhǔn)文檔審查、以及安裝和連接的驗(yàn)證?種類２－定制化

設(shè)計(jì)審查和入庫(kù)測(cè)試必要時(shí)進(jìn)展供給商審計(jì)●軟件的種類GAMP５的種類種類ＧＡＭＰ４ＧＡＭＰ５１操作系統(tǒng)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)軟件２固件

（不使用）３標(biāo)準(zhǔn)軟件／軟件包不可配置的產(chǎn)品４結(jié)構(gòu)軟件／軟件包可配置的產(chǎn)品５定制化軟件定制化應(yīng)用44?不行配置〔初始設(shè)定時(shí)使用〕?簡(jiǎn)易的生命周期種類３－不行配置的產(chǎn)品用戶要求規(guī)范（ＵＲＳ）不可配置的產(chǎn)品針對(duì)需求項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)試規(guī)章對(duì)象企業(yè)供給商供給商的ＱＭＳ標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)備驗(yàn)證45種類４－可配置的產(chǎn)品?標(biāo)準(zhǔn)接口和功能?供給用戶特有流程的配置