艾瑞妮 馬來酸吡咯替尼片 80mg14片說明書

艾瑞妮馬來酸吡咯替尼片80mg14片闡明書商品名】艾瑞妮【通用名】馬來酸吡咯替尼片【漢語拼音】MalaisuanBiluotiniPian【英文名】PyrotinibMaleateTablets【成分】本品活性成分為馬來酸吡咯替尼，其化學(xué)名稱為：(R,E)-N-(4-(3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基氨基)-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)-3-(1-甲基吡咯烷基-2-基)-丙烯酰胺馬來酸鹽(1∶2)?！拘誀睢勘酒窞楸∧ひ缕グ潞箫@黃色。【功效主治】本品聯(lián)合卡培他濱，合用于治療表皮生長因子受體2(HER2)陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。使用本品前患者應(yīng)接受過蒽環(huán)類或紫杉類化療。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)涉及128例既往接受過或未接受過曲妥珠單抗治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的II期臨床實(shí)驗(yàn)的成果予以的有條件同意。該適應(yīng)癥的完全同意將取決于正在進(jìn)行確實(shí)證性實(shí)驗(yàn)證明本品在該人群的臨床獲益。(見【臨床實(shí)驗(yàn)】)【使用方法用量】本品應(yīng)在有抗腫瘤藥品治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下開始使用。HER2檢測：在使用本品治療前，應(yīng)使用經(jīng)充足驗(yàn)證的檢測辦法進(jìn)行HER2狀態(tài)的檢測。吡咯替尼僅可用于HER2陽性的乳腺癌患者。推薦劑量和給藥辦法：吡咯替尼推薦劑量為400mg，每日1次，餐后30分鐘內(nèi)口服，每天同一時(shí)間服藥。持續(xù)服用，每21天為一種周期。如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要補(bǔ)服，下一次按計(jì)劃服藥即可?？ㄅ嗨麨I的推薦劑量為1000mg/m2，每日2次口服(早晚各1次，每日總劑量mg/m2)，在餐后30分鐘內(nèi)服用(早上一次與吡咯替尼同服)，持續(xù)服用14天休息7天，每21天為一種周期。有關(guān)卡培他濱用藥的具體信息，請參見卡培他濱的藥品闡明書。治療用藥應(yīng)持續(xù)直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反映。劑量調(diào)節(jié)藥品不良反映所致的劑量調(diào)節(jié)：治療過程中如患者出現(xiàn)不良反映，可通過暫停給藥、減少劑量或者停止給藥進(jìn)行管理。對于腹瀉、皮膚不良反映可首先進(jìn)行對癥治療并親密觀察。對癥治療后仍未緩和的不良反映，可參考表1原則對吡咯替尼/卡培他濱進(jìn)行暫停用藥或/和下調(diào)劑量。吡咯替尼的劑量調(diào)節(jié)辦法參見表2。針對吡咯替尼常見不良反映的管理可參考?！咀⒁馐马?xiàng)】某些持續(xù)存在的2級不良反映也可能需要多次暫停用藥和/或下調(diào)劑量。每次暫停均應(yīng)在不良事件恢復(fù)至0~1級且并發(fā)癥消失后再恢復(fù)給藥。吡咯替尼的每次持續(xù)暫停時(shí)間和每個(gè)周期累計(jì)暫停時(shí)間不應(yīng)超出14天。如暫停給藥后受試者仍有臨床不可控制(即臨床治療或觀察≤14天后仍存在，出現(xiàn)≥2次)的不良事件，則在暫停后恢復(fù)用藥時(shí)應(yīng)減少一種水平的劑量，吡咯替尼允許下調(diào)最低劑量為240mg?？ㄅ嗨麨I應(yīng)當(dāng)根據(jù)其現(xiàn)行闡明書進(jìn)行劑量延遲和/或減量。藥品互相作用所致的劑量調(diào)節(jié)：尚未開展評價(jià)吡咯替尼與其它藥品之間互相作用的體內(nèi)研究。如合并使用CYP3A4強(qiáng)克制劑和強(qiáng)誘導(dǎo)劑，應(yīng)親密監(jiān)測，結(jié)合臨床觀察考慮與否進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)(參見【藥品互相作用】)。特殊人群的使用小朋友患者：尚缺少吡咯替尼在18歲下列小朋友和青少年患者中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。不推薦18歲下列患者使用。老年患者：吡咯替尼在老年患者中的使用經(jīng)驗(yàn)有限，建議對于65歲以上的患者應(yīng)根據(jù)臨床狀況和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用和調(diào)節(jié)用藥劑量(見【老年用藥】)。肝功效不全患者：現(xiàn)在尚未針對肝功效不全患者進(jìn)行研究，尚無中、重度肝功效不全患者的用藥數(shù)據(jù)。由于本品重要經(jīng)肝臟代謝，中、重度肝功效不全的患者不推薦使用。腎功效不全患者：現(xiàn)在尚無針對腎功效不全患者進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究，尚無腎功效不全患者的臨床用藥數(shù)據(jù)。健康受試者口服[14C]標(biāo)記吡咯替尼后，局限性2%的放射性物質(zhì)經(jīng)尿排泄，提示腎臟功效不全對吡咯替尼暴露影響非常有限。腎功效不全患者仍應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用吡咯替尼?！舅幚矶纠怼克幚碜饔眠量┨婺崾遣豢赡娴男》肿邮荏w酪氨酸激酶克制劑，明顯克制表皮生長因子受體(ErbB1/EGFR)和人表皮生長因子受體2(ErbB2/HER2)，半數(shù)克制濃度(IC50)分別為5.6nM、8.1nM。吡咯替尼可明顯克制HER2高體現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞(乳腺癌、卵巢癌、胃癌腫瘤細(xì)胞)生長，IC50為1~43nM。在多個(gè)移植瘤裸小鼠模型(乳腺癌、卵巢癌、肺癌)中，吡咯替尼可明顯克制HER2因子驅(qū)動(dòng)的腫瘤生長，克制HER2介導(dǎo)的下游信號通路，將腫瘤細(xì)胞阻滯在細(xì)胞周期G1期。毒理研究遺傳毒性：吡咯替尼在鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)(AMES)、中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)和小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)中成果均為陰性。生殖毒性：SD大鼠每天一次灌胃吡咯替尼120mg/kg時(shí)雄鼠的體重增加減慢，精子活動(dòng)度減少;雌鼠的體重增加減慢，生殖功效減少，在劑量為60、120mg/kg時(shí)含有早期胚胎毒性。吡咯替尼對雌鼠生育力和早期胚胎發(fā)育毒性的未見明顯毒性反映劑量(NOAEL)為30mg/kg，對雄鼠生育力和早期胚胎發(fā)育毒性的NOAEL為60mg/kg。妊娠SD大鼠于妊娠第6~15天灌胃予以吡咯替尼35mg/kg/天及以上的劑量對母體有一定毒性，重要體現(xiàn)為體重增加緩慢、食量減少和胎盤重量減輕。每天灌胃予以吡咯替尼35mg/kg對胚胎和胎仔發(fā)育無毒性作用，70mg/kg/天劑量時(shí)可見體現(xiàn)為胎仔腦室擴(kuò)大的發(fā)生率增加，胎仔骨骼檢查未見明顯畸形或異常。140mg/kg/天劑量時(shí)可見腦室擴(kuò)大的發(fā)生率增加，胎仔骨骼畸形或變異的窩數(shù)增加，重要體現(xiàn)為胸椎啞鈴型。因此，妊娠SD大鼠灌胃予以吡咯替尼對妊娠SD大鼠對母體的NOAEL不大于35mg/kg/天，對胚胎和胎仔發(fā)育的NOAEL為35mg/kg/天。交配成功的雌性新西蘭兔于妊娠6~18天每天一次灌胃予以40mg/kg吡咯替尼，可見一定的親代毒性、生殖毒性及胚胎毒性。親代毒性重要體現(xiàn)為孕兔體重增重及攝食量減少;生殖毒性重要體現(xiàn)為子宮重量及系數(shù)減少;胚胎毒性重要體現(xiàn)為吸取胎升高，活胎數(shù)、妊娠率減少;10mg/kg組僅可見一定的胚胎及胎仔發(fā)育毒性，重要體現(xiàn)為胎兔第5~6胸骨節(jié)骨化不全發(fā)生率升高。因此，吡咯替尼對親代母兔及生殖毒性的NOAEL均為10mg/kg，對胚胎及胎仔發(fā)育的NOAEL為2.5mg/kg。致癌性：吡咯替尼的大鼠、小鼠致癌性研究正在進(jìn)行中?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】乳腺癌患者持續(xù)每日1次口服吡咯替尼，第8天吡咯替尼血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)蓄積比為1.22~1.57，持續(xù)給藥未見明顯蓄積。吡咯替尼與卡培他濱聯(lián)用時(shí)，每日口服持續(xù)14天后，吡咯替尼AUC蓄積比近似為1，未見明顯的蓄積。在每日160~400mg劑量范疇內(nèi)，穩(wěn)態(tài)時(shí)吡咯替尼的AUC0-24h和血藥峰濃度(Cmax)基本隨著給藥劑量的增加而增大。乳腺癌患者口服吡咯替尼(每日160~400mg)聯(lián)合卡培他濱，穩(wěn)態(tài)時(shí)吡咯替尼中位血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為4.0~5.0小時(shí)。每日400mg吡咯替尼平均Cmax約為170ng/mL。食物影響健康受試者分別于高脂餐后及空腹?fàn)顟B(tài)下口服1次320mg吡咯替尼，較空腹?fàn)顟B(tài)，高脂餐后口服吡咯替尼使AUC0-∞升高約43%，Cmax升高約79%。分布乳腺癌患者聯(lián)合卡培他濱給藥治療時(shí)，每日400mg吡咯替尼穩(wěn)態(tài)下平均表觀分布容積(Vss/F)為4200L。吡咯替尼可進(jìn)入血細(xì)胞，有關(guān)物質(zhì)全血/血漿濃度比在1.18-1.57之間。體外Caco-2細(xì)胞實(shí)驗(yàn)提示吡咯替尼含有低滲入性的特性，且在Caco-2細(xì)胞上含有明顯外排作用。體外人血漿蛋白結(jié)合率為86.9%~99.7%，無濃度依賴性。代謝吡咯替尼重要被肝臟中CYP3A4酶催化代謝，重要代謝途徑為O-去甲基吡啶(M1-2，SHR150980)、O-去甲基吡啶并羰基化(M2，SHR151468)、羰基化(M7-3，SHR151136)、雙氧化并脫氫(M9-1、M9-2、M9-3和M9-9)和雙氧化(M10-1)。排泄乳腺癌患者聯(lián)合卡培他濱給藥治療時(shí)，每日400mg吡咯替尼穩(wěn)態(tài)下平均消除半衰期為18.2小時(shí)，平均去除率(CLss/F)為141L/h。健康受試者口服[14C]吡咯替尼后，0~240小時(shí)糞便與尿液中放射性物質(zhì)累積回收率分別占總放射性的90.9±3.5%與1.72±0.33%。吡咯替尼重要以原形藥品和代謝產(chǎn)物形式通過糞便排泄?！静涣挤从场勘娟U明書描述了在臨床實(shí)驗(yàn)中觀察到的判斷為可能由吡咯替尼引發(fā)的不良反映及其近似的發(fā)生率。由于每項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)的條件各不相似，在一種臨床實(shí)驗(yàn)中觀察到的不良反映的發(fā)生率不能與另一種臨床實(shí)驗(yàn)觀察到的不良反映發(fā)生率直接比較，也可能不能完全反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。安全性特性概述大概有564例受試者在臨床實(shí)驗(yàn)中接受了吡咯替尼單藥或聯(lián)合給藥，其中有約186例接受了盲態(tài)下的吡咯替尼治療。已在131例HER2陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌受試者中評價(jià)了吡咯替尼不同劑量下單藥或聯(lián)合卡培他濱的安全性。吡咯替尼與卡培他濱聯(lián)用的安全性數(shù)據(jù)重要來自一項(xiàng)涉及128例既往接受過和未接受過曲妥珠單抗治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的II期臨床實(shí)驗(yàn)，該研究中有65例患者接受了吡咯替尼(400mg每日1次)聯(lián)合卡培他濱(1000mg/m2，每日2次)治療，中位藥品持續(xù)治療時(shí)間為14.3月(范疇：2月-21月)。10.8%的患者吡咯替尼減量使用。吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中最常見(≥20%)的不良反映涉及胃腸道反映(腹瀉、嘔吐、惡心、口腔黏膜炎)、皮膚反映(手足綜合征)、代謝及營養(yǎng)類疾病(食欲下降、低鉀血癥)、肝膽系統(tǒng)疾病(血膽紅素升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST]升高)、全身反映(乏力)、血液系統(tǒng)疾病(血紅蛋白減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少)。發(fā)生率>2%的3級及以上不良反映涉及手足綜合征、腹瀉、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、嘔吐、皮疹、高甘油三酯血癥和AST升高。造成中斷或停止吡咯替尼治療的不良反映涉及腹瀉、嘔吐、ALT升高和皮疹。不良反映列表一項(xiàng)隨機(jī)、開放、對照的II期臨床研究比較了吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱和拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療既往接受過蒽環(huán)類和紫杉類化療的HER2陽性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的安全性和有效性(見【臨床實(shí)驗(yàn)】)。表3和表4分別列出了來自該研究的治療期間實(shí)驗(yàn)組發(fā)生率310%的不良反映及310%的與藥品有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查值異常。包含發(fā)生率低于10%的血小板計(jì)數(shù)減少【注意事項(xiàng)】腹瀉：腹瀉是吡咯替尼臨床實(shí)驗(yàn)中觀察到的最常見的不良反映。II期研究中吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的腹瀉發(fā)生率為96.9%，重要以1~2級為主，15.4%的患者發(fā)生了3級腹瀉，未報(bào)告4級及以上腹瀉。初次腹瀉發(fā)生時(shí)間較早，75%的患者初次腹瀉可發(fā)生于用藥的第1~4天，第1周期是3級腹瀉的高發(fā)期，大概50%的初次3級腹瀉可發(fā)生于用藥的第2~15天。腹瀉普通持續(xù)2-3天，通過暫停用藥或下調(diào)藥品劑量以及對癥治療，絕大多數(shù)的腹瀉可得到控制。治療期間重復(fù)發(fā)生腹瀉的中位累積持續(xù)時(shí)間為47天。隨著治療周期的增加，總體腹瀉的發(fā)生率有下降趨勢，3級腹瀉的發(fā)生無增加趨勢。治療期間患者應(yīng)關(guān)注排便性狀和頻率的變化，發(fā)現(xiàn)大便不成形后，盡早開始抗腹瀉治療，可選用洛哌丁胺或蒙脫石散。如出現(xiàn)持續(xù)的3級腹瀉、或1~2級腹瀉伴并發(fā)癥(32級的惡心、嘔吐、發(fā)熱、便血或脫水等)時(shí)，患者應(yīng)立刻聯(lián)系醫(yī)生并接受治療上的指導(dǎo)，盡早開始對癥治療。發(fā)生腹瀉后可根據(jù)劑量調(diào)節(jié)指導(dǎo)原則進(jìn)行解決，參見【使用方法用量】。對于治療期間頻繁發(fā)生腹瀉的患者，應(yīng)警惕發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的可能。肝臟功效異常：II期研究中，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的肝功效異常發(fā)生率為53.8%(35/65)，體現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高(涉及AST和ALT升高)、膽紅素升高(涉及總膽紅素升高、結(jié)合膽紅素升高和非結(jié)合膽紅素升高)、堿性磷酸酶升高和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高，以1~2級為主，未報(bào)告4級及以上的肝功效異常。肝功效異?？赡馨l(fā)生在用藥后數(shù)天或數(shù)個(gè)月之后，臨床實(shí)驗(yàn)中初次發(fā)生日期平均為用藥后第41天(范疇：8天-335天)，僅7.7%發(fā)生2~3級肝功效異常的患者需要暫停或調(diào)節(jié)吡咯替尼劑量，經(jīng)暫?；蛘{(diào)節(jié)劑量后均可恢復(fù)。在臨床實(shí)驗(yàn)中現(xiàn)在尚未觀察到吡咯替尼所致的肝損傷(ALT或AST>正常值上限3倍和總膽紅素>正常值上限2倍)，但大量人群長久暴露于吡咯替尼的數(shù)據(jù)尚有限。開始吡咯替尼治療前應(yīng)檢查肝功效，治療期間最少每2個(gè)周期(6周)應(yīng)監(jiān)測一次肝功效，涉及ALT、AST、堿性磷酸酶和膽紅素，如有異常，應(yīng)增加監(jiān)測頻率。如果發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝功效異常應(yīng)中斷治療。中、重度肝功效不全可能面臨肝臟毒性風(fēng)險(xiǎn)，不推薦使用。皮膚反映：手足綜合征(手掌和足底紅腫疼痛、水皰或皮疹)是吡咯替尼和卡培他濱的常見不良反映，嚴(yán)重時(shí)可能影響日常生活或工作。II期研究中，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的手足綜合征發(fā)生率為78.5%(51/65)，大多數(shù)為1~2級，3級發(fā)生率為24.6%(16/65)。如果發(fā)生手足綜合征，患者應(yīng)加強(qiáng)日常皮膚護(hù)理，使用潤膚霜或潤滑劑，保持皮膚清潔，避免繼發(fā)感染，避免壓力或摩擦，在醫(yī)師指導(dǎo)下可使用皮膚外用藥對癥治療。皮疹發(fā)生率為13.8%(9/65)，大多數(shù)皮疹為1級，3級皮疹發(fā)生率為3.1%(2/65)。需要注意，含有相似作用機(jī)制的同類藥品已有嚴(yán)重皮膚不良反映的個(gè)例報(bào)道，涉及多形紅斑、Steven-Johnson綜合征(SJS)、中毒性表皮壞死松解癥(TEN)。如發(fā)生2級或以上皮膚不良反映，應(yīng)根據(jù)劑量調(diào)節(jié)指導(dǎo)原則進(jìn)行解決，參見【使用方法用量】。血液學(xué)：II期研究中，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少的發(fā)生率分別為40.0%(26/65)、32.3%(21/65)和9.2%(6/65)，3級中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少發(fā)生率分別為7.7%(5/65)、4.6%(3/65)和1.5%(1/65)。使用吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療前應(yīng)檢查血常規(guī)，治療期間應(yīng)定時(shí)監(jiān)測血常規(guī)。QT間期延長：I、II期研究中，吡咯替尼(400mgQD)聯(lián)合卡培他濱治療后14.5%(11/76)乳腺癌患者出現(xiàn)了QTcF超出480ms或較基線增加360ms?；诂F(xiàn)在成果，尚不能對吡咯替尼與否造成QT間期延長得出明確結(jié)論。同類藥品中有報(bào)道造成QT間期延長的狀況。鑒于QT間期延長本身的風(fēng)險(xiǎn)且不能排除吡咯替尼引發(fā)該效應(yīng)的可能性，在開始使用吡咯替尼前，應(yīng)糾正患者的低鉀血癥、低鎂血癥或低鈣血癥。在患者含有下列狀況時(shí)，應(yīng)對吡咯替尼的用藥過程保持警惕：1)心臟基礎(chǔ)疾病或特殊狀況：如充血性心力衰竭等，前期累積高劑量蒽環(huán)類治療;2)先天性長QT間期綜合征;3)低鉀血癥、低鈣血癥、低鎂血癥;4)同時(shí)使用2種或以上的造成QT間期延長的藥品。左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降：臨床實(shí)驗(yàn)中未報(bào)告吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療后，LVEF下降至低于50%的狀況。II期研究中，12.3%的乳腺癌患者出現(xiàn)2級LVEF下降(較基線下降>10%，<20%)?，F(xiàn)在大量人群長久暴露于吡咯替尼的數(shù)據(jù)有限。在開始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行LVEF評定，確認(rèn)本品治療前LVEF在正常值范疇內(nèi)。在本品治療過程中，應(yīng)定時(shí)監(jiān)測LVEF，以確保LVEF不低于正常值下限。吡咯替尼治療期間，如發(fā)生LVEF明顯下降，應(yīng)根據(jù)劑量調(diào)節(jié)指導(dǎo)原則進(jìn)行解決，參見【使用方法用量】?！窘伞恳阎獙量┨婺峄虮酒啡魏纬煞诌^敏者禁用?！驹袐D及哺乳期用藥】孕婦現(xiàn)在尚無吡咯替尼用于妊娠期女性的有關(guān)資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到對胚胎的毒性。建議育齡女性在接受吡咯替尼治療期間和治療結(jié)束后最少8周內(nèi)應(yīng)采用必要的避孕方法。如在妊娠期間使用吡咯替尼，應(yīng)告知患者可能對胎兒產(chǎn)生的危害，涉及發(fā)育障礙和嚴(yán)重畸形。妊娠期間，本品僅在對母親的潛在益處不不大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能夠使用。哺乳期婦女本品與否經(jīng)乳汁排泄的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中，尚不清晰本品與否經(jīng)人乳汁排泄。由于許多藥品都經(jīng)人乳汁排泄，因此建議哺乳期婦女在接受吡咯替尼治療期間停止母乳喂養(yǎng)。【小朋友用藥】現(xiàn)在尚無吡咯替尼用于18歲下列患者的安全性和有效性的數(shù)據(jù)?！纠夏暧盟帯窟量┨婺嵊糜?5歲及以上患者的經(jīng)驗(yàn)有限。在I、II期臨床實(shí)驗(yàn)中接受吡咯替尼單藥或聯(lián)合卡培他濱治療的131例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，僅有3例患者年紀(jì)不不大于65歲，無超出70歲的患者?！舅幤?/p>