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肺炎支原體介紹:肺炎支原體(mycoplasmapneumoniae,MP)是一種無(wú)細(xì)胞壁的原核細(xì)胞性微生物。人類在1944年已經(jīng)從一種急性肺炎患者Eaton痰液中分離出來(lái),當(dāng)時(shí)命名為Eaton因子,1963年,正式確認(rèn)為肺炎支原體。生物學(xué)性狀:肺炎支原體只是支原體的一種。生物學(xué)分型:屬于柔膜體綱,具體省略細(xì)胞生物學(xué):鏈接圖標(biāo):源自外文綜述肺炎支原體二分裂繁殖肺炎支原體的一端有一種特殊的末端構(gòu)造(terminalstructure),能使支原體粘附于呼吸道粘膜上皮細(xì)胞表面,與致病性有關(guān)。這有別于普通的支原體。介紹:肺炎支原體沒(méi)有細(xì)胞壁,含有高度多態(tài)性,呈球形,分支張或顆粒狀等形態(tài)。其革蘭染色陰性,但不易染色。大小為長(zhǎng)0.2μg,寬約0.1-0.2μg,約為桿狀細(xì)菌的的五分之一,故可通過(guò)普通細(xì)菌的除濾器。電子顯微鏡下支原體細(xì)胞膜的超微構(gòu)造分三層,內(nèi)外層含蛋白質(zhì)及糖類;中間層含脂質(zhì),其中膽固醇含量較多,約占36%,因此凡能作用于膽固醇的物質(zhì)如二性霉素B等均可引發(fā)支原體細(xì)胞膜破裂而死亡。由于支原體無(wú)細(xì)胞壁,因此肺炎支原體對(duì)理化的抵抗力較細(xì)菌弱,對(duì)慣用消毒劑敏感,且不能獨(dú)立生活與自然界,故其為寄生菌。因而對(duì)干擾蛋白合成及作用于膽固醇的抗菌藥品敏感,對(duì)干擾細(xì)胞壁合成的抗生素有耐藥性。菌體是以二分裂方式繁殖,其在無(wú)細(xì)胞生培養(yǎng)基生長(zhǎng)緩慢,且絕對(duì)需氧,可1-6小時(shí)分裂一代,在含血清、膽固醇及酵母浸膏的培養(yǎng)基上培養(yǎng)2-9天可行程微小菌落,典型呈油煎蛋樣。肺炎支原體的一端有一種特殊的末端構(gòu)造(terminalstructure),能使支原體粘附于呼吸道粘膜上皮細(xì)胞表面,與致病性有關(guān)。這有別于普通的支原體。支原體是一類沒(méi)有細(xì)胞壁的原核微生物,能引發(fā)人類致病的支原體有兩種,一種是引發(fā)泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)感染的支原體,第二種就是能引發(fā)人類呼吸道致病的支原體,全名為“肺炎支原體”。這里講的是肺炎支原體(下列簡(jiǎn)稱“支原體”)。發(fā)病機(jī)理】肺炎支原體能粘附在呼吸道上皮細(xì)胞表面的受體上,首先通過(guò)其頂端構(gòu)造粘附在宿主細(xì)胞表面,并伸出微管插入胞內(nèi)吸取營(yíng)養(yǎng)、損傷細(xì)胞膜,從細(xì)胞膜獲得脂質(zhì)和膽固醇,引發(fā)細(xì)胞損傷;繼而釋放出核酸酶、過(guò)氧化氫等代謝產(chǎn)生引發(fā)細(xì)胞的溶解、上皮細(xì)胞的腫脹與壞死,支原體代謝產(chǎn)生的有毒物質(zhì),如溶神經(jīng)支原體能產(chǎn)生神經(jīng)毒素,引發(fā)細(xì)胞膜損傷。呼吸道分泌的SlgA對(duì)再感染有一定防御作用,但不夠牢固。另首先誘導(dǎo)產(chǎn)生本身免疫抗體,產(chǎn)生交叉免疫效應(yīng)。MP可能與多個(gè)宿主細(xì)胞膜有著共同的抗原成分。MP感染后,機(jī)體產(chǎn)生本身免疫抗體,并與有關(guān)抗原結(jié)合產(chǎn)生免疫復(fù)合物,最后激活補(bǔ)體系統(tǒng)從而發(fā)揮強(qiáng)大的免疫效應(yīng)。另外,產(chǎn)生多個(gè)細(xì)菌毒素,侵犯全身各處器官,可釋放釋放出核酸酶、過(guò)氧化氫等代謝產(chǎn)生引發(fā)細(xì)胞的溶解、上皮細(xì)胞的腫流行病學(xué)MP重要通過(guò)飛沫及經(jīng)人傳人傳輸,可引發(fā)散發(fā)或小范疇內(nèi)流行,是造成社區(qū)獲得性肺炎重要病因。它在社會(huì)獲得性肺炎的發(fā)病率波動(dòng)于10-25%。并且Mp肺炎每4-7年流行,間中暴發(fā)。在流行期間,其比率可升至50%。我國(guó)有關(guān)研究顯示MP肺炎占小朋友社會(huì)獲得性肺炎20%。在不不大于五歲的小朋友,有研究表明MP占該年紀(jì)段的社會(huì)獲得性肺炎50%,并且常隨著增加,發(fā)病率也對(duì)應(yīng)的提高,并且有對(duì)應(yīng)的兩個(gè)峰值,分別是5-9歲和10-15歲。不大于五歲的小朋友發(fā)病率稍低,但是病情明顯嚴(yán)重。支原體肺炎在醫(yī)院獲得性肺炎中,發(fā)病率相對(duì)較低。有研究在醫(yī)院獲得性肺炎中僅有3%.肺炎支原體是現(xiàn)在成人和小朋友呼吸道感染的重要病原體之一,并且,其感染率有逐年上升的趨勢(shì)。支原體有很強(qiáng)的傳染性,經(jīng)常在小朋友集居的場(chǎng)合傳輸,引發(fā)集體感染,例如托兒所和幼兒園。也經(jīng)常在家庭組員中交叉?zhèn)魅?,造成久治不愈。近年?lái),支原體的感染越來(lái)越嚴(yán)重,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),兒科門診中,支原體感染引發(fā)的呼吸道感染占20%以上。重復(fù)上呼吸道感染患兒中,有二分之一是由支原體感染引發(fā)的。有一點(diǎn)值得注意的,由于支原體有一定的傳染性,因此,與患兒親密接觸的人(家長(zhǎng)、玩伴、保姆等)也要做檢查,排除支原體感染,如果已經(jīng)感染支原體,要同時(shí)治療脹與壞死對(duì)全身各系統(tǒng)的作用:呼吸系統(tǒng)臨床癥狀:肺炎支原體肺炎以學(xué)齡前、學(xué)齡期小朋友多見(jiàn)。支原體感染的特點(diǎn)是病程很長(zhǎng),普通數(shù)周甚至數(shù)月,遷延難愈,對(duì)青霉素和頭孢類抗菌素耐藥。肺炎支原體重要感染的部位是呼吸道,經(jīng)常會(huì)引發(fā)上呼吸道感染、支原體性肺炎。臨床體現(xiàn):潛伏期約為2~3周,普通起病較緩慢,但亦有急性起病者,常以發(fā)熱、熱型不定、熱程1~3周、多為弛張熱及不規(guī)則發(fā)熱,平均4-5d;刺激性咳嗽為突出體現(xiàn),有的酷似百日咳樣咳嗽,多見(jiàn)干咳,可咳少量黏稠痰,甚至痰中帶血絲。伴喘息。嬰幼兒起病急、病程長(zhǎng),可體現(xiàn)喘憋、呼吸困難;年長(zhǎng)兒可伴咽痛、胸悶、胸痛等癥狀,肺部常在整個(gè)病程中無(wú)任何陽(yáng)性體征,這是本病的特點(diǎn)之一,少數(shù)病例呼吸音削弱,雙肺可聞及干濕性音,這些體現(xiàn)常在X線變化之后發(fā)現(xiàn),臨床體現(xiàn)多樣,可為輕度呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、支氣管炎,乃至肺膿腫、肺大泡及胸膜炎.小齡小朋友(〈5歲)中肺炎支原體感染經(jīng)常無(wú)癥狀而消失或只造成輕度呼吸道感染。由于感染后沒(méi)有足夠的免疫力存在,會(huì)出現(xiàn)需要長(zhǎng)時(shí)間康復(fù)期并不停加重的再感染(多次)。正由于這些不同癥狀的存在,診療不能僅靠臨床現(xiàn)象進(jìn)行,而需要進(jìn)一步地確診(如病原體證明,血清學(xué)等),方便進(jìn)行對(duì)應(yīng)的治療。輕度的支原體感染,可不體現(xiàn)典型的臨床癥狀,但能夠削弱整個(gè)呼吸系統(tǒng)的免疫能力,從而出現(xiàn)重復(fù)發(fā)作的上呼吸道感染。嬰幼兒不僅是MP感染的高危人群,并且容易發(fā)生重癥支原體肺炎,全身中毒癥狀明顯。。支原體肺炎臨床體現(xiàn)重要為持續(xù)發(fā)熱、咳嗽、咳痰等,胸部X線體現(xiàn)呈多樣化,缺少特異性,單側(cè)較雙側(cè)多見(jiàn),右側(cè)比左側(cè)發(fā)病率高約2倍,累及肺門多見(jiàn)。重復(fù)感染MP可刺激免疫細(xì)胞增殖,最后引發(fā)氣道高反映性和慢性炎癥.并有可能進(jìn)一步發(fā)展為哮喘。難治性MPP:普通理解為對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果不佳的Mpp[,患兒病情重、病程長(zhǎng),呼吸道感染易重復(fù),甚至遷延不愈,其病因及發(fā)病機(jī)制尚不清晰,現(xiàn)在傾向于免疫學(xué)學(xué)說(shuō)。有報(bào)道認(rèn)為故認(rèn)為T細(xì)胞數(shù)量局限性和細(xì)胞活化功效障礙在難治性MPP患兒的免疫發(fā)病機(jī)制中起重要作用,但是有關(guān)出現(xiàn)耐藥性MP菌株亦可能起了十分重要作用,另外MP存在免疫逃逸機(jī)制亦可能起了十分重要作用。重癥肺炎支原體肺炎:重癥支原體肺炎單獨(dú)采用紅霉素等治療效果很差,病情進(jìn)展很快,甚至?xí)诎l(fā)病后很快出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺和呼吸衰竭。通過(guò)臨床研究認(rèn)為,重癥支原體肺炎的體現(xiàn)是由于支原體感染后致機(jī)體炎癥反映過(guò)分造成急性肺損傷、多臟器功效衰竭等。此時(shí),應(yīng)及時(shí)選用腎上腺皮質(zhì)激素或(和)丙種球蛋白治療,阻斷迅猛發(fā)展的炎癥病理過(guò)程。支原體肺炎后遺問(wèn)題是由于疾病的嚴(yán)重?fù)p害,致使氣道、肺組織的完全修復(fù)已不可能而造成的,已逐步引發(fā)人們的重視。后遺問(wèn)題最嚴(yán)重的是出現(xiàn)彌漫性肺間質(zhì)纖維化、肺功效衰竭。國(guó)外已開(kāi)展為曾患過(guò)支原體肺炎繼發(fā)閉塞性毛細(xì)支氣管炎、肺功效衰竭的患者實(shí)施肺移植術(shù)。其它后遺問(wèn)題尚有重復(fù)呼吸道感染、支氣管哮喘等。肺炎支原體上呼吸道感染:支原體感染的最大病理特點(diǎn)是增生,產(chǎn)生機(jī)制是變態(tài)反映所致。我們觀察到,支原體的上呼吸道感染有別于其它上呼吸道感染,因此其經(jīng)常引發(fā)咽后壁增生,同時(shí),咽側(cè)壁也向口咽腔增生,扁桃體增大,引發(fā)口咽腔明顯縮小,患者常不自主而引發(fā)本身的咽反射,出現(xiàn)惡心、嘔吐等。因此,咽部的增生性炎癥是支原體上呼吸道感染的最特性變化。有關(guān)數(shù)據(jù):120例支原體上呼吸道感染中,多數(shù)以(占70%左右)以增生性炎癥為重要特點(diǎn),體現(xiàn)為咽后壁黏膜、咽側(cè)壁黏膜及扁桃體向口咽腔明顯增生,使口咽腔明顯縮小,黏膜增生后來(lái)壁最為明顯;化膿性扁桃腺炎共12例(10%);8例(占6,7%,年紀(jì)均不大于2歲)體現(xiàn)為咽峽部數(shù)個(gè)小潰瘍,可同時(shí)出現(xiàn)在扁桃體、舌系帶下、舌面上、牙齦、頰黏膜上,極似皰疹性咽峽炎或皰疹性口炎;僅有咽部充血,沒(méi)有增生者2例(1.7%);伴頸部淋巴結(jié)腫大者24例(20%);體現(xiàn)為中耳炎者5例(4.1%);體現(xiàn)為喉炎者6例(5%)。血常規(guī)化驗(yàn)白細(xì)胞總數(shù)正常者最多,共104例(占86.7%),高者12例(占10%),低者4例(占0.33%),分類中單核細(xì)胞升高者102例(占85%)。參考文獻(xiàn):[1]于立君,黃素芳,姚笠,小兒肺炎支原體感染后引發(fā)的上呼吸道感染的特點(diǎn)及鑒別診療中國(guó)急救醫(yī)學(xué)8月第26卷第8期[2]成黎,小兒肺炎支原體肺炎180例臨床分析山東醫(yī)藥第47卷第1期[3]吳偉森,覃肇源,嬰幼兒重癥肺炎支原體肺炎3O例臨床特點(diǎn)和治療實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志第22卷第_]l朔[]對(duì)MP肺炎的治療對(duì)多個(gè)抗生素的效果:藥品效果:大環(huán)內(nèi)酯類藥品:克林霉素:體外實(shí)驗(yàn)證明無(wú)抑菌效果(但臨床上仍有使用)阿奇霉素對(duì)組織效果較好阿奇霉素續(xù)貫療法紅霉素對(duì)血液效果較好胃腸道反映較重有研究加用654-2靜滴克制其反映克拉霉素:可口服治療,效果可,國(guó)內(nèi)較少用喹諾酮類藥品:對(duì)小朋友有骨損害及耳毒性少用MP是介于細(xì)菌與病毒之間的一種超濾過(guò)病原微生物,無(wú)細(xì)胞壁,體內(nèi)都含有Df和RNA。對(duì)于影響細(xì)胞壁合成的青霉素及頭孢類對(duì)支原體無(wú)效,治療上只能選擇影響蛋白質(zhì)合成的抗生素,阿奇霉素是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,它是多房室型,有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性,耐酸、口服吸取好,血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)46h?1,口服3d可使組織中維持有效血濃度達(dá)10d[2J,有良好的組織滲入性,組織濃度高,炎癥部位較非炎癥部位濃度高6倍,有明顯抗生素后效應(yīng),適宜于序貫療法。但其在血液中濃度低,僅0.45mg/L,而紅霉素正好彌補(bǔ)這一缺點(diǎn),它在血液中濃度高,為4.6mg/L。因此對(duì)有支原體血癥者先靜脈滴注紅霉素以快速控制癥狀,后進(jìn)入序貫療法。肺是一種血液供應(yīng)相稱豐富的器官,對(duì)抗生素有良好滲入性,對(duì)口服抗生素的運(yùn)用率較高。但由于患兒早期肺炎癥狀重,存在大量病原體,故應(yīng)先用靜脈給藥快速殺滅病原體,盡快改善臨床癥狀,減輕患兒痛苦。之后,隨著癥狀改善轉(zhuǎn)為口服,維持并鞏固療效。阿奇霉素口服后,對(duì)酸的穩(wěn)定性強(qiáng),不易被破壞;吸取后生物運(yùn)用率高,組織穿透性強(qiáng),代謝緩慢,半衰期長(zhǎng);現(xiàn)在國(guó)內(nèi)已在臨床上,開(kāi)展阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎。這一療法能夠縮短住院時(shí)間,減少醫(yī)療費(fèi)用及減少不良反映,對(duì)基層醫(yī)療單位更為適宜?,F(xiàn)在,存在爭(zhēng)議的地方是療程的長(zhǎng)短問(wèn)題,如何用最短的療程,又能夠減少?gòu)?fù)發(fā)率,減輕患兒的痛苦?,F(xiàn)在,普遍認(rèn)為,輕度感染,用4個(gè)療程,中度以上的感染,用6個(gè)療程或更長(zhǎng)。療程的長(zhǎng)短,要醫(yī)生根據(jù)患兒病情的輕重,用藥后的病情變化來(lái)決定。有一點(diǎn)值得注意的,由于支原體有一定的傳染性,因此,與患兒親密接觸的人(家長(zhǎng)、玩伴、保姆等)也要做檢查,排除支原體感染,如果已經(jīng)感染支原體,要同時(shí)治療序貫療法(又稱轉(zhuǎn)換療法)是一種抗生素新療法,即在疾病急性期癥狀重時(shí),先予以抗生素靜滴,待癥狀改善后,轉(zhuǎn)為對(duì)應(yīng)抗生素口服。此辦法避免了長(zhǎng)時(shí)間靜滴抗生素所帶來(lái)的不適及靜脈并發(fā)癥,特別適宜小兒患者療效判斷和復(fù)查:癥狀消失。支原體特異性抗體IgM下降至正常,闡明治療有效。如果支原體特異性的抗體IgM沒(méi)有下降,反而上升,闡明治療的效果不好,或者復(fù)發(fā)。普通在起病后1個(gè)月、3個(gè)月左右各復(fù)查一次支原體特異性抗體IgM,協(xié)助判斷療效和與否復(fù)發(fā)。附:阿奇霉素序貫療法一周為一種療程,第一種療程靜脈用藥,后來(lái)改口服。第一周:阿奇霉素靜脈滴注,持續(xù)3~5天,每天一次,劑量按10mg/kg,停藥2~4天;第二周:阿奇霉素口服,持續(xù)服3天,每天一次,劑量按10mg/kg,停藥4天;第三、四周:同上。普通持續(xù)用4個(gè)療程,即4周大多數(shù)藥廠闡明書(shū)對(duì)小朋友使用方法規(guī)定是:體重>45kg小朋友,使用方法用量同成人.<45kg小朋友按10mg/kg/日,一日最大劑量不>500mg.<15kg小朋友,每日單次口服100mg.15---25kg小朋友,每日單次口服200mg.26---35kg小朋友,每日單次口服300mg.36---45kg小朋友,每日口服400mg.以上劑量每日口服一次,連服3天,停4天為一療程,飯前1h或飯后2h.阿奇霉素療程1---3周,這要根據(jù)患者病情,病程酌情.補(bǔ)充:!!!免疫克制劑的應(yīng)用在急性期病情較重者,或肺部病變遷延,有肺不張、肺間質(zhì)纖維化等可短期使用激素?,F(xiàn)在認(rèn)為肺外并發(fā)癥的發(fā)生與免疫機(jī)制有關(guān),因此,除主動(dòng)治療肺炎,控制MP感染外,可根據(jù)病情使用激素,針對(duì)不同并發(fā)癥,采用不同的對(duì)癥解決方法。具體有關(guān)序貫療法沒(méi)有具體辦法,均為經(jīng)驗(yàn)性治療辦法.有關(guān)序貫療法尚無(wú)統(tǒng)一原則。只是針對(duì)肺炎支原體抗感染藥品的相對(duì)的藥品副作用采用的可接受的治療。參考文獻(xiàn):[1]OkazakiN,NaritaM,YamadaS,etal.Characteristicofmacrolide-resistantmycoplasmapneumoniaestrainsisolatedfrompatientsandinducedwitherythromycininvitro[J].MicrobiolImmunol,,45:617-620.。鏈接:://joi.jlc.jst.go.jp/JST.JSTAGE/mandi/45.617?from=PubMed【2】韓旭,辛德莉,肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)百旨類抗生素的耐藥機(jī)制,實(shí)用兒科學(xué)雜志2oo6年8月第2l卷第l6期【3】MayumiMatsuoka,1MitsuoNarita,2NorioOkazaki,etal.Characterizationandmolecularanalysisofmacrolide-resistantMycoplasmapneumoniaeclinicalisolatesobtainedinjapan.AntimicrobAgentsChemother.December;48(12):4624–4630.。免費(fèi)鏈接[url][/url]對(duì)肺外系統(tǒng)的影響重點(diǎn)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)1)皮膚損害皮膚變化較常見(jiàn),約占MP感染肺外體現(xiàn)的3%~20%,如紅斑、斑丘疹、蕁麻疹、出血性皮疹、過(guò)敏性紫癜、結(jié)節(jié)性紅斑等,其中以斑丘疹、皰疹為最常見(jiàn),大多見(jiàn)于發(fā)熱期,普通持續(xù)1~2周消退,有的可體現(xiàn)為一過(guò)性皮疹。(2)神經(jīng)系統(tǒng)損害在MP感染肺外體現(xiàn)中,神經(jīng)系統(tǒng)病變最常見(jiàn),約為7%。常有嘔吐、頭痛、驚厥等,體現(xiàn)范疇從輕度腦膜刺激征到嚴(yán)重的神經(jīng)病變,隨病變程度及部位不同可有不同體現(xiàn),如腦膜炎、腦膜腦炎、格林一巴利綜合征、多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病、中樞性和周邊性神經(jīng)病變。20%~30%有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。少數(shù)患兒能夠中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累為首發(fā)體現(xiàn)。腦炎常與病毒性腦炎癥狀相似.腦電圖可出現(xiàn)紡錘形慢波變化.腦電活動(dòng)的重要變化為各腦區(qū)彌漫性慢波(θ,δ增多和頻段功率增強(qiáng)。EEG體現(xiàn)為正常節(jié)律背景后的多量θ,δ活動(dòng),部分病例θ活動(dòng)呈陣發(fā)、短程、同時(shí)性出現(xiàn);BEAM體現(xiàn)為θ,δ)頻段功率明顯增強(qiáng),少數(shù)為廣泛性低電位δ活動(dòng)。這些變化和文獻(xiàn)記

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