傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)

OutlineofEfferentNervousSystemPharmacologyChapter511/1/20231湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞ContentIntroductionTransmitterandreceptorActionDrug11/1/20232湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞掌握：傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用原理與分類。熟悉：乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。了解：傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。Require11/1/20233湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞問題2：自主神經(jīng)與運動神經(jīng)徑路有何不同？Introduction11/1/20236湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞synapse問題3：神經(jīng)節(jié)及神經(jīng)效應(yīng)器銜接處結(jié)構(gòu)有何特征？問題4：信息是如何經(jīng)突觸傳遞的？Introduction11/1/20237湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞1921-Loewi1926-Loewi1930-Dale1946-VonEuler化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展Introduction11/1/20238湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞問題5：傳出神經(jīng)系統(tǒng)若按其神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)不同又該如何分類呢？問題6：兩種分類之間又有什么關(guān)系呢？Introduction11/1/20239湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞實線：節(jié)前纖維虛線：節(jié)后纖維藍色：膽堿能神經(jīng)紅色：去甲腎上腺素能神經(jīng)自主神經(jīng)系統(tǒng)分布示意圖

Introduction11/1/202310湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞傳出神經(jīng)分類模式圖傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類（一）解剖學(xué)分類：交感神經(jīng)副交感神經(jīng)運動神經(jīng)自主神經(jīng)

（二）生理學(xué)分類：膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)Introduction11/1/202311湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞補充①：腸神經(jīng)系統(tǒng)（entericnervoussystem，ENS）由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分。（見教材p43、p45）

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）Introduction11/1/202312湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞補充②：傳統(tǒng)認(rèn)為一類神經(jīng)元只釋放一種遞質(zhì)，現(xiàn)知情況遠較復(fù)雜。實際上許多神經(jīng)元都貯有二或三種遞質(zhì)可供釋放，這種現(xiàn)象現(xiàn)稱共同傳遞（cotransmission）。（見教材p47）Introduction11/1/202313湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1.遞質(zhì)類型①乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）②去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）

（norepinephrine，NE）transmitterandreceptor11/1/202314湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞vesiclevaricosity2.遞質(zhì)合成、貯存的部位Transmitterandreceptor11/1/202315湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞3.神經(jīng)沖動的傳遞,遞質(zhì)釋放

神經(jīng)沖動→到達神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)沖動突觸前膜囊泡遞質(zhì)Ca2+(胞裂外排)(量子化釋放)transmitterandreceptor11/1/202316湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞(一).膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失transmitterandreceptor11/1/202317湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞()transmitterandreceptor11/1/202318湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞(二).腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失transmitterandreceptor11/1/202319湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞()transmitterandreceptor11/1/202320湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體問題7：根據(jù)與遞質(zhì)結(jié)合的不同傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體不同又該如何分類呢？①乙酰膽堿受體(acetylcholinereceptor)②腎上腺素受體(adrenoceptor)transmitterandreceptor11/1/202321湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型

1、乙酰膽堿受體★M受體(毒蕈堿樣受體，Muscarinereceptor）：M1-M5★N受體(煙堿樣受體，Nicotinereceptor)：Nn(N1)和Nm(N2)2、腎上腺素受體★α受體：α1(α1A、α1B、α1D)和α2(α2A、α2B、α2C)★β受體(β1、β2、β3)

transmitterandreceptor11/1/202322湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞M1M2M3M4

M5受體分布效應(yīng)CNS、胃壁細胞自主神經(jīng)節(jié)心臟神經(jīng)末梢突觸前膜CNS腺體、血管內(nèi)皮平滑肌、CNS外分泌腺、平滑肌、CNSCNS中樞興奮、胃酸分泌胃腸活動增強負(fù)性作用突觸前負(fù)反饋抑制神經(jīng)抑制腺體分泌增加、平滑肌收縮血管擴張（NO引起）膽堿能神經(jīng)受體的分布及效應(yīng)transmitterandreceptor（此表見教材p51）11/1/202323湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞NMNN受體分布效應(yīng)神經(jīng)肌肉接頭自主神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)骨骼肌收縮節(jié)后神經(jīng)元去極化髓質(zhì)細胞去極化兒茶酚胺釋放膽堿能神經(jīng)受體的分布及效應(yīng)transmitterandreceptor11/1/202324湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞膽堿能神經(jīng)受體的分布及效應(yīng)transmitterandreceptor11/1/202325湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞受體分布效應(yīng)α1α2血管平滑肌尿道平滑肌肝腸平滑肌心胰島β細胞血小板突觸前膜血管平滑肌減少胰島素分泌聚集減少NE分泌（負(fù)反饋）收縮收縮收縮糖原分解；糖原異生超極化和松弛增強收縮力；心律失常腎上腺素受體的分布及效應(yīng)transmitterandreceptor（此表見教材p52）11/1/202326湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞受體分布效應(yīng)β1β2心腎球旁細胞平滑肌（血管，支氣管，胃腸道尿道）骨骼肌肝突觸前膜松弛糖原分解；鉀攝取糖原分解；糖原異生正性作用增加腎素分泌β3脂肪組織脂肪分解（正反饋）增加NE分泌腎上腺素受體的分布及效應(yīng)transmitterandreceptor11/1/202327湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞腎上腺素受體的分布及效應(yīng)transmitterandreceptor11/1/202328湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞問題8：傳出神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)產(chǎn)生的生化過程（分子機制）是怎樣的呢？transmitterandreceptor11/1/202329湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞遞質(zhì)或激動藥受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列瀑布式的生化過程，通過一級一級地放大，最終導(dǎo)致效應(yīng)，這一過程稱為受體-效應(yīng)偶聯(lián)(receptor-effectcoupling)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的兩種受體反應(yīng)偶聯(lián)如下:（一）受體與離子通道偶聯(lián)(N受體)（二）受體與酶(G蛋白)偶聯(lián)(M、α、β受體)transmitterandreceptor偶聯(lián)的G蛋白詳細內(nèi)容見教材54頁表5-511/1/202330湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞N受體結(jié)構(gòu)示意圖transmitterandreceptor11/1/202331湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞β2腎上腺受體立體結(jié)構(gòu)圖β2腎上腺受體拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)圖transmitterandreceptor11/1/202332湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞心臟：興奮抑制血管：收縮擴張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(

2受體)收縮

交感作用副交感作用Action此表詳細內(nèi)容見教材55頁表5-611/1/202333湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞問題9：從上表中你能得到哪些信息？Action11/1/202334湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞機體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配；在多數(shù)情況下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是是相反的、相互拮抗的；？兩類神經(jīng)除可自身調(diào)節(jié)外，還可相互調(diào)節(jié)。Action11/1/202335湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞Action11/1/202336湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞Drug問題10：從傳出神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮生理功能的過程推測傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可能的作用環(huán)節(jié)有哪些？傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物如何分類？Ca2+11/1/202337湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式1）直接作用于受體2）影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)的生物合成如甲酪氨酸影響遞質(zhì)的釋放如麻黃素影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存如利舍平影響遞質(zhì)的的生物轉(zhuǎn)化如新斯的明

詳細內(nèi)容見教材47頁表5-1Drug11/1/202338湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞Drug11/1/202339湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞Drug11/1/202340湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞1．傳出神經(jīng)系統(tǒng)末梢可釋放哪些遞質(zhì)？根據(jù)釋放的遞質(zhì)不同可以分為幾類？各類分別包括哪些神經(jīng)？2、試述乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、貯存、釋放和代謝過程3、M、N、α、β受體的主要分布器官及激動時的效應(yīng)？Question11/1/202341湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞CholinoceptorAgonistsChapter611/1/202342湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞cholinoceptoragonists:可激動膽堿受體，產(chǎn)生與Ach類似的作用。M受體激動藥Cholineesters:acetylcholineAlkaloids:pilocarpineN受體激動藥

NN;NM:nicotineContent11/1/202343湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞掌握：Pilocarpine的藥理作用、臨床應(yīng)用及應(yīng)用注意事項。熟悉：Acetylcholine的藥理作用。了解：膽堿受體激動藥的分類及其他代表藥。Require11/1/202344湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞MuscarinicReceptorAgonists一、分類：cholineestersM、N受體均興奮，但以M受體為主acetylcholine、methacholine、carbachol、bethanecholalkaloids

主要興奮M膽堿受體:pilocarpine、muscarine11/1/202345湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被AchE水解。且作用十分廣泛，選擇性差，故無臨床實用價值。Ach是重要內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)，且是科學(xué)研究重要工具藥，必須熟悉此藥。此外，ACh脂溶性差，不易通過血腦屏障。(一)cholineestersAcetylcholine(乙酰膽堿,ACh)MuscarinicReceptorAgonists11/1/202346湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞補充①：乙酰膽堿不僅是傳出（外周）神經(jīng)系統(tǒng)，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)（大腦）內(nèi)的乙酰膽堿對大腦記憶能力的強弱有重要作用。所以保持和提高大腦中乙酰膽堿的含量，是解決記憶力下降的重要途徑之一。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202347湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞在自然界，Ach多以膽堿的狀態(tài)存在于蛋、魚、肉、大豆等之中。補充②不僅在人體、動物體內(nèi)神經(jīng)細胞中存在，在植物非神經(jīng)細胞中也發(fā)現(xiàn)Ach的存在。

1914年，Ewins在麥角菌中發(fā)現(xiàn)了Ach，這是首次在非神經(jīng)細胞中發(fā)現(xiàn)Ach的報道。隨后，人們陸續(xù)在多種細菌、真菌、低等植物和高等植物中發(fā)現(xiàn)了乙酰膽堿及其相關(guān)的酶和受體。

MuscarinicReceptorAgonists11/1/202348湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞1.心血管系統(tǒng)？①血管擴張作用（靜注小劑量）全身血管擴張，血壓短暫下降，伴反射性心率加快。機制：激動血管內(nèi)皮細胞M受體

NO釋放

舒張血管；激動交感神經(jīng)末梢突觸前膜M1受體

去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢NA釋放

血管擴張

【藥理作用】MuscarinicReceptorAgonists11/1/202349湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞MuscarinicReceptorAgonists11/1/202350湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞Question:請問你能用什么方法證明Ach擴張血管作用是因為激動血管內(nèi)皮細胞M受體，使NO釋放增加引起的，而不是直接松弛血管平滑肌引起的？

MuscarinicReceptorAgonists11/1/202351湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

A：血管內(nèi)皮完整

圖6-1乙酰膽堿擴張血管收縮(去甲腎上腺素引起的)作用依賴于血管內(nèi)皮的完整性(A)，如內(nèi)皮細胞受損，則ACh的擴張血管作用消失(B)B：血管內(nèi)皮受損

MuscarinicReceptorAgonists11/1/202352湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞②心臟抑制作用a.減慢心率（負(fù)性頻率）

ACh能使竇房結(jié)舒張期自動除機緩延

復(fù)級化電流增加

動作電位達閾值的時程延長

心率減慢

b.減慢房室結(jié)和普肯野纖維傳導(dǎo)（負(fù)性傳導(dǎo)）c.減弱心肌收縮力（負(fù)性肌力）d.縮短心房不應(yīng)期MuscarinicReceptorAgonists11/1/202353湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞③降低血壓乙酰膽堿對貓血壓的影響A.小劑量(2μg)ACh引起血壓下降；B.大劑量（50μg）ACh除引起血壓下降外，還產(chǎn)生心動過緩（圖中未標(biāo)出）；C.給阿托品(2mg)后，再給同劑量ACh，對血壓無影響；MuscarinicReceptorAgonists11/1/202354湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞2.胃腸道

胃腸道興奮，收縮幅度、張力增加，胃腸道蠕動加快，嚴(yán)重時可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。3.泌尿道：

泌尿道平滑肌興奮，膀胱逼尿肌收縮，括約肌松弛，促進膀胱排空。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202355湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞4.支氣管支氣管平滑肌興奮,腺體分泌

。5.腺體受副交感神經(jīng)支配的所有腺體包括淚腺、氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化道腺體和汗腺分泌增加。6.眼瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小，眼壓降低；睫狀肌收縮，調(diào)節(jié)痙攣。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202356湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞7.神經(jīng)節(jié)？產(chǎn)生與興奮全部植物神經(jīng)節(jié)相似的效應(yīng)，即節(jié)后膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)將同時興奮，其結(jié)果將較復(fù)雜。在各系統(tǒng)和器官取決于神經(jīng)支配的優(yōu)劣勢。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202357湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞a.胃腸道、膀胱平滑肌和腺體是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢。b.心肌和小血管以去甲腎上腺素占優(yōu)勢。所以，在大劑量ACh作用下，N1受體興奮的結(jié)果是胃腸道、膀胱等器官平滑肌收縮加強，腺體分泌增加，心肌收縮加強和小血管收縮，血壓升高。

思考：整體動物實驗中,給予大劑量Ach,心臟,血壓如何？

補充：MuscarinicReceptorAgonists11/1/202358湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞乙酰膽堿對貓血壓的影響A.小劑量(2μg)ACh引起血壓下降；B.大劑量（50μg）ACh除引起血壓下降外，還產(chǎn)生心動過緩（圖中未標(biāo)出）；C.給阿托品（2mg）后，再給同劑量ACh，對血壓無影響；D.仍給阿托品，更大劑量ACh引起血壓升高，心動過速MuscarinicReceptorAgonists11/1/202359湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞在超大劑量的ACh，可使神經(jīng)節(jié)由興奮轉(zhuǎn)為抑制，產(chǎn)生的效應(yīng)則更為復(fù)雜。8.骨骼肌?骨骼肌收縮9.興奮腎上腺髓質(zhì)的N1受體→腎上腺素釋放10.中樞：?MuscarinicReceptorAgonists11/1/202360湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【藥理作用】選擇性的激動M膽堿受體，對眼睛和腺體的作用尤為明顯。對心血管無明顯作用。Pilocarpine(毛果蕓香堿,匹魯卡品)MuscarinicReceptorAgonists11/1/202361湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣。毛果蕓香堿溶液滴眼后易透過角膜，作用溫和、作用短暫。對眼的作用MuscarinicReceptorAgonists11/1/202362湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202363湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞晶狀體睫狀肌后房懸韌帶前房鞏膜靜脈竇降低眼內(nèi)壓

縮瞳→虹膜膜根部變薄→前房間隙擴大→房水流通↑前房MuscarinicReceptorAgonists11/1/202364湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞懸韌帶松弛晶狀體變凸睫狀體收縮睫狀肌M受體興奮,興奮睫狀肌睫狀肌向瞳孔中心方向收縮懸韌帶放松晶狀體變凸適于看近物(調(diào)節(jié)痙攣)調(diào)節(jié)痙攣MuscarinicReceptorAgonists11/1/202365湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞增加腺體分泌：毛果蕓香堿能激動腺體的M受體，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯。（補充）平滑?。撼d奮眼內(nèi)瞳孔括約肌和睫狀肌外，本藥還能興奮腸道平滑肌、支氣管平滑肌、子宮、膀胱及膽道平滑肌。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202366湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【臨床應(yīng)用】全身用藥作用廣泛，常局部滴眼用藥1.青光眼(glaucoma)

特點：作用快、溫和、短暫;刺激性小，滲透性好。閉角型(closure-angle或充血型)青光眼效果好開角型(open-angle或單純性)青光眼，早期有效。2.虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。

滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收。3.其他(阿托品中毒及口干燥)MuscarinicReceptorAgonists11/1/202367湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞補充：青光眼的主要特征是眼內(nèi)壓增高，可引起頭痛、視力減退等癥狀，嚴(yán)重時可致失明。青光眼可分為閉角型與開角型兩型閉角型為急性或慢性充血性青光眼，患者虹膜角膜角(前房角)狹窄，妨礙房水回流，使眼內(nèi)壓增高；開角型為慢性單純性青光眼，主要是小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，阻礙了房水循環(huán)，引起眼內(nèi)壓升高。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202368湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【不良反應(yīng)】

眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼??！緫?yīng)用注意】

滴眼時壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202369湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞Muscarine（毒蕈堿）Muscarine由捕蠅蕈（amanitamuscaria）分離提取。本藥不作為治療性藥物。Muscarine為經(jīng)典M-AChR激動藥，其效應(yīng)與節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮癥狀相似。我國民間因食用野生蕈而中毒的病例時有發(fā)生。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202370湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞十堰晚報：2009年8月5日，十堰市政府收到鄖西縣政府報告稱：店子、河夾、安家、觀音等6個鄉(xiāng)鎮(zhèn)農(nóng)民食用野生蘑菇中毒11人，死亡1人。中新網(wǎng)：2010年8月28日至9月1日，衡水市衛(wèi)生部門接到了饒陽、武邑、阜城三縣連續(xù)發(fā)生誤食蘑菇中毒事件的報告。目前，三起事件共造成兩名兒童、兩名老人、一名孕婦共計五人死亡，仍有6人在醫(yī)院治療。中國食品科技網(wǎng)2010年8月2日報道：近日，洛陽市個別縣先后發(fā)生多起家庭食用野生毒蘑菇中毒事件，其中14人中毒，2人死亡。昨日，省衛(wèi)生廳下發(fā)緊急通知，提醒市民不采、不買、不賣、不食野生蘑菇，慎防中毒。MuscarinicReceptorAgonists11/1/202371湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞中毒癥狀，表現(xiàn)為流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩和血壓下降等?？捎胊tropine治療(每隔30min，肌內(nèi)注射1mg～2mg)。

MuscarinicReceptorAgonists11/1/202372湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞MuscarinicReceptorAgonists11/1/202373湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞煙堿(nicotine,尼古丁)液態(tài)生物堿，脂溶性極強，可經(jīng)皮膚吸收。興奮自主神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的N受體，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有作用，作用呈雙相性。對人具有急性和慢性毒性作用。作用廣泛、復(fù)雜，故無臨床實用價值。NicotinicReceptorAgonists11/1/202374湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivatorsChapter711/1/202375湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程抗膽堿酯酶藥

抗膽堿酯酶藥(anticholinesteraseagents)能與AChE結(jié)合，但結(jié)合較牢固，水解較慢，使AChE活性受抑。從而導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放ACh堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。可分為易逆性抗AChE藥和難逆性抗AChE藥。易逆性抗膽堿酯酶藥

作用機制，一般特性，常用易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥－有機磷酸酯類中毒機制，中毒表現(xiàn)，中毒診斷及防治Content11/1/202376湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞掌握：易逆性抗膽堿酯酶藥的一般特性和臨床應(yīng)用。掌握常用易逆性抗膽堿酯酶藥特性。掌握碘解磷定的藥理作用及臨床應(yīng)用。了解：了解膽堿酯酶的生物化學(xué)特征。了解難逆性抗膽堿酯酶藥中毒機制、中毒表現(xiàn)及中毒防治原則。Require11/1/202377湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞乙酰膽堿酯酶(真性，acetylcholinesterase，AchE)主要存在于膽堿能神經(jīng)突觸后膜上，也存在于膽堿能神經(jīng)元和紅細胞內(nèi)，水解Ach速度快。丁酰膽堿酯酶(假性，butyrylcholinesterase,

BchE)主要存在于各型角質(zhì)細胞、血漿及肝臟中。水解甲酰膽堿及丁酰膽堿，水解Ach能力弱。膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)

第一節(jié)膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程11/1/202378湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞－－陰離子部位酯解部位組氨酸絲氨酸AchE分子表面有兩個能于Ach結(jié)合的部位，即帶負(fù)電荷的陰離子部位和酯解部位。結(jié)合，形成Ach－AchE復(fù)合物酯解，釋放出膽堿，形成乙?；疉chE。水解，乙酰化膽堿酯酶迅速分解成乙酸和膽堿酯酶，膽堿酯酶恢復(fù)活性。第一節(jié)膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程11/1/202379湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞與AchE的親和力比Ach大，與AChE結(jié)合牢固,使AChE活性抑制,水解Ach減慢,Ach堆積,產(chǎn)生持久擬膽堿作用，根據(jù)與酶結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易，分為：易逆性AchE抑制劑：與AChE的結(jié)合呈可逆性，故作用較溫和。新斯的明難逆性AchE抑制劑：與AChE以共價鍵結(jié)合，使酶難恢復(fù)活性，故作用強而持久，產(chǎn)生毒性作用。有機磷酸酯類第二節(jié)抗膽堿酯酶藥11/1/202380湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

抗膽堿酯酶藥的作用機制11/1/202381湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞易逆性抗AchE藥抑制AChEAch

N樣作用M樣作用骨骼肌+++平滑肌++腺體+心血管+第二節(jié)抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗AchE藥【作用機制】11/1/202382湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭作用最強：抑制AchE+直接激動。對胃腸道和膀胱平滑肌作用較強。對心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用較弱?！舅幚碜饔谩康诙?jié)抗膽堿酯酶藥11/1/202383湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞重癥肌無力：新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨腹氣脹和尿潴留：新斯的明青光眼：毒扁豆堿、地美溴銨解毒：非去極化型肌松藥新斯的明、加蘭他敏

阿托品毒扁豆堿Alzheimer’sdisease：多奈哌齊、力凡斯的明、加蘭他敏【臨床應(yīng)用】第二節(jié)抗膽堿酯酶藥11/1/202384湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞補充：重癥肌無力（mysastheniagravis,MG）是累及神經(jīng)-肌肉接頭處突觸膜上乙酰膽堿受體，主要由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)、細胞免疫依賴、補體參與的自身免疫性疾病。重癥肌無力是神經(jīng)肌肉接頭處傳遞障礙的慢性疾病，易導(dǎo)致眼肌、吞咽肌、呼吸肌以及四肢骨骼肌無力，臨床上就出現(xiàn)了眼瞼下垂、復(fù)視、斜視，表情肌和咀嚼肌無力,表現(xiàn)為表情淡漠、不能鼓腮吹氣等。

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥11/1/202385湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞補充2：Alzheimer’sdisease：可能因中樞膽堿能神經(jīng)元發(fā)生完整性缺陷，導(dǎo)致中樞中Ach不足引起。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥11/1/202386湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞不易透過BBB，不易通過角膜，對中樞和眼的作用很小。臨床用于重癥肌無力和手術(shù)后的腹氣脹、尿潴留和競爭性肌松藥中毒的解救。禁用于機械性腸或泌尿道梗阻病人；慎用于支氣管哮喘或其它呼吸系統(tǒng)疾患病人。新斯的明Neostigmine【常用藥物】第二節(jié)抗膽堿酯酶藥11/1/202387湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞吡斯的明（pyridostigmine）作用同新斯的明。但作用弱、起效慢，作用持久，副作用較少毒扁豆堿（physostigmin；依色林eserine）易通過BBB（CNS：小劑量興奮，大劑量抑制。中毒：呼吸麻痹）作用、應(yīng)用同pilocarpine，但作用快、強、持久。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥11/1/202388湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞二、難逆性膽堿酯酶抑制劑－有機磷酸酯類在實驗課中學(xué)習(xí)！第二節(jié)抗膽堿酯酶藥11/1/202389湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞毛果蕓香堿對眼有何藥理作用?為什么會出現(xiàn)這些藥理作用?新斯的明的臨床適應(yīng)證是什么？哪些病人不能應(yīng)用新斯的明？為什么？試比較毛果蕓香堿和毒扁豆堿的作用特點。Question11/1/202390湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞抗膽堿酯酶藥的臨床應(yīng)用是什么？簡述它們的藥理學(xué)基礎(chǔ)。有機磷酸酯類急性中毒的機制、臨床表現(xiàn)是什么？導(dǎo)致病人死亡的主要原因是什么？應(yīng)如何解救？為什么阿托品和碘解磷定能解救有機磷中毒？應(yīng)用時應(yīng)注意哪些問題？Question11/1/202391湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞CholinoceptorBlockingDrugs(one)Chapter811/1/202392湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞與M膽堿受體結(jié)合,本身無藥理活性，但可逆性阻斷激動藥與M受體（M1、M2、M3）結(jié)合。藥品有：阿托品（消旋莨菪堿），東莨菪堿（左旋），山莨菪堿（羥化阿托品，中國學(xué)者1965年），后馬托品，樟柳堿（羥化東莨菪堿，中國學(xué)者1970年）。Content11/1/202393湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞掌握：阿托品的作用（機制）、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及中毒和禁忌證。了解：山莨菪堿和東莨菪堿的特點。顛茄生物堿的合成、半合成代用品的特點及臨床應(yīng)用；Require11/1/202394湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞顛茄曼陀羅莨菪第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/202395湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

【體內(nèi)過程】

天然生物堿和大多數(shù)叔胺類M膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收，并可透過眼結(jié)膜。季銨類M膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。阿托品及其他叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達較高的藥物濃度，尤其是東莨菪堿可迅速、完全地進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。而季銨類藥物較難進入腦內(nèi)，其中樞作用較弱。第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/202396湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞阿托品可在體內(nèi)迅速消除，其t1/2為2~4h。阿托品用藥后，其對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持約3~4h，但對眼(虹膜和睫狀肌)的作用可持續(xù)72h或更久。在某些種屬動物，如最明顯為家兔，其體內(nèi)具有阿托品酯酶，可迅速代謝,大量給予阿托品也不易中毒。第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/202397湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【作用機制】選擇性M受體阻斷(但對M受體亞型選擇性低)，大劑量對NN受體也有阻斷作用，對ACh的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。阿托品Atropine

第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/202398湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【藥理作用】問題1：根據(jù)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論及膽堿受體激動藥的藥理作用，你能推測Atropine有哪些藥理作用嗎？第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/202399湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞1、抑制腺體分泌？嚴(yán)重盜汗流涎癥全身麻醉前給藥口干乏汗、皮膚干燥唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺強弱【藥理作用】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023100湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）？【藥理作用】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】擴瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹虹膜睫狀體炎檢查眼底驗光配鏡（限于兒童）視力模糊*青光眼禁用第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023101湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023102湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞3、平滑?。繌娙酢舅幚碜饔谩俊九R床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮解痙止痛（胃腸絞痛）膀胱刺激癥膽、腎絞痛時+哌替定便秘小便困難*禁用于前列腺肥大

阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯。第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023103湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞（1）治療劑量(0.4mg－0.6mg)HR短暫減慢

(阻斷節(jié)后纖維M1受體)較大劑量(1－2mg)

HR↑（阻斷竇房結(jié)M2受體）

心悸、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室傳導(dǎo)加快迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型心律失常(如竇房阻滯、房室阻滯)【藥理作用】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】4、心臟？第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023104湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【藥理作用】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】5、血管與血壓？皮膚潮紅、溫?zé)岣腥拘孕菘?除外伴HR和T者較大劑量擴血管T

治療量無顯著影響直接擴血管第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023105湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞(阿托品中毒表現(xiàn))興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹影響不明顯興奮過度興奮轉(zhuǎn)入抑制CNS興奮與阻斷M2受體及促進突觸前膜ACh釋放有關(guān)解救有機磷中毒【藥理作用】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】6、中樞？第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023106湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞阿托品過量(＞10mg)可引起中毒，甚至致呼吸麻痹而死。(最低致死量80-130mg，兒童10mg)。解救？口服者洗胃、導(dǎo)瀉用毒扁豆堿緩慢靜脈注射對抗物理降溫第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023107湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞禁用于青光眼、前列腺肥大慎用于心肌梗死、心動過速、老年人【禁忌癥】第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023108湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【小結(jié)】阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹—心率增快—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—中樞作用?？捎糜冢?.解除平滑肌痙攣(內(nèi)臟絞痛)；2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡(限于兒童)；3.制止腺體分泌(全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎)；4.抗緩慢型心律失常；5.抗休克(感染性休克)；6.有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救。副作用多，過量中毒；禁用于青光眼、前列腺肥大第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023109湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞山莨菪堿Anisodamine山莨菪堿又稱654，其人工合成品稱為654-2

與Atropine比較：

1.對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高

*用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌痙攣

2.抑制腺體、擴瞳作用<Atropine

3.不易透過BBB第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023110湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞東莨菪堿scopolamine與Atropine比較：抑制CNS作用強（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用－麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品）－暈動病治療（與苯海拉明合用）妊娠嘔吐、放射病嘔吐－抗帕金森病（中樞抗膽堿作用）第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿11/1/2023111湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞目的:提高選擇性，縮短作用時間，合成了不少代用品，包括：擴瞳藥─后馬托品：維持時間短，眼科檢查胃腸解痙藥─普魯苯辛：不易透過BBB，對胃腸道選擇作用強，用于潰瘍病,胃腸痙攣選擇性M受體阻斷劑─哌侖西平：選擇性作用于胃壁細胞M1受體,抑制胃酸分泌,用于潰瘍第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品11/1/2023112湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

后馬托品Homatropine主要有擴瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查注意：調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine所以兒童驗光需用Atropine一、合成擴瞳藥第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品11/1/2023113湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞藥物濃度（％）擴瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無作用）幾種擴瞳藥滴眼作用的比較第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品11/1/2023114湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞二、合成解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛,propanthelinebromide）對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌的作用。用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐季銨（P.O、BBB）第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品11/1/2023115湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞貝那替秦（胃復(fù)康，benactyzine）叔胺（P.O）解痙、抑制胃液分泌、安定。用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動亢進、膀胱刺激癥。第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品11/1/2023116湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞哌侖西平（pirenzepine）1.M1、M4受體阻斷藥2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性潰瘍的治療4.不易進入中樞三、選擇性M受體阻斷藥第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品11/1/2023117湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞Cholinoceptor-BlockingDrugs(two)-nicotinicacetylcholinereceptorblockingagentsChapter911/1/2023118湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞Nl受體阻斷藥--神經(jīng)節(jié)阻斷藥能與神經(jīng)節(jié)的Nl受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。N2受體阻斷藥--骨骼肌松弛藥除極化型肌松藥非除極化型肌松藥Content11/1/2023119湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞了解：神經(jīng)節(jié)阻滯藥的作用及用途；除極化型和非除極化型肌松藥的藥理學(xué)特點。

Require11/1/2023120湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞Ganglionicblockingdrugs能與神經(jīng)節(jié)的Nl受體結(jié)合，競爭性地阻斷ACh與其結(jié)合，使ACh不能引起神經(jīng)節(jié)細胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。這類藥物對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用，因此其具體效應(yīng)常視兩類神經(jīng)對該器官支配以何者占優(yōu)勢而定。

Nl受體阻斷藥--神經(jīng)節(jié)阻斷藥第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥11/1/2023121湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【代表藥】美卡拉明（美加明），樟磺咪芬【藥理作用】血壓顯蓍下降，產(chǎn)生體位性低血壓.

【臨床應(yīng)用】1.麻醉時控制性降壓，減少手術(shù)出血。2.主動脈瘤手術(shù)時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經(jīng)興奮。3.用于高血壓危象,不做常規(guī)降壓藥。【副作用】嗜睡、口干、便秘、排尿困難及視力模糊等。第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥11/1/2023122湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞骨骼肌松弛藥（skeletalmuscularrelaxants）作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥，為全麻用藥的重要組成部分。肌松藥只能使骨骼肌麻痹，而不產(chǎn)生麻醉作用，不能使病人的神志和感覺消失，也不產(chǎn)生遺忘作用。

按其作用機制不同，可將其分為兩類：

除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)

非除極化型肌松藥 (nondepolarizingmuscularrelaxants)第二節(jié)骨骼肌松弛藥11/1/2023123湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞一、除極化型肌松藥又稱為非競爭型肌松藥，分子結(jié)構(gòu)與ACh相似，能產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的N2膽堿受體不能對ACh起反應(yīng)，從而使骨骼肌松弛。第二節(jié)骨骼肌松弛藥11/1/2023124湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞作用特點：最初可出現(xiàn)短時肌束顫動，與藥物對不同部位的骨骼肌除極化出現(xiàn)的時間先后不同有關(guān)；連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強之，因此過量時不能用新斯的明解救；

治療劑量并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用；目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。

第二節(jié)骨骼肌松弛藥11/1/2023125湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞一、除極化型肌松藥——琥珀膽堿(succinylcholine,司可林scoline)是目前常用肌松藥

【藥動學(xué)】1.PO：不易吸收。2.iv被假AChE迅速水解,少量腎排,作用短暫。【藥理作用】1.iv10～30mg，先為肌束顫動,1分鐘轉(zhuǎn)松弛，2分鐘肌松作用最強,5-8分鐘后作用消失.靜脈滴注可延長肌松時間.2.治療量：四肢、頸部＞面、舌、咽喉部肌肉＞呼吸肌.中毒時則致呼吸麻痹。

第二節(jié)骨骼肌松弛藥11/1/2023126湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【臨床應(yīng)用】

1.氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。2.輔助麻醉。【不良反應(yīng)】1.窒息：過量易致呼吸肌麻痹，多見于遺傳性缺少AChE的病人。2.眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，引起眼內(nèi)壓升高，故禁用于青光眼等。3.肌束顫動：肌松作用前短暫肌束顫動，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3—5天。4.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。5.其它：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱。第二節(jié)骨骼肌松弛藥11/1/2023127湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞二、非除極化型肌松藥又稱競爭型肌松藥(competitivemuscularrelaxants)。能與ACh競爭神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體，使骨骼肌松弛，其本身不引起突觸后膜的去極化，抗膽堿酯酶藥可拮抗其肌松作用。本類藥物多為天然生物堿及其類似物，化學(xué)上屬芐基異喹啉類（benzylisoquinolines和類固醇銨類（ammoniosteroids）。第二節(jié)骨骼肌松弛藥11/1/2023128湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞其作用可被同類藥增強。吸入性麻醉藥和氨基糖苷類能加強和延長此類物的肌松作用?？鼓憠A酯酶藥可拮抗此類藥的作用，故過量時可用新斯的明解救。兼有一定的神經(jīng)節(jié)阻斷和釋放組胺作用，可使血壓下降。作用特點：第二節(jié)骨骼肌松弛藥11/1/2023129湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞筒箭毒堿(d-tubocurarine)【藥理作用】慢：本藥靜注后3-6min起效，長：作用持續(xù)20-40min。安全性比較小，目前臨床少用。眼→頭頸部→軀干四肢→膈肌→呼吸肌麻痹而死亡（可用人工呼吸和注射新斯的明）心率減慢，血壓下降，支氣管痙攣，唾液分泌過多。（阻斷神經(jīng)節(jié)和促進組胺釋放）第二節(jié)骨骼肌松弛藥11/1/2023130湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞名詞解釋：調(diào)節(jié)麻痹如何理解阿托品的藥理作用及臨床應(yīng)用與阿托品比較，山莨菪堿和東莨菪堿有何特點？有何臨床意義？如何理解神經(jīng)節(jié)阻滯藥的臨床應(yīng)用？除極化型和非除極化型肌松藥各有何特點？臨床應(yīng)用應(yīng)注意哪些？復(fù)習(xí)題：11/1/2023131湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

AdrenoceptorAgonistsChapter1011/1/2023132湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞構(gòu)效關(guān)系及分類α腎上腺素受體激動藥α、β腎上腺素受體激動藥β腎上腺素受體激動藥Content11/1/2023133湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞掌握：去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺和異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)；熟悉：分類及各類藥物中其它藥物的特點；了解：構(gòu)效關(guān)系。Require11/1/2023134湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞概念：是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類(sympathomimeticamines)。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類11/1/2023135湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺、多巴酚丁胺在苯環(huán)3、4位C上都有羥基形成兒茶酚，故稱兒茶酚胺類（catecholamines，CA）。CA外周作用強而中樞作用弱，易被COMT分解，作用時間短。如果去掉一個羥基，其外周作用將減弱，而作用時間延長，特別是去掉3位羥基。如將兩個羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強，如麻黃堿。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類11/1/2023136湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞2烷胺側(cè)鏈α碳原子上的氫如被甲基取代，可阻礙MAO的氧化，作用時間延長。且易被攝取1所攝入在神經(jīng)元內(nèi)存在時間長，從而發(fā)揮促進遞質(zhì)釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。氨基上氫原子如被取代，則藥物對α、β受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團從甲基到叔丁基，對α受體的作用逐漸減弱，β受體作用卻逐漸加強。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類11/1/2023137湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

分類代表藥1、α受體激動藥

α1、α2受體激動藥NA、間羥胺

α1受體激動藥甲氧明

α2受體激動藥可樂定2、α、β受體激動藥AD、麻黃堿、多巴胺3、β受體激動藥

β1、β2受體激動藥異丙腎上腺素

β1受體激動藥多巴酚丁胺

β2受體激動藥沙丁胺醇第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類11/1/2023138湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞α受體：α1受體：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。α2受體：主要分布在去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢β受體：β1受體：主要分布在心臟β2受體：主要分布在氣管平滑肌、骨骼肌血管β3受體：主要分布在脂肪細胞

？11/1/2023139湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內(nèi)過程】吸收口服不產(chǎn)生吸收作用，因迅速被腸液破壞。不肌注和皮下注射，因強烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死。臨床上一般采用靜脈滴注給藥？消除 主要被COMT，MAO破壞。肝臟是外源性NA代謝的主要器官。也可被再攝取。由于NA進入機體后迅速被代謝和攝取，故作用時間短。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥11/1/2023140湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【藥理作用】對α受體有強大激動作用；對β1受體激動作用弱；對β2

受體幾無作用。？第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥11/1/2023141湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞1.血管：主要是小動脈和小靜脈收縮。

皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴張。2.心臟：激動心臟β1受體，使心臟興奮。

但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。3.血壓：有較強升壓作用，避免用大劑量。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥11/1/2023142湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【臨床應(yīng)用】

1.休克休克（出血性休克不用）早期血壓明顯下降時，小劑量、短時間應(yīng)用，以保證心腦等重要器官血液供應(yīng)。另外可用于：休克經(jīng)補充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量減少者。

注意：休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療的關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補充血容量。

3.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服

2.嗜鉻細胞瘤藥切除后或藥物中毒性低血壓(氯丙嗪)第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥11/1/2023143湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【不良反應(yīng)及禁忌癥】

1.局部組織缺血壞死。如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處理？（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。急性腎功能衰竭禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥11/1/2023144湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）

1.作用與NA相似，但作用較弱，維持時間長。（1）直接激動α受體，對β1受體作用弱；可促使NA的釋放，所以有直接作用和間接作用。（2）不易被MAO破壞，故作用時間長。2.可作為NA的代用品3.主要用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥11/1/2023145湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞去氧腎上腺素(phenylephrine，苯腎上腺素)甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.作用與NA相似，但較弱，維持時間長。2.應(yīng)用（1）抗休克（少用，因可減少腎血流量）。（2）防止麻醉時的低血壓。（3）陣發(fā)性室上性心動過速。原因：通過血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。（4）用于眼底檢查

原因：激動瞳孔開大肌上α受體（）。（快速短效、不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹）。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥11/1/2023146湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

可樂定（clonidine）可樂定影響交感神經(jīng)中樞，使中樞向外周發(fā)放的沖動減少而發(fā)揮降壓作用。激動外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，負(fù)反饋抑制NA釋放。（見抗高血壓藥）第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥11/1/2023147湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌。腎上腺素(adrenaline，AD)苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素

去甲腎上腺素藥用可從家畜腎上腺提取，或人工合成。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023148湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【體內(nèi)過程】口服：大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內(nèi)破壞，故口服達不到有效血藥濃度。皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時間1小時左右。肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。其他分布和代排同NA。

第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023149湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

【藥理作用】

作用機制：

對

1、

1、

2受體均有激動作用，對受體的選擇性差異不大，其作用強度取決于靶器官上受體的密度。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023150湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

1.心臟：興奮心臟β1受體，心肌收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑

。特點：作用快、強。缺點：心肌耗氧量明顯增加，易引起心律失常。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023151湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞2.血管因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細胞上α、β受體分布密度不同，故作用復(fù)雜。（1）皮膚黏膜血管：收縮最明顯。（2）內(nèi)臟血管，尤其腎血管：收縮明顯。（3）骨骼肌血管：擴張（β2受體占優(yōu)勢）。（4）腦和肺血管：作用弱，有時由于血壓升高而被動擴張。（5）冠狀血管：擴張（β2受體占優(yōu)勢；心臟興奮，代謝產(chǎn)物增加引起）。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023152湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞3.血壓小劑量：收縮壓升高（心臟β1受體興奮），舒張壓不變或稍下降。較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。注意：在低濃度時β受體對腎上腺素的敏感性高于α受體；高濃度時α受體對腎上腺素敏感性高于β受體。4.代謝代謝增強，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023153湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞5.平滑肌（1）支氣管：A.強大的舒張作用。B.收縮支氣管黏膜血管，降低毛細血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。C.抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑肌張力降低。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）；膀胱括約肌收縮（α受體）?？梢鹋拍蚶щy和尿潴留。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023154湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時一般無明顯中樞興奮現(xiàn)象，大劑量時出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023155湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【臨床應(yīng)用】

1.

心臟驟停：一般采用心內(nèi)注射，同時配合有效的人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。注意：對電擊傷所致心臟驟停禁用；但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應(yīng)用。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023156湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

2.

過敏性休克——首選。

過敏性休克：心跳無力，血壓下降，呼吸困難等。

腎上腺素：強、快的心臟興奮作用；血壓上升；強大的支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及減少組胺等過敏介質(zhì)釋放。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023157湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

3.支氣管哮喘（1）強大的支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）有一定抗過敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023158湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞

4.與局麻藥配伍作用：延長局麻藥作用時間；減少吸收中毒。注意：手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。

5.局部止血：鼻黏膜及齒齦出血6.治療青光眼第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023159湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等2.禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。

注意:

應(yīng)用AD時必須嚴(yán)格控制藥物劑量。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023160湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023161湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞多巴胺（dopanine,DA）DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。【體內(nèi)過程】1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023162湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞【藥理作用】可激動α、β和DA受體(Ｄ＞

＞α)。心臟：激動心臟β1受體作用比Ad弱，一般不易產(chǎn)生心律失常。血管（1）激動α受體，對β2受體作用弱。（2）腎血管、腸系膜及冠狀血管擴張，這是由于激動這些部位上的DA受體。

注意：劑量較大通過激動α受體引起血管收縮作用超過血管舒張作用。

第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥11/1/2023163湖北醫(yī)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞3.血壓低濃度：收縮壓上升；舒張壓變化不大或稍升高。高濃度：收縮壓與舒張壓均升高。4.腎臟（1）激動腎血管的DA受體使血管擴張，腎血流增加；另外可抑制腎小管對鈉離子再吸收，所以可使尿量增加。（2）大劑量：激動腎血管α受體引起血管收縮，使腎血流量減少。

第三節(jié)