高效智能包衣機確認方案

技術(shù)標準目錄TOC\o"1-5"\h\z概述 1確認目的 3確認范圍 3\o"CurrentDocument"確認部門及人員職責(zé) 2\o"CurrentDocument"風(fēng)險評估 2\o"CurrentDocument"確認實施 2偏差、漏項及風(fēng)險評估 6\o"CurrentDocument"確認周期 .6\o"CurrentDocument"確認報告、確認結(jié)果與評價 7\o"CurrentDocument"確認結(jié)論與批準 81.概述包衣機是造，用于我公司固體制劑車間薄膜衣片的包衣生產(chǎn)。由主機、熱風(fēng)機、排風(fēng)機、噴霧系統(tǒng)、進出料斗、強電柜、清洗裝置、負壓自動控制系統(tǒng)、微處理可編程序控制系統(tǒng)等組成，整個工藝操作過程由微處理機可編程序系統(tǒng)控制，亦可用手動操作控制。片芯在潔凈密閉的旋轉(zhuǎn)包衣滾筒內(nèi)不停地做復(fù)雜的軌跡運動，在運動過程中，按工藝流程和合理的工藝參數(shù)，自動噴灑包衣介質(zhì)，利用高效過濾熱風(fēng)機對空氣進行凈化并加熱，保證包衣過程中包衣料干燥時所需熱潔凈空氣氣源。潔凈熱風(fēng)通過片芯層從包衣滾筒底部排出，使噴灑在片芯表面的包敷介質(zhì)得到快速、均勻的干燥，形成堅固光滑的表面薄膜。1.1驗證進度安排：1.2基本情況：設(shè)備型號：BG-150 設(shè)備名稱：高效智能包衣機設(shè)備編號：SB-508 安裝位置：高效包衣室1.3主要技術(shù)參數(shù)：型號BG-150E最大藥片容量150kg/次包衣滾筒直徑①1200mm加料口直徑①475mm包衣滾筒轉(zhuǎn)速0-16r.p.m主機電機功率2.2kw排風(fēng)柜電機功率5.5kw排風(fēng)機流量7419m3/h熱風(fēng)柜電機功率1.5kw熱風(fēng)機流量2356m3/h熱風(fēng)調(diào)溫范圍?80°C熱風(fēng)潔凈級別D級蠕動泵消耗功率50w硅膠管①9-①16mm主機外形尺寸1730X1320X2030mm主機重量850kg熱風(fēng)柜外形尺寸900X800X1935mm熱風(fēng)柜重量450kg排風(fēng)柜外形尺寸950X950X1950mm排風(fēng)柜重量550kg確認目的：通過對設(shè)備的安裝確認、運行確認、性能確認進行檢查確認，達到設(shè)計要求及認可標準，確保設(shè)備運行、性能可以滿足生產(chǎn)要求，并符合GMP規(guī)范要求。確認范圍：適用于BG-150型高效智能包衣機的確認。確認部門及人員職責(zé)：4.1生產(chǎn)物資部：4.1.1負責(zé)確認方案、起草確認報告、填寫確認結(jié)果。4.1.2負責(zé)設(shè)備的操作、清潔與滅菌，確保設(shè)備正常運行。4.1.3負責(zé)潔凈廠房的清潔；負責(zé)維護保養(yǎng)。4.1.4負責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。4.2質(zhì)量部：4.2.1負責(zé)確認期間生產(chǎn)操作間環(huán)境的監(jiān)測。4.2.2負責(zé)按確認方案規(guī)定取樣及檢驗，填寫檢驗記錄，出據(jù)報告書。4.2.3負責(zé)對確認報告結(jié)果審核、分析，報確認委員會批準。4.3確認委員會：4.3.1負責(zé)確認計劃、方案、報告的審核、批準。4.3.2負責(zé)確認數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4.3.3負責(zé)發(fā)放確認證書及確認周期的確認。4.4確認委員會主任：4.4.1由質(zhì)量受權(quán)人擔(dān)任，負責(zé)確認計劃、方案、報告的審批準。4.4.2負責(zé)確認數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4.4.3負責(zé)發(fā)放確認證書及確認周期的確認。4.5確認委員會人員：4.5.1生產(chǎn)物資部部長：負責(zé)確認計劃、確認方案、確認報告的審核，負責(zé)確認數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4.5.2質(zhì)量部長:負責(zé)確認計劃、確認方案、確認報告的審核。負責(zé)確認數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4.6確認小組：4.6.1負責(zé)確認方案的起草、確認報告結(jié)果匯總，分析評價。4.6.2負責(zé)確認方案的培訓(xùn)。4.6.3確認方案的實施。4.7確認小組組長：4.7.1組長是由確認項目部門主管擔(dān)任，負責(zé)方案的起草、確認報告結(jié)果匯總，分析評價;4.7.2負責(zé)確認方案的培訓(xùn)；負責(zé)組織調(diào)查實施過程中出現(xiàn)的偏差。4.8確認小組成員：4.8.1質(zhì)量保證主管：負責(zé)確認實施過程的監(jiān)控檢查。4.8.2質(zhì)量控制主管:負責(zé)確認實施過程中的取樣和檢驗。4.8.3車間主任:負責(zé)組織人員配合確認的實施。4.8.4設(shè)備主管：負責(zé)確認實施過程中設(shè)備性能完好；保證儀器儀表校驗在有效期內(nèi)；負責(zé)廠房設(shè)施完好。風(fēng)險評估5.1風(fēng)險評估的目的：對高效包衣機可能存在的質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以采取必要的風(fēng)險控制措施，降低高效包衣機可能存在的質(zhì)量風(fēng)險。5.2風(fēng)險因素評估5.2.1風(fēng)險評估方法：遵循FMEA技術(shù)（失效模式效果分析）。按《質(zhì)量風(fēng)險及評估管理規(guī)程》進行風(fēng)險評估。5.2.2失敗模式效果分析(FMEA)由三個因素組成：5.2.2.3風(fēng)險的可發(fā)現(xiàn)性(D)定量標準5.2.3風(fēng)險評估標準：SPD=風(fēng)險的嚴重性(S)*風(fēng)險發(fā)生的可能性(P)*風(fēng)險的可發(fā)現(xiàn)性(D)高級風(fēng)險A級為RPN28-64或SN4，中級風(fēng)險B級為RPN9-27,低級風(fēng)險C級為RPN1-8。5.2.3.1高級風(fēng)險A為不可接受風(fēng)險，必須盡快采取控制措施。5.2.3.2中級風(fēng)險B要求采用控制措施。5.2.3.3低級風(fēng)險C為可接受水平，無需采用額外措施。5.3風(fēng)險評估與控制5.3.1預(yù)采取控制措施前風(fēng)險評估，詳見下表BG-150型高效智能包衣機確認方案編碼：11131006-00-2第6頁共15頁確認實施6.1驗證實施的前提條件6.1.1驗證相關(guān)法規(guī)及文件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）中國藥典（2015版）藥品GMP指南（2011版）6.1.2.3術(shù)語及定義縮寫描述GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范DQ設(shè)計確認IQ安裝確認OQ運行確認PQ性能確認PLC程序控制器6.2確認內(nèi)容6.2.1安裝確認：6.2.1.1目的：檢查并確認BG-150E型高效智能包衣機的隨機文件以及附件應(yīng)符合使用和管理要求；同時，檢查并確認BG-150E型高效智能包衣機的安裝符合設(shè)計要求。6.2.1.2檢查內(nèi)容：6.2.1.2.1檢查設(shè)備安裝位置、各部件銜接、水平與垂直度、地基礎(chǔ)、動力管線安裝是否符合原設(shè)計的要求。6.2.1.2.2檢查BG-150E型高效智能包衣機公用工程介質(zhì)連接是否與設(shè)計要求相符。6.2.1.2.3檢查設(shè)備零部件材質(zhì)、規(guī)格等是否符合原設(shè)計要求。6.2.1.2.4標準：設(shè)備安裝確認符合設(shè)計要求及GMP要求。

BG-150型高效智能包衣機確認方案編碼：11131006-00-2第7頁共15頁6.2.1.3 結(jié)果：詳見附表5。附表5BG-150E型高效智能包衣機安裝檢查記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱型號項目要求確認結(jié)果電源電量380V,50Hz,三相五線制，可用電量N14.5kw/h。強電柜強電柜置安裝到位，并與電源連接，連接正確?？刂凭€將主機、熱風(fēng)機、排風(fēng)機、蠕動泵（其加熱的電源可另行安裝）的控制線，電源線通過各自的通口、線管通向強電柜，再通過電纜上的標簽與強電柜上的貼簽對應(yīng)連接。密封措施將各自的進、出口用防水、絕緣密封膠或防爆管蓋將密封。蒸汽蒸汽氣源蒸汽汽源的壓力N0.4Mpa，有可連續(xù)供應(yīng)100kg/h的能力。蒸汽連接管路連接正確、固定、密封、保溫，控制閥的進、出口方向正確，支承牢固，無泄漏現(xiàn)象，安裝有安全閥。冷凝水出口冷凝水出口，先接截止閥，再接疏水閥后與出水管連接，應(yīng)無泄漏現(xiàn)象。壓縮空氣壓縮空氣氣源壓縮空氣氣源的壓力N0.6Mpa，有可連續(xù)供應(yīng)1.2m3/min的能力。

BG-150型高效智能包衣機確認方案編碼：11131006-00-2 第8頁共15頁氣管連接參考氣流分配線路圖（在說明書上）與安裝布置圖，進行氣管連接。氣路連接正確，無泄漏。噴霧系統(tǒng)噴槍及槍架的定位噴槍及槍架安裝定位正確。氣管、漿管安裝漿料輸液管的進口端與攪拌機的出口連接，出口端穿過右半門上的支承直管和其兩端的封蓋，與槍架上的漿料分配管相邊連?？刂茪夤埽?6PU氣管）和霧化氣管（612PU氣管）分別與槍架上的各自分配氣管連接。各管道連接正確，無泄漏。水源清洗水源飲用水壓力在0.2?0.4Mpa范圍內(nèi)，純化水壓力也在0.2?0.4Mpa范圍內(nèi)。進水管與排水管的連接各機房與操作室應(yīng)均有清洗用水水源和排水管（地漏）。水源管道連接正確，排水管連接正確，無泄漏。各運動、活動部位各運動、活動部位應(yīng)靈活、協(xié)調(diào)、無卡阻現(xiàn)象。各工作壓管連接包衣機的各工作壓管應(yīng)連接正確，無泄漏。輔助設(shè)備與主機配套的輔機（熱風(fēng)機和排風(fēng)機）、附件齊全完善。

BG-150型高效智能包衣機確認方案編碼：11131006-00-2 第9頁共15頁安裝位置及操作空間主機兩側(cè)到墻壁之間距離N1米，主機后部與墻壁之間距離N0.8米，熱風(fēng)機的過濾器進風(fēng)口處離墻壁N0.9米，其它部位N0.7米；排風(fēng)機的廢塵出口處離墻壁距離N1米，其它部位N0.7米。校正水平。能滿足操作需要和維修保養(yǎng)。結(jié)果評價：確認人：復(fù)核人：年 月 日年 月 日6.2.2運行確認：6.2.2.1目的：對設(shè)備運轉(zhuǎn)、控制程序、安全性能及各項技術(shù)指標確認。6.2.2.2內(nèi)容：運行前確認各系統(tǒng)正常后，按設(shè)備操作規(guī)程進行操作開機運行，檢查設(shè)備的空載運行的情況。6.2.2.3結(jié)果：附表6。附表6BG-150E型高效智能包衣機運行確認記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱型號序號檢查項目確認內(nèi)容及要求確認結(jié)果1包衣缸徑向跳動開啟主機，確認包衣缸徑向跳動W0.5mm

BG-150型高效智能包衣機確認方案編碼：11131006-00-2第10頁共15頁2包衣缸軸向竄動開啟主機，確認包衣缸軸向竄動W0.5mm3主機空轉(zhuǎn)噪音開啟主機，確認主機空轉(zhuǎn)噪音W65dB(A)4熱風(fēng)機的工作噪音開啟熱風(fēng)機，確認其熱風(fēng)機的工作噪音W75dB(A)5排風(fēng)機的工作噪音開啟排風(fēng)機，確認其排風(fēng)機的工作噪音W85dB(A)6溫度調(diào)節(jié)開啟熱風(fēng)機，加熱自動控制。7空載運轉(zhuǎn)整機開啟，確認空負荷運轉(zhuǎn)2h，應(yīng)無異常。8噴霧水相、有機薄膜噴霧應(yīng)程錐狀或扇狀，霧化均勻，流量能調(diào)節(jié)，關(guān)機時不產(chǎn)生水滴，槍架間距離可調(diào)。9蠕動泵啟閉延遲時間開啟和關(guān)閉噴漿，蠕動泵延遲時間W1.5S。10內(nèi)負壓包衣缸內(nèi)負壓可控，可調(diào)范圍 -0.05?-1.2KPa之間。11工藝參數(shù)包衣機轉(zhuǎn)速3-6轉(zhuǎn)/分12工藝參數(shù)調(diào)整進風(fēng)溫度70-90°C13工藝參數(shù)出風(fēng)溫度40-50C結(jié)果評價：哈爾濱市龍生北藥生物工程股份有限公司GMP文件

BG-150型高效智能包衣機確認方案編碼：11131006-00-2 第11頁共15頁確認人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日6.2.3性能確認：6.2.3.1目的：確認該設(shè)備負載運轉(zhuǎn)情況符合設(shè)計及工藝要求。6.2.3.2方法：6.2.3.2.1分別投入120kg6.2.3.2.2預(yù)加熱到設(shè)定溫度。6.2.3.2.3調(diào)節(jié)噴頭到藥片表面的距離及噴頭間距離。6.2.3.2.4在鍋外調(diào)節(jié)好噴液量，試噴少量包衣液。6.2.3.2.5開動包衣鍋并設(shè)定轉(zhuǎn)動速度。6.2.3.2.6設(shè)定好進風(fēng)溫度，設(shè)定好噴漿速度。6.2.3.3檢查方法及取樣量GB150型高效包衣機包衣三鍋取樣點標記為BY1、BY2、BY3，在設(shè)備包衣每鍋結(jié)束后現(xiàn)場隨機抽查100片觀察包衣片外觀色澤，設(shè)備每鍋產(chǎn)品取樣20片，由QA員現(xiàn)場檢查片重差異，并送到化驗室進行崩解時限檢測。6.2.3.4可接受標準：6.2.3.4.1片子隨鍋的轉(zhuǎn)動而均勻分布，滾動軌跡符合包衣要求。6.2.3.4.2全套設(shè)備運行正常、平穩(wěn)，管道無泄漏，無粉塵飛揚和噴灑液飛濺，噴霧系統(tǒng)霧化效果好。包衣鍋轉(zhuǎn)速符合設(shè)定要求、噴漿速度恒定。6.2.3.4.3片面光潔，無裂片、起泡、皺皮、剝落、花斑等，邊緣整齊，片形一致，色澤均勻。6.2.3.4.4應(yīng)在31分鐘內(nèi)完全崩解。6.2.3.4.5片重差異土4.56.2.3.5結(jié)果：詳見附表7。附表7-1BG-150BG-150型高效智能包衣機確認方案編碼：11131006-00-2第12頁共15頁編碼：11131006-00-2 第12頁共15頁BG-150E型高效智能包衣機性能確認記錄規(guī)格：0.6g片重上限：0.627片重下限：0.573設(shè)備型號GB150型高效包衣機設(shè)備編號生產(chǎn)批號201706232017062420170625檢測鍋數(shù)^查結(jié)果檢測項目BY1BY2BY3BY1BY2BY3BY1BY2BY3片重1234567891011121314151617

BG-150型高效智能包衣機確認方案編碼：1113BG-150型高效智能包衣機確認方案編碼：11131006-00-2第13頁共15頁18181920平均片重外觀檢查人檢查時間結(jié)果評價：復(fù)核人： 年 月 日附表7-2BG-150E型高效智能包衣機性能確認記錄崩解時限:工序名稱包衣設(shè)備型號GB150型高效包衣機號樣品編號崩解時限201706232017062420170625BY1BY2BY3偏差、漏項及風(fēng)險評估，詳見附表8偏差及漏項是否超限對確認結(jié)果的影響風(fēng)險評估糾正措施123分析結(jié)論：評估分析人： 年月日附表8偏差、漏項及風(fēng)險評估表哈爾濱市龍生北藥生物工程股份有限公司GMP文件BG-150型高效智能包衣機確認方案編碼：11131006-00-2 第15