人體及動(dòng)物生理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)課件

第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第一節(jié)概述第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌第十一章內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌、神經(jīng)內(nèi)分泌根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近，分為遠(yuǎn)距分泌、旁分泌和自分泌方式：遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)-激素(hormone)。幾個(gè)根本概念1.肽類和蛋白質(zhì)類激素:主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。2.胺類激素:有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。一、激素的分類激素的來(lái)源、種類繁多，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分兩類(一)氮激素由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(膽固醇衍生物-1,25-二羥維生素D3)(二)類固醇(甾體)激素激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其固有的生理生化反響故將激素稱為“第一信使〞。激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1μgCRH→腺垂體釋放1μgACTH→腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖皮質(zhì)激素=放大400倍。㈢激素的高效能生物放大作用激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用，關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體。㈡激素作用的相對(duì)特異性二、激素作用的一般特性㈠激素的信息傳遞作用化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競(jìng)爭(zhēng)同一受體的結(jié)合位點(diǎn)。4.競(jìng)爭(zhēng)作用：某激素(本身不發(fā)揮此作用)為另外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作用。是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式。3.允許作用：㈣激素間的相互作用1.協(xié)同作用2.頡頏作用ACTH分泌的日節(jié)律激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。㈤激素分泌的周期性三、激素作用的機(jī)制非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。當(dāng)含氮激素(除甲狀腺素外)與膜受體結(jié)合后，經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(再經(jīng)cAMP信號(hào)通路、磷脂酰肌醇信號(hào)通路)和不經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(經(jīng)酪氨酸激酶的受體)的模式→生物效應(yīng)。(1)細(xì)胞膜受體：1.受體的分類(一)激素的受體指對(duì)受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。當(dāng)一激素與受體結(jié)合后，可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量增加→上調(diào)。當(dāng)一激素與受體結(jié)合后，可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量減少→下調(diào)。脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分:胞漿受體與核受體。當(dāng)類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后，與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物，然后進(jìn)入核內(nèi)→生物效應(yīng)。(2)細(xì)胞內(nèi)受體：2.受體的調(diào)節(jié)(二)含氮激素作用的機(jī)制—第二信使學(xué)說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)、激素等〔第一信使〕興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP〔第二信使〕細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白激活cAMP依賴的蛋白激酶A1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式2.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3/DG第二信使模式激素〔第一信使〕結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使〕IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白(與β、γ亞單位別離)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)3.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式生長(zhǎng)因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。(三)類固醇激素的作用機(jī)制—基因表達(dá)學(xué)說(shuō)激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈(一)下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌由下丘腦“促垂體區(qū)〞(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。前7種分別控制腺垂體激素的分泌。(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時(shí)分泌明顯增加。二、腺垂體激素腺垂體激素有：生長(zhǎng)素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一)生長(zhǎng)激素〔growthhormoneGH〕主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育，但對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響。分泌異常所致疾病：幼年時(shí)期缺乏→侏儒癥；幼年時(shí)期過(guò)多→巨人癥；成年后過(guò)多→肢端肥大癥。(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝①蛋白質(zhì)：GH能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。②脂肪：GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過(guò)量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。③糖：GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用；GH過(guò)量那么抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病。1.生長(zhǎng)激素的作用(1)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育機(jī)制異常促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂→促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育幼年↓→侏儒癥；幼年↑→巨人癥；成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)脂肪分解GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量GH↑→酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用；抑糖利用GH過(guò)量則抑制糖的利用→血糖↑GH過(guò)量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿1.生長(zhǎng)激素的作用2.生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制：生長(zhǎng)激素〔GH〕生長(zhǎng)激素介質(zhì)〔SM〕又稱為胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)誘導(dǎo)產(chǎn)生通過(guò)酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體通過(guò)酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝3.生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié)

下丘腦GHRHGHRIH腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應(yīng)激刺激cAMP/Ca2+〔第二信使〕青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)的作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。(二)催乳素(prolactionPRL)1.PRL的作用催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。⑴對(duì)乳腺的作用①女性：在PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。②男性：PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。⑵對(duì)性腺的作用：(三)促黑激素(四)促甲狀腺素(五)促腎上腺皮質(zhì)激素MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)（七）黃體生成素(LH)LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。下丘腦-腺垂體-靶腺軸垂體促激素和外周靶腺激素對(duì)下丘腦起反響作用,調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。體內(nèi)外環(huán)境變化(如創(chuàng)傷、大出血、劇烈運(yùn)動(dòng)),可反射性地影響下丘腦的活動(dòng),從而影響腺垂體激素的分泌。下丘腦-腺垂體-靶腺軸CRH通過(guò)cAMP第二信使模式促進(jìn)ACTH合成與分泌。TRH通過(guò)IP3第二信使模式促進(jìn)TSH合成與分泌。GnRH通過(guò)cAMP第二信使模式促進(jìn)FSH、LH合成與分泌。ADH通過(guò)IP3/DG第二信使模式促進(jìn)ACTH合成與分泌。TSH通過(guò)cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促進(jìn)T3合成與分泌。AⅡ通過(guò)IP3/DG第二信使模式促進(jìn)醛固酮合成與分泌。ACTH通過(guò)cAMP第二信使模式促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。

三、神經(jīng)垂體激素神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動(dòng)沿下丘腦-垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。視上核主要合成抗利尿激素(ADH)；室旁核主要合成催產(chǎn)素(OXT)。(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)(2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。1.OXT的作用2.OXT的分泌調(diào)節(jié)(二)抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)1.抗利尿作用2.縮血管作用3.釋放ACTH作用ADH與遠(yuǎn)曲小管和集合管的V2受體結(jié)合，通過(guò)cAMP第二信使模式促進(jìn)水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移，促進(jìn)水的重吸收。促進(jìn)ACTH的釋放。ADH大劑量時(shí)，與血管平滑肌受體結(jié)合，收縮血管。第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。甲狀腺主要由許多囊狀腺泡組成。腺泡是合成與分泌甲狀腺激素的根本功能單位。一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。甲狀腺激素的合成與釋放DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝2.釋放1.貯存當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，別離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大〔貯量T4＞T3〕，可供機(jī)體利用2～3月之久；故使用抗甲狀腺藥物時(shí)，用藥時(shí)間較長(zhǎng)才能奏效。T3、T4釋放入血后，以結(jié)合和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。正常成人血清中T4濃度為51～142nmol/L，T3濃度為1.2～3.4nmol/L。T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。3.運(yùn)輸4.代謝二、甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為：廣泛、緩慢而持久。主要作用是：促進(jìn)代謝產(chǎn)熱↑、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。(一)對(duì)代謝的影響1.能量代謝2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝T4、T3具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用(尤其對(duì)腦和長(zhǎng)骨)。在胚胎期～出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。①誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)N元軸突和書突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)；②促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育；③促進(jìn)腺垂體分泌DH和對(duì)GH有允許作用。(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。(三)對(duì)各器官系統(tǒng)的作用2.心血管系統(tǒng)1.神經(jīng)系統(tǒng)3.其他甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌。甲狀腺素對(duì)NE的溶解脂肪作用、GH的長(zhǎng)骨生長(zhǎng)作用具有允許作用。甲狀腺激素對(duì)維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸：自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢其他：N、激素等影響㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠

應(yīng)激內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反響

生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇

？—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。

雌激素

1.TRH的作用

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反響？—

下丘腦

—TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)2.TSH的作用

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反響？—

下丘腦

—血液中游離的T3、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TFH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持T3、T4濃度相對(duì)恒定。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠3.T3、T4的反響調(diào)節(jié)甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。

PTH有升高血鈣、降低血磷的作用。CT具有降低血鈣、血磷的作用。1,25-(OH)2-D3

具有升高血鈣和血磷的作用。第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素(一)促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣一、甲狀旁腺激素的作用1.快速效應(yīng)：骨液中Ca2+的泵入血。2.延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+入血(二)促進(jìn)腎小管重吸收鈣PTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。二、降鈣素的作用(一)抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣。(二)抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。2.增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用1.抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用球狀帶：鹽皮質(zhì)激素〔醛固酮〕束狀帶：糖皮質(zhì)激素〔皮質(zhì)醇〕網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)皮質(zhì)激素的種類腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶?！驙顜А鵂顜АW(wǎng)狀帶—髓質(zhì)較薄，細(xì)胞聚集成球團(tuán)狀；細(xì)胞較小，含少量脂滴，分泌鹽皮質(zhì)激素〔醛固酮〕，促進(jìn)腎保Na+排K+和胃吸收Na+，維持血容量球狀帶最厚，細(xì)胞排成索；細(xì)胞較大，含大量脂滴，分泌糖皮質(zhì)激素〔皮質(zhì)醇〕，促進(jìn)蛋白和脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)樘?，抑制免疫?yīng)答，對(duì)抗炎癥束狀帶最薄，細(xì)胞索吻合成網(wǎng)；細(xì)胞較小，嗜酸性，含較多脂褐素，分泌雄激素、少量雌激素和糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶細(xì)胞多邊形，排成索、團(tuán)，含嗜鉻顆粒，分為腎上腺素細(xì)胞和去甲腎上腺素細(xì)胞，分別分泌E和NE含髓質(zhì)細(xì)胞、少量交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞髓質(zhì)(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用1.對(duì)物質(zhì)代謝的作用糖促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解

(特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血AA-↑分泌↑→生長(zhǎng)停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進(jìn)脂肪的分解動(dòng)員脂肪重新分布酮體↑分泌↑→向心性肥胖水鹽類似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒血細(xì)胞增骨髓造血抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡促附著血管壁的中性粒入血循促肺脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留RBC↑血小板↑淋巴細(xì)胞↓中性粒細(xì)胞↑嗜酸性粒細(xì)胞↓治療白血病胃屏障促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細(xì)胞脫落破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍循環(huán)增血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用)提高血管的緊張性和維持血壓機(jī)能低下→血壓↓神經(jīng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量→欣快感大劑量→思維不能集中、煩燥和失眠2.對(duì)其他組織器官的作用3.抗炎癥、抗過(guò)敏和抗休克等應(yīng)激反響的作用：抗炎癥增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性→減蛋白水解酶進(jìn)入組織液抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抗過(guò)敏抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成應(yīng)激反應(yīng)①減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽、蛋白水解酶、PG）②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對(duì)腦、心臟重要器官的供應(yīng)；③對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。機(jī)體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí):導(dǎo)致垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱為應(yīng)激反響；而緊急情況(如失血、巨痛)時(shí)，導(dǎo)致交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)，稱為應(yīng)急反響(emergencyreaction)。在面臨有害刺激時(shí)，二種反響是相輔相成，共同提高機(jī)體對(duì)有害刺激的抵抗力。應(yīng)激反響是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反響。4.應(yīng)激反響中的作用①減少有害介質(zhì)〔緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等〕的產(chǎn)生；②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對(duì)腦、心臟重要器官的供給。③對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可歸納為：5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)；4抗(抗炎、抗過(guò)敏、抗免疫排斥反響、抗休克)；3減(減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜堿粒細(xì)胞)；1怪(向心性肥胖)。糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反響中的主要作用1.CRH的作用當(dāng)機(jī)體受到有害刺激，下丘腦分泌的CRH作用于腺垂體促進(jìn)ACTH的合成與分泌。CRH對(duì)CRH本身也有負(fù)反響調(diào)節(jié)作用。有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦

—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸—短負(fù)反饋？(三)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦

——短負(fù)反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸腺垂體分泌的ACTH與腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，通過(guò)cAMP第二信使模式促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育。ACTH也具有促進(jìn)黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素的作用。ACTH對(duì)CRH的分泌有負(fù)反響調(diào)節(jié)作用。2.ACTH的作用有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦

——短負(fù)反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦和腺垂體有負(fù)反響調(diào)節(jié)作用。當(dāng)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，由于其負(fù)反響作用，ACTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)逐漸減量。3.糖皮質(zhì)激素的作用受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性分泌釋放。(四)糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝1合成：髓質(zhì)以E為主交感以NE為主2代謝：由體內(nèi)的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)的作用而滅活。(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動(dòng)脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動(dòng)與焦慮激動(dòng)但不焦慮(三)腎上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素ACTH注：→為促進(jìn)；→為抑制交感神經(jīng)N受體多巴胺羥化酶誘導(dǎo)多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶自身反饋多巴胺和NE↑酪氨酸羥化酶活性↓E↑胰島中有：A細(xì)胞，分泌胰高血糖素；B細(xì)胞，分泌胰島素；D細(xì)胞，分泌生長(zhǎng)抑素；PP細(xì)胞，分泌胰多肽。第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌胰島素于1965