四逆散治療心境障礙5656例

四逆散治療心境障礙5656例

這種四原藥物起源于《傷寒論》，由柴胡、炒甘草、祁病、白芍組成。本方原治陽郁厥逆證,但后世多用作疏肝理脾之基礎方?，F代研究表明本方具有保肝、利膽、調節(jié)胃腸、擴張血管、改善血液流變性、降脂、強心、抗心律失常等作用,臨床常被用于消化系統疾病,但對于某些神經系統疾病也經常使用,筆者就本方近年來在神經系統疾病方面的臨床應用及其實驗研究作一整理,以供參考。1臨床應用1.1加味四逆散治療惡劣心境障礙的效果謝忠禮等以四逆散加桂枝每日2次口服治療惡劣心境障礙病人38例,符合CCMD-3惡劣心境障礙診斷標準,排除其他疾病,對照組30例采用氟西汀10mg,每日2次治療,治療第6周末,治療組總有效率為81.58%,對照組為86.67%,表明,加味四逆散對惡劣心境障礙有一定的療效,與SSRI類抗抑郁藥相比,具有使用安全、價格低廉、不良反應少等優(yōu)點。龐繼梅等應用加味四逆散治療缺血性腦卒中后抑郁癥51例,結果痊愈30例,顯效9例,有效7例,無效5例,總有效率為90.2%。1.2逆散治療睡眠中醫(yī)認為失眠實證多為肝失調達或熱擾心神所致,四逆散養(yǎng)肝血,舒肝氣使魂能守舍,睡眠得安,薛漢榮等以四逆散加減治療失眠30例,治愈10例,好轉17例,無效3例,總有效率90%。1.3g治療氣調病張濤用四逆散加減(柴胡12g,白芍9g,枳實6g,川芎20g,炙甘草6g)治療偏頭痛56例,所有患者均除外原發(fā)性或器質性病變。治療組5656例治愈40例,有效9例,無效5例?？傆行蕿?1%。對照組45例,口服阿司匹林、谷維素、苯巴比妥或地西泮,3次/d,治愈15例,有效5例,無效30例,總有效率40%。1.4治療放射性混凝土賦予藥物總有效率陳忠偉用四逆散加味:柴胡、白芍、枳殼、郁金各10g,五味子9g,三棱、莪術各12g,山萸肉15g,磁石20g(先煎),炙甘草6g。每日1劑,水煎服。治療神經性耳聾耳鳴40例,治療20d,痊愈19例,顯效10例,有效8例,無效3例,總有效率92.5%;與常規(guī)治療的32例(罌栗堿60mg,溶于10%葡萄糖溶液500mL中靜脈滴注,每日1次,同時口服煙酸50mg,三磷酸腺苷40mg,3片,每日3次,20d)作對比,顯效7例,有效8例,無效8例,總有效率為75%。兩組療效相比,有顯著差異(Ridit分析t=2.48,P<0.05)。1.5療效判定標準楊永勤等以四逆散加味治療末梢神經炎25例,4周為1個療程,共觀察2個療程。治愈(癥狀、體征消失)20例,好轉(癥狀、體征減輕)4例,無效(治療前后無變化)1例,總有效率96%。張帥以四逆散加味治療糖尿病周圍神經病變51例,顯效21例,有效23例,無效7例,總有效率86.27%。對照組給予甲鈷胺注射液每次1安瓿(含甲鈷胺0.5mg),每日1次,每周3次,靜脈注射,4周為1個程,共觀察2個療程,顯效10例,有效23例,無效16例,總有效率67.35%。2關于藥效研究2.1逆散的作用機制研究表明,四逆散對普通小鼠即可起到明顯的催眠作用,并且與戊巴比妥鈉有協同作用。四逆散水煎液17.59/kg(生藥量)連續(xù)灌胃7d后,可延長正常大鼠的總睡眠時間(TST),在睡眠時間上主要表現為延長SWS和REMS,對SWS沒有明顯的影響,并使覺醒時間(W)顯著減少?？筛纳齐姶碳ふT導的失眠大鼠的各睡眠參數,顯著減少失眠大鼠的覺醒時間(W),延長TST的作用明顯,主要表現為延長SWS和REMS,可使SWS延長至接近正常,對SWSI則沒有明顯作用。進一步研究表明四逆散通過多靶點作用機制發(fā)揮改善睡眠作用。通過GABA能神經系統介導,作用于苯二氮卓類受體發(fā)揮作用,通過增加腦內NO水平和增強TNOS活力發(fā)揮改善睡眠作用。還能通過興奮5-HTIA自身受體,反饋抑制DRN內5-HT能神經元,減少中縫核5-HT釋放,發(fā)揮促進睡眠作用,四逆散的催眠作用還與細胞因子IL-lβ和TNF-a含量有關。四逆散凍干粉溶液具有催眠作用,有效劑量為1250mg/kg,不具有劑量依賴性,起效緩慢,連續(xù)給藥7d方能起效。初步認定四逆散改善睡眠作用的藥效物質基礎是辛弗林、芍藥苷、柴胡皂苷C及甘草次酸混和物,最佳比例為(8.5∶1∶1.5∶6.5)。2.2抗抑郁作用機理對慢性應激制作的惡劣心境障礙模型大鼠,灌胃給予加味四逆散2.34g/kg的治療組在第7d垂直運動明顯升高,14d水平活動、垂直活動均明顯升高,提示加味四逆散具有一定的抗抑郁作用。其抗抑郁機理可能是通過能升高5-HT、DA含量,可有效減少CRH的分泌,對HPA軸有調節(jié)作用,并可保護海馬組織并修復其損傷。進而改善大鼠行為特征。另外四逆散具有改善運動性疲勞大鼠學習記憶的能力,具有增加運動性疲勞大鼠海馬突觸素表達的作用。