茶多酚的藥理研究

茶多酚的藥理研究

從綠茶中提取的多酚化合物稱(chēng)為茶多酚（綠茶），然后提取茶多酚有效活性物質(zhì)（catechn），占綠茶干重的30%42%。兒茶素中的主要活性成分為表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(epigallocatechingallate,EGCG),另外還有表兒茶素(epicatechin,EC),表兒茶素酸酯(epicatechingallate,ECG),表沒(méi)食子兒茶素(epigallocatechin,EGC)等。其中以EGCG含量最高,超過(guò)50%,其生物活性也是兒茶素中最強(qiáng)的。對(duì)EGCG及其它綠茶提取物的研究是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)之一,文獻(xiàn)多達(dá)數(shù)千篇。本文主要對(duì)EGCG的藥理研究作一綜述。1關(guān)于藥物效率的研究1.1ecgg的活性Lembert等報(bào)道,EGCG對(duì)多種腫瘤包括胃腸道癌、肝癌、前列腺癌、宮頸癌、白血病等具有化學(xué)預(yù)防作用。潘宏銘等用二甲基肼誘發(fā)小鼠大腸癌,給予茶多酚灌胃20周。結(jié)果表明,茶多酚對(duì)實(shí)驗(yàn)性大腸癌有明顯的抑制作用。對(duì)人離體結(jié)腸癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究表明,EGCG能抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng),抑制胰島素樣生長(zhǎng)因子1-受體的活化,為EGCG用于結(jié)腸癌、直腸癌的化學(xué)預(yù)防提供了依據(jù)。小鼠整體試驗(yàn),與對(duì)照組比較,EGCG抑制腫瘤生長(zhǎng)(58%),微血管密度(30%)及腫瘤細(xì)胞增殖(27%),增加腫瘤細(xì)胞凋亡1.9倍。EGCG可能通過(guò)抑制血管生成而產(chǎn)生抗癌作用。Bettuzzi等采用雙盲法安慰劑對(duì)照研究,將60例有前列腺癌前期病變的志愿者分為兩組,每糾30例。1組口服去咖啡因的兒茶素(greenteacatechin,GTC)200mg,每日3次,連服1年。該制劑中含EGCG51.88%,另1組為安慰劑對(duì)照組。試驗(yàn)結(jié)果:用安慰劑組7例發(fā)生前列腺癌,占30%;而給GTC組僅1例發(fā)生前列腺癌,占3%。結(jié)果表明,GTC能防止前列腺癌前期病變發(fā)展為前列腺癌。也有從流行病學(xué)調(diào)查獲得的資料表明,EGCG能防止乳腺癌的復(fù)發(fā)。1.2對(duì)大鼠血肉蛋白和血脂的影響Yakozawa等給大鼠喂膽固醇飼料5周,與對(duì)照組比較,給綠茶提取物(greenteaextract,GTE)大鼠血清抗氧化活性增高,血漿總膽固醇和低密度脂蛋白降低,高密度脂蛋白增高。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,茶多酚具有抗動(dòng)脈硬化作用。長(zhǎng)期服用茶多酚,可以通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪代謝,抑制高脂飲食引起的肥胖,降低糖尿病及冠心病的危險(xiǎn)。Raederstorff等研究了EGCG對(duì)大鼠血脂的影響及作用機(jī)制。給大鼠喂高膽固醇和高脂肪飼料,每天給EGCG0.2、0.4、0.7g/kg,連續(xù)4周。結(jié)果表明,給EGCG0.7g/kg大鼠血漿總膽固醇和低密度脂蛋白比對(duì)照組明顯降低。一次給EGCG0.5g/kg,腸道膽固醇吸收為62.7%,與對(duì)照組的79.3%比較有顯著差異(P=0.005)。EGCG降低血漿總膽固醇與它抑制膽固醇在腸道的吸收有關(guān)。Miura等報(bào)道,給小鼠致動(dòng)脈硬化飼料14周,服GTE組血漿脂質(zhì)過(guò)氧化物含量減少,主動(dòng)脈膽固醇和甘油三酯比對(duì)照組分別降低27%和50%。GTE抗動(dòng)脈硬化作用與其抗氧化作用有關(guān)。何冰等報(bào)道,茶多酚能降低高血脂大鼠總膽固醇與甘油三酯含量,升高高密度脂蛋白,阻礙血漿及肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化物的形成,抑制血小板凝聚。1.3對(duì)血漿抗氧化活性的影響抗氧化劑能保護(hù)細(xì)胞免受活性氧自由基的損傷,茶多酚結(jié)構(gòu)中含的羥基可提供活潑的氫使自由基滅活,因而具有較強(qiáng)的抗氧化活性,其抗氧化活性是維生素C的3~10倍,維生素E的3.9倍。文獻(xiàn)報(bào)道,茶多酚可增高血漿抗氧化活性,防止低密度脂蛋白過(guò)氧化。給GTE可增高血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性和主動(dòng)脈過(guò)氧化氫酶的表達(dá),也使血漿NO濃度降低。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,兒茶素可能具有直接或者間接抗氧化作用。1.4其他功能1.4.1不同給藥方案對(duì)2型糖尿病患者血漿胰島素、葡萄糖、糖代謝主導(dǎo)力量的影響Sabu等報(bào)道,茶多酚能降低以二氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病大鼠血漿葡萄糖含量。正常大鼠葡萄糖耐量試驗(yàn),兒茶素可降低血漿胰島素水平,但不影響血漿葡萄糖含量。茶多酚可降低2型糖尿病患者的血漿甘油三酯和膽固醇。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,兒茶素能改善2型糖尿病的脂肪和糖代謝紊亂。茶多酚能抑制鏈脲佐菌素誘發(fā)的糖尿病大鼠口服蔗糖和淀粉后的血糖升高,對(duì)糖尿病大鼠腎病有保護(hù)作用。1.4.2減輕皮膚紫外線傷害Elmets等報(bào)道,健康志愿者皮膚上預(yù)先涂茶多酚可以明顯減輕紫外線引起的皮膚紅斑反應(yīng),減輕紫外線引起的DNA損傷。EGCG也具有相似的保護(hù)皮膚免受紫外線傷害的作用。但也有臨床試驗(yàn)報(bào)道,每天口服EGCG400mg或800mg,對(duì)紫外線引起的皮膚紅斑沒(méi)有保護(hù)作用。1.4.3回腸平滑的收縮江濤等報(bào)道,茶多酚能抑制組胺引起的豚鼠離體回腸平滑肌的收縮,使量效關(guān)系右移,最大反應(yīng)降低。并可抑制致敏豚鼠肺臟慢反應(yīng)物質(zhì)SRS-A的釋放。2ecgg的生物利用度Ullmann等對(duì)36名健康志愿者進(jìn)行隨機(jī)、雙盲法、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。每組12人,其中9人每天分別口服EGCG200、400、800mg,連續(xù)10天。每組中3人,共9人為對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,口服EGCG后迅速?gòu)南牢?。給800mg一組,t1/2延長(zhǎng),蓄積因子增大。Warden等報(bào)道,健康志愿者口服EGCG36.54mg后,血濃度不高,認(rèn)為EGCG的生物利用度較低。EGCG的血漿半衰期t1/2約為5小時(shí)。小鼠給予[3H]EGCG灌胃后,在體內(nèi)廣泛分布于血液、肝、腦、心、肺、腎、膀胱、骨骼、皮膚等處。對(duì)小鼠、大鼠及人體試驗(yàn)結(jié)果表明,EGCG在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化生成甲基化及葡萄糖醛酸結(jié)合的代謝物。Yang等報(bào)道,EGCG經(jīng)兒茶素酯酶作用生成EGC,兩者具有相似的生物學(xué)活性。經(jīng)大腸桿菌分解和生物轉(zhuǎn)化,EGCG可生成EGC,甲基化EGCG,5-雙羥戊內(nèi)酯及5-三羥戊內(nèi)酯等代謝物。Ulmann等對(duì)60例健康志愿者進(jìn)行隨機(jī)、雙盲法、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),每組10人,其中2人給安慰劑,另8人分別一次給予純度為94%的EGCG50、100、200、400、800及1600mg,服用后1.3~2.2小時(shí)血漿EGCG濃度達(dá)高峰,t1/2為1.9~4.6小時(shí),AUC為442~10368ng/h·ml-1。3ecgg的急性毒性健康志愿者口服EGCG后會(huì)出現(xiàn)一些輕度胃腸道反應(yīng),如惡心、腹脹、腹痛等。給前列腺癌前期病變患者服兒茶素200mg,每天3次,連續(xù)1年,無(wú)明顯副作用。給健康志愿者服EGCG800mg/天,連續(xù)10天,能很好耐受。Isbrucker等報(bào)道,EGCG無(wú)致突變性。小鼠每天飼料中加入EGCG400、800、1200mg,連續(xù)10天,產(chǎn)生的血漿濃度與臨床試驗(yàn)時(shí)人體的血濃度相近,并不誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞微核形成。給大鼠每天靜注EGCG10、25、50mg/kg,產(chǎn)生更高的血濃度,也顯示無(wú)遺傳毒性。4ecgg與茶多酚的相互作用有關(guān)EGCG的研究文獻(xiàn)很多,其中采用體外實(shí)驗(yàn)的居多,整體實(shí)驗(yàn)相對(duì)較少,特別是臨床試驗(yàn)更少?？鼓[瘤作用采用體外試驗(yàn),一般所用的濃度相對(duì)較高,有些在整體試驗(yàn)時(shí)往往難以達(dá)到這樣的濃度。隨著研究工作的深入,EGCG對(duì)整體動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究及臨床試驗(yàn)將會(huì)逐步加強(qiáng),會(huì)出現(xiàn)新成果、新進(jìn)展。從綠茶中提取得到茶多酚與兒茶素,進(jìn)而從多種兒茶素混合物中分離提取純出EGCG,