miR-146a-5p-TXNIP軸通過PRKAA-mTOR信號(hào)通路抑制自噬減輕腸缺血再灌注損傷

miR-146a-5p-TXNIP軸通過PRKAA-mTOR信號(hào)通路抑制自噬減輕腸缺血再灌注損傷miR-146a-5p/TXNIP軸通過PRKAA/mTOR信號(hào)通路抑制自噬減輕腸缺血再灌注損傷

摘要：

腸缺血再灌注損傷（I/R）是一種常見且嚴(yán)重的疾病，其發(fā)生率和致死率居高不下。自噬是細(xì)胞在應(yīng)對(duì)各種應(yīng)激情況下的重要生存機(jī)制，但在I/R損傷中的具體作用和調(diào)控機(jī)制尚不明確。本研究旨在探討miR-146a-5p/TXNIP軸通過PRKAA/mTOR信號(hào)通路對(duì)自噬的調(diào)控作用，以及其在減輕腸缺血再灌注損傷中的作用。

引言：

腸缺血再灌注損傷是由于各種原因?qū)е履c系膜血管阻塞或血管栓塞，導(dǎo)致腸道血液供應(yīng)中斷，再灌注時(shí)造成組織氧供血不足和再灌注損傷，進(jìn)一步引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)和細(xì)胞損傷。自噬是一種細(xì)胞通過溶酶體降解細(xì)胞內(nèi)垃圾和受損蛋白質(zhì)的途徑，具有維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、清除病理性蛋白質(zhì)和抵御應(yīng)激等重要功能。然而，在I/R損傷中細(xì)胞的自噬通路受到了異常調(diào)節(jié)，自噬的作用和機(jī)制尚不明確。

方法：

本次研究采用大鼠模型，通過測(cè)量腸道組織miR-146a-5p和TXNIP的表達(dá)水平，以及自噬相關(guān)蛋白LC3和p62的表達(dá)水平來評(píng)估m(xù)iR-146a-5p/TXNIP軸對(duì)自噬的調(diào)控作用。通過Westernblot和免疫熒光染色技術(shù)對(duì)PRKAA和mTOR信號(hào)通路的表達(dá)水平進(jìn)行分析。采用miR-146a-5p和TXNIP的轉(zhuǎn)染細(xì)胞模型和動(dòng)物模型，觀察其對(duì)自噬和I/R損傷的影響。

結(jié)果：

研究結(jié)果顯示在腸缺血再灌注損傷中，miR-146a-5p的表達(dá)水平顯著下調(diào)，而TXNIP的表達(dá)水平顯著上調(diào)。同時(shí)，LC3和p62表達(dá)水平也出現(xiàn)異常改變，提示自噬通路受到了異常調(diào)節(jié)。通過Westernblot分析發(fā)現(xiàn)，在miR-146a-5p和TXNIP轉(zhuǎn)染細(xì)胞模型中，miR-146a-5p的上調(diào)和TXNIP的下調(diào)能夠顯著增加LC3-II的表達(dá)、降低p62的表達(dá)，表明miR-146a-5p/TXNIP軸對(duì)自噬通路具有負(fù)調(diào)控作用。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)miR-146a-5p上調(diào)和TXNIP下調(diào)能夠顯著抑制PRKAA/mTOR信號(hào)通路的激活，表明miR-146a-5p/TXNIP軸通過抑制PRKAA/mTOR信號(hào)通路參與自噬的調(diào)控。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，miR-146a-5p上調(diào)和TXNIP下調(diào)能夠顯著減輕腸缺血再灌注損傷，降低組織病理損傷和炎癥反應(yīng)。

討論：

本研究結(jié)果表明miR-146a-5p/TXNIP軸通過PRKAA/mTOR信號(hào)通路對(duì)自噬通路具有負(fù)調(diào)控作用，并且這種調(diào)控作用在腸缺血再灌注損傷中發(fā)揮了保護(hù)作用。miR-146a-5p的上調(diào)能夠減少TXNIP的表達(dá)，抑制PRKAA/mTOR信號(hào)通路的激活，從而降低自噬通路的活性，減輕細(xì)胞損傷。這一研究結(jié)果為腸缺血再灌注損傷的治療提供了新的治療靶點(diǎn)和理論基礎(chǔ)。

結(jié)論：

miR-146a-5p/TXNIP軸通過PRKAA/mTOR信號(hào)通路對(duì)自噬通路具有負(fù)調(diào)控作用，通過這種調(diào)控能夠減輕腸缺血再灌注損傷，降低細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步的研究可以深入探究miR-146a-5p/TXNIP軸在腸缺血再灌注損傷中的作用機(jī)制，尋找更有效的治療策略綜上所述，miR-146a-5p/TXNIP軸通過抑制PRKAA/mTOR信號(hào)通路對(duì)自噬通路具有負(fù)調(diào)控作用，并且在腸缺血再灌注損傷中發(fā)揮了保護(hù)作用。miR-146a-5p的上調(diào)能夠減少TXNIP的表達(dá)，抑制PRKAA/mTOR信號(hào)通路的激活，從而降低自噬通路的活性，減輕細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)。這一研究結(jié)果為腸缺血再