常用化療方案的用藥順序及機(jī)理

常用化療方案的用藥順序及機(jī)理腫瘤細(xì)胞增殖

細(xì)胞周期指一次分裂結(jié)束到下次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的全過程。分四個(gè)階段①G1期；②S期；③G2期；④M期?；熕幍念悇e按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源

烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物按作用機(jī)制干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。作用強(qiáng)而快，濃度依賴性，宜靜脈一次注射。如：烷化劑，抗生素，鉑類周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢，時(shí)間依賴性，宜緩慢靜脈滴注。如：植物藥，抗代謝藥聯(lián)合原則各藥單一有效。各藥作用機(jī)制和環(huán)節(jié)不同。各藥之間療效相加或協(xié)同。各藥對(duì)主要器官的毒性有所不同。

聯(lián)合用藥所引起的毒性反應(yīng)可耐受。聯(lián)合化療指兩種或兩種以上的不同種類的抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用；目的是提高療效，分散或降低毒副作用，防止或延緩腫瘤耐藥性的出現(xiàn)。

聯(lián)合化療（一）生長(zhǎng)快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多，先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。如：絨癌，白血病聯(lián)合化療（二）生長(zhǎng)慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多，先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物，以消滅較敏感的處于增殖期的細(xì)胞，這樣可以提高療效。如：多種實(shí)體瘤聯(lián)合化療（三）同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng)時(shí)相的藥物大量殺滅。順鉑與5-Fu（DF方案）1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。

2.分布半衰期25~49min，消除半衰期58~73h。

1.胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成。2.在肝臟代謝，半衰期0.5h。順鉑氟尿嘧啶順鉑與5-Fu（DF方案）

先順鉑靜滴（周期非特異性）再5-Fu維持（周期特異性）用藥順序前者可致細(xì)胞內(nèi)合成蛋氨酸增加，相應(yīng)增強(qiáng)活性型葉酸的生成，使5-Fu能夠更好地發(fā)揮療效。CF與5-FU5-FU：阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻礙了DNA的合成。此過程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低。先予CF，后用5-FU，可增加5-FU對(duì)DNA合成障礙的作用。

用CF（化學(xué)調(diào)節(jié)劑）2h達(dá)峰濃度，靜脈維持2h

長(zhǎng)春瑞濱+順鉑（NP方案）

通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。長(zhǎng)春瑞濱

先順鉑靜滴（周期非特異性）再長(zhǎng)春瑞濱（周期特異性）聯(lián)用順序

環(huán)磷酰胺+阿霉素+5-FU（CAF方案）CTX是細(xì)胞周期非特異性藥物。ADM阻礙DNA及RNA的合成，對(duì)S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。5-FU是以干擾DNA的合成而起作用，對(duì)S期細(xì)胞有作用。此方案先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-FU。甲氨蝶呤（MTX）阻礙由FH2轉(zhuǎn)變?yōu)镕H4的酶，抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成，從而阻礙DNA的合成。MTX引起嘌呤合成障礙，嘌呤在細(xì)胞內(nèi)蓄積，此時(shí)給予5-FU，會(huì)增加其療效。反之會(huì)減效。

MTX與5-Fu聯(lián)用順序：序貫抑制先用MTX，6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用：CMF方案

紫杉醇與阿霉素（TA方案）ADM：嵌入到DNA相鄰堿基對(duì)之間，阻礙

DNA及RNA的合成