治療藥物監(jiān)測的國內外進展

治療藥物監(jiān)測的國內外進展藥劑科李曉宇2014.10.13TDM不同階段分析技術的發(fā)展

HPLC-MS、紅外光譜質譜、毛細管電泳

體內藥物代謝產(chǎn)物分離分析20世紀50-60年代20世紀70-80年代20世紀90年代21世紀

薄層分析、氣相色譜（GC）

臨床毒物分析、體液分析

HPLC、GC-MS及免疫學測定如放射免疫等分析

血藥濃度的監(jiān)測廣泛應用于臨床，TDM深入發(fā)展藥物基因組學、代謝組學CYP基因分析多類藥物我國目前開展TDM藥物種類及其比例分布情況以上數(shù)據(jù)為1994-2011年間CNKI收錄的1192篇TDM文獻資料整理結果TDM新技術在我國的應用趨勢（藥物基因組學）預期效應TDM干預TDM領域中的相關基因產(chǎn)品CYP2C19基因檢測與波立維合理用藥波立維主要依賴于CYP2C19在體內代謝，形成活性代謝物發(fā)揮作用。CYP2C19弱代謝患者使用常規(guī)劑量波立維，抑制血小板功能弱，接受PCI手術時，心血管事件發(fā)生率較高。CYP2C19基因可檢測[國食藥械（準）2009第3400723號]，檢測結果作為醫(yī)生調整用藥策略的依據(jù)。其他通過CYP2C19基因代謝的藥物質子泵抑制劑抗抑郁藥抗癲癇類其他奧美拉唑氟西汀丙咪嗪安定環(huán)磷酰胺蘭索拉唑西酞普蘭嗎氯貝胺苯妥英黃體酮泮托拉唑S—西酞普蘭阿米替林曲米帕明依替唑侖苯巴比妥丙戊酸利福平氯吡格雷氯米帕明氯巴占那非那韋氯胍伏立康唑CYP2C19基因檢測結果分析

氯吡格雷慢代謝療效差劑量增加/更換其他藥丙戊酸慢代謝者適用較小-正常奧美拉唑快代謝療效差劑量增加/更換其他藥伏立康唑快代謝療效差劑量增加/更換其他藥乙醛脫氫酶（ALDH2）基因試劑盒（2010年6月獲SFDA批文）硝酸甘油突變型不適用更換其他藥飲酒突變型傷害大限制飲酒宏灝基因有限公司高血壓個體化用藥基因試劑盒（審批中）相關成果PopulationPharmacokineticStudyofCyclosporineBasedonNONMEMinChineseLiverTransplantRecipientsCL/F=23.1+0.5×(DT/200)-0.07×HCT+0.04×PR

DT:CsA持續(xù)治療時間；HCT:紅細胞積壓；PR:合用強的松劑量BoSun,XiaoyuLi,GaolinLiu*.TherapeuticsDrugMorning,2010,32:715-722Impactofinterleukin-10genepolymorphismsontacrolimusdosingrequirementsinChineselivertransplantpatientsduringtheearlyposttransplantationperiod

結論：1、FK506濃度與肝移植供體CYP3A5、IL-10及受著ABCB1基因多態(tài)性密切相關

2、測定上述基因多態(tài)性可以指導FK506個體化給藥XiaoqingZhang,ZhaozhengWang,GaolinLiu*.EuropeJournalofClinicalPharmacology.2011,67(8):803-813.腫瘤患者的基因個體化給藥我院于2010年7月成立腫瘤診治中心我院臨床腫瘤基因組學數(shù)據(jù)采集示意圖。關注點西妥昔單抗——K-ras基因貝伐單抗——血管內皮生長因子VEGF5-FU——二氫嘧啶脫氫酶（DPD）嘧啶