侵入性產(chǎn)前診斷技術(shù)的研究進(jìn)展

侵入性產(chǎn)前診斷技術(shù)的研究進(jìn)展

產(chǎn)前診斷，也稱為宮內(nèi)診斷或出生前診斷，是指現(xiàn)代細(xì)胞遺傳、生物學(xué)、生物化學(xué)、醫(yī)學(xué)圖像和臨床醫(yī)學(xué)的結(jié)合，在產(chǎn)前對所有可能的出生缺陷進(jìn)行檢查和診斷。其主要目的是早期發(fā)現(xiàn)遺傳缺陷兒及各種先天性畸形,對有條件且可能矯治者,適時(shí)進(jìn)行胎兒宮內(nèi)治療,對無法矯治者及時(shí)終止妊娠,以減少缺陷兒的出生。目前產(chǎn)前診斷方法有很多,包括侵入性和非侵入性兩大類,本文針對侵入性產(chǎn)前診斷技術(shù)做一綜述。1產(chǎn)前診斷的適應(yīng)性和禁忌1.1胎兒的篩查(1)夫婦一方為染色體結(jié)構(gòu)異常者;夫婦自身染色體正常,曾分娩過染色體異常兒。(2)性連鎖疾病攜帶者。(3)家族性染色體或遺傳病史。(4)年齡35歲以上的高齡孕婦,孕母血清學(xué)篩查21-三體及18-三體高風(fēng)險(xiǎn)者。(5)羊水過多或過少,胎兒發(fā)育異?；蛱河锌梢苫?孕早期接觸過可能導(dǎo)致胎兒先天缺陷的物質(zhì)。(6)檢測胎兒有無感染性疾病。(7)孕婦血型抗體升高需了解胎兒宮內(nèi)受累情況。(8)胎兒生理生化指標(biāo)如血?dú)夥治?微量元素以及酶的測定。(9)胎兒宮內(nèi)輸血。1.2孕產(chǎn)婦自身健康狀況適應(yīng)證不明確;先兆流產(chǎn)或過期流產(chǎn)者;陰道、盆腔或?qū)m內(nèi)感染者;有出血傾向的孕婦;無醫(yī)學(xué)指征要求檢測胎兒性別者;孕婦處于疾病的急性期,如肝炎、腎炎等;孕婦自身狀況差;孕婦高度緊張,恐懼或存在精神意識障礙;孕婦出現(xiàn)頻繁宮縮,有胎兒窘迫跡象者。2產(chǎn)前診斷方法2.1毛發(fā)樣本cs1963年由Mohr首先提出,1979年開始在中國開展,是手術(shù)采集胚胎絨毛進(jìn)行產(chǎn)前診斷的技術(shù)。2.1.1體外受精活檢有經(jīng)腹和經(jīng)宮頸兩種途徑,具體使用方法取決于胎盤著床位置和醫(yī)院設(shè)備條件等。在超聲引導(dǎo)或超聲、內(nèi)窺鏡雙重引導(dǎo)下(經(jīng)宮頸CVS)將穿刺針或?qū)Ч艽倘雽m腔,接上活檢針?biāo)腿胩ケP絨毛組織,10～15mL負(fù)壓吸取約5mg絨毛組織,退出穿刺針或?qū)Ч?觀察胎盤部位有無出血及胎心情況。2.1.2經(jīng)腹cvs治療常見的并發(fā)癥有流產(chǎn)、宮內(nèi)感染、陰道出血、畸形足等,受術(shù)者在術(shù)后會出現(xiàn)腹痛或少許陰道出血。一個(gè)多中心的研究顯示:CVS并發(fā)癥發(fā)生率平均為2%。而我國最近的一組研究表明,與CVS相關(guān)的流產(chǎn)率為0.66%,與人群中的流產(chǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在一些超聲引導(dǎo)侵入技術(shù)經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)療中心,孕11～14周進(jìn)行經(jīng)腹CVS,胎兒丟失率與在中期妊娠進(jìn)行羊膜腔穿刺相同。除了流產(chǎn),還有感染、羊水滲漏的風(fēng)險(xiǎn)。有報(bào)道絨毛吸取術(shù)后約33%的孕婦血清甲胎蛋白(AFP)濃度升高,推測可能是胎母輸血所致。因此,有學(xué)者主張,對Rh血型陰性孕婦手術(shù)前后應(yīng)使用抗D免疫球蛋白。另有報(bào)道顯示在10周前進(jìn)行CVS有導(dǎo)致橫向肢體短缺畸形(transverselimbreductiondefects,LRD)(發(fā)生率為1%～2%)及下頜-肢體發(fā)育不良綜合征的危險(xiǎn)?，F(xiàn)在常規(guī)推薦CVS應(yīng)在10周之后進(jìn)行。Alfirevic等認(rèn)為盡管有循證醫(yī)學(xué)資料顯示經(jīng)腹和經(jīng)宮頸CVS兩種方法對流產(chǎn)率影響基本一致,但如果需要做早孕期產(chǎn)前診斷,經(jīng)腹CVS優(yōu)于經(jīng)宮頸CVS和羊膜腔穿刺術(shù)。2.1.3胎兒妊娠和妊娠的治療CVS的優(yōu)點(diǎn)是可以早期診斷:能較早期獲取胚胎信息進(jìn)行產(chǎn)前診斷,是妊娠15周之前進(jìn)行產(chǎn)前診斷優(yōu)先的技術(shù)。所獲取的絨毛來源于滋養(yǎng)層,能表達(dá)胚胎遺傳信息,可用于檢測胎兒染色體或遺傳缺陷、胎兒性別判定、胎兒病毒感染的診斷、先天性代謝性異常的診斷及胎兒血型檢查等,且培養(yǎng)時(shí)間短(7～14d),結(jié)果異常者可采用簡單、安全的方法終止妊娠或進(jìn)行宮內(nèi)治療。但CVS缺點(diǎn)是技術(shù)難度大,不能檢測所有的出生缺陷,也無法檢測羊水中的AFP、乙酰膽堿酯酶等用于篩查胎兒神經(jīng)管缺陷的物質(zhì),而且容易出現(xiàn)母體底蛻膜污染和胎兒細(xì)胞“嵌合體異?！?從而影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。2.2新生兒染色體病是產(chǎn)科常用的診斷和治療技術(shù),在產(chǎn)前診斷、胎兒成熟度的監(jiān)測及某些高危妊娠的治療起重要作用,被廣泛應(yīng)用于抽取羊水進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)診斷胎兒染色體病及胎兒畸形。2.2.1成分血的檢查操作前應(yīng)行超聲確定孕周、胎兒姿勢、胎盤位置、羊水池位置及深度等,避開胎兒及胎盤,確定穿刺部位。穿刺前囑孕婦排空膀胱,用腰穿針在選定的穿刺部位垂直刺入,抽取羊水20～30mL行羊水細(xì)胞培養(yǎng)、染色體核型分析及羊水生化檢測。穿刺孔一般在24～48h內(nèi)閉合,如抽不出羊水,可改變穿刺方向、深度。如抽出血液,可能為刺傷腹壁、子宮壁、胎盤或者胎兒的血管,應(yīng)立即拔出穿刺針并壓迫穿刺點(diǎn),觀察胎心率有無改變,如無改變,可等待1～2周再行穿刺,如有改變,應(yīng)及早結(jié)束分娩。穿刺過程中出現(xiàn)子宮收縮或胎動頻繁,應(yīng)停止穿刺,避免損傷胎兒。一次穿刺失敗只允許重復(fù)1～2次,且不能在同一部位重復(fù)進(jìn)針,如再失敗應(yīng)在2周后進(jìn)行。2.2.2影響胎兒流失率的因素大量實(shí)踐表明,羊膜腔穿刺對孕婦和胎兒較安全,很少引起早產(chǎn)、流產(chǎn)或畸形。1970年有研究提出羊膜腔穿刺相關(guān)的流產(chǎn)率大約為0.5%,最近更多的研究顯示流產(chǎn)率可能更低,大約為0.06%。Cebesoy等提出抽取羊水量可能對胎兒流產(chǎn)率也有影響,盡管差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他并發(fā)癥包括:(1)臍帶、胎盤或胎兒損傷:穿刺針刺傷臍帶、胎盤、胎兒,發(fā)生臍帶或胎盤血腫、胎兒出血。有報(bào)道胎盤滲血發(fā)生率為12.25%。尤其常見于前壁胎盤的患者,予超聲檢測下選取胎盤邊緣較薄、羊水池較深處一次進(jìn)針,避免重復(fù)進(jìn)針,可降低胎盤滲血率及臍帶和胎兒損傷。(2)羊水滲漏:羊水滲漏將會導(dǎo)致羊水過少,從而影響胎兒發(fā)育。(3)母體損傷:腹壁血腫、子宮漿膜下血腫、羊水栓塞。(4)宮內(nèi)感染、呼吸窘迫、畸形、胎兒外傷和母體同種異體免疫。2.2.3超聲引導(dǎo)藥的應(yīng)用一般在新生兒疾病的治療方面,單次給藥均有局限性羊膜腔穿刺具有取材方便、流產(chǎn)率低,并發(fā)癥少、結(jié)果較為可靠等優(yōu)點(diǎn)。羊水細(xì)胞培養(yǎng)后進(jìn)行核型分析,可診斷出全部明顯的染色體異常,以及進(jìn)行DNA突變分析以診斷單基因病;通過對羊水生化指標(biāo)檢測,可診斷胎兒溶血癥、遺傳代謝性疾病等;同時(shí)可進(jìn)行羊膜腔胎兒造影直接觀察胎兒畸形,方法簡便,安全,用途廣。近年來亦有研究通過羊膜腔注射藥物以治療胎兒生長受限、胎兒酸中毒及促胎肺成熟等。經(jīng)超聲介導(dǎo)下羊膜腔內(nèi)給藥治療避免了藥物對母體的影響,繞過了胎盤屏障,藥物經(jīng)胎兒吞食后直接由其胃腸道上皮吸收,從而達(dá)到治療胎兒疾病的目的。但羊膜腔內(nèi)重復(fù)給藥可能增加宮內(nèi)感染和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn),多次重復(fù)給藥應(yīng)謹(jǐn)慎。羊膜腔穿刺的缺點(diǎn)在于:羊水有被血污染的可能,只能在妊娠16～20周進(jìn)行,染色體核型出結(jié)果需3周左右,不能早期診斷等。最佳穿刺時(shí)期為妊娠16～20周,因?yàn)榇藭r(shí)羊水量多,穿刺成功率高,既能滿足細(xì)胞培養(yǎng)需要的活細(xì)胞數(shù),也不會因取羊水過多而引起流產(chǎn)等并發(fā)癥。早孕期羊膜腔穿刺術(shù)(妊娠9～14周)會導(dǎo)致妊娠丟失率和胎兒肢體畸形發(fā)生率增加,一般不用于早期妊娠的診斷。而胎齡較大的胎兒羊水細(xì)胞活力較差,細(xì)胞培養(yǎng)難以成功,且胎齡較大的胎兒宮內(nèi)活動較頻繁,取羊水時(shí)易損傷胎兒。因此,羊膜腔穿刺時(shí)間局限,導(dǎo)致不能早期診斷,對妊娠結(jié)局處理不利。2.3新生兒血樣的采集是近年來發(fā)展起來的一項(xiàng)新技術(shù)。1983年首次報(bào)道了超聲引導(dǎo)下經(jīng)母腹抽取胎兒靜脈血的宮內(nèi)采血技術(shù)。國內(nèi)在1988年也報(bào)道了臍靜脈穿刺術(shù)取胎兒血行產(chǎn)前診斷。在超聲引導(dǎo)下經(jīng)母體腹壁從胎兒臍靜脈獲取0.5～1mL胎兒血液,采集血樣可用于遺傳和生化研究,包括染色體分析,單基因病診斷(苯丙酮尿癥,膀胱纖維變性,杜氏肌營養(yǎng)不良),而且還可用于診斷胎兒血液系統(tǒng)疾病(免疫性溶血、地中海貧血、血友病、血小板功能及數(shù)量異常)、免疫缺陷綜合征及診斷胎兒的病毒、細(xì)菌、弓形體感染;胎兒生長受限的監(jiān)測與胎兒宮內(nèi)狀況的評估,以及對絨毛及羊水培養(yǎng)出現(xiàn)的假嵌合體或培養(yǎng)失敗進(jìn)行矯正或補(bǔ)救診斷。2.3.1新生兒產(chǎn)前診斷術(shù)前孕婦排空膀胱,仰臥位,超聲確定胎盤位置和臍帶位置,選擇容易暴露的臍帶位置來決定穿刺位置。選好穿刺點(diǎn),固定探頭,使穿刺針和臍帶在同一切面,穿過腹壁、子宮肌壁,當(dāng)穿刺針接近臍帶表面時(shí)快速穿刺入臍血管,抽取胎兒血液1～5mL用于產(chǎn)前診斷。術(shù)后超聲下觀察胎盤、臍帶穿刺部位有無滲血或血凝塊,觀察胎心律的變化。2.3.2膜對胎兒的保護(hù)作用臍靜脈穿刺并發(fā)癥較多,包括臍帶或胎盤滲血、血腫、胎盤早剝、胎兒心動過緩、流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)感染等。有報(bào)道臍帶穿刺術(shù)胎兒丟失率為1.2%～4.9%,如果除去可能是由于胎兒水腫、胎兒生長受限等本身疾病所致的胎兒丟失,與單純手術(shù)操作有關(guān)的胎兒丟失率小于2%。其最常見的并發(fā)癥為臍帶或胎盤部位出血和胎兒心動過緩。研究顯示在臍帶穿刺后有一半以上的孕婦會出現(xiàn)胎盤或臍帶出血,但多為一過性。這可能由于臍帶膠質(zhì)彈性好,穿刺后血管收縮快,滲血時(shí)間短,同時(shí)由于臍帶膠質(zhì)和覆蓋在臍血管上的羊膜對臍血管的保護(hù)作用,臍血管壁收縮及胎兒血小板及凝血因子參與,多能自行停止,一般對胎兒不造成影響;胎兒心動過緩多見于操作時(shí)間較長者,約3%～12%的胎兒會出現(xiàn)短暫的心動過緩,其原因考慮為穿刺引起臍帶動脈痙攣及子宮收縮導(dǎo)致胎盤灌注不良所致,予左側(cè)臥位,吸氧,靜脈注射10%葡萄糖和維生素C或5mg阿托品加葡萄糖20mL后多可恢復(fù)。提高手術(shù)技巧、縮短手術(shù)時(shí)間以減少對臍帶的刺激是防止心動過緩的關(guān)鍵。少數(shù)病例心動過緩持續(xù)時(shí)間較長,如果發(fā)生于較大孕周的胎兒,根據(jù)嚴(yán)重程度有時(shí)會選擇剖宮產(chǎn)終止妊娠;胎兒母體出血帶來的風(fēng)險(xiǎn)包括嚴(yán)重的溶血性輸血反應(yīng),對胎兒紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的同種免疫反應(yīng)。穿刺的成功率有助于降低并發(fā)癥的發(fā)生,有以下幾點(diǎn)因素可影響穿刺的成功率:(1)穿刺點(diǎn)的選擇。選擇容易暴露的臍帶段,被選擇的臍帶和羊水池深度必須適宜。選擇好穿刺點(diǎn),使穿刺針與臍帶在同一平面上,進(jìn)針角度與臍帶<90°。(2)超聲與手術(shù)者配合默契,術(shù)者從穿刺到采血,應(yīng)密切注視監(jiān)視器屏幕,在穿刺過程中針體應(yīng)始終保持在屏幕上。(3)選擇合適的孕周可明顯提高穿刺成功率及安全性。最佳孕周為18～30周,臍靜脈直徑0.3～0.6cm。孕周太小或太大均會導(dǎo)致穿刺的失敗率和并發(fā)癥發(fā)生率增加。(4)采用2次進(jìn)針法:先進(jìn)入羊膜腔,在針接近臍帶表面快速突破,以減少臍帶游走的機(jī)會,提高穿刺的成功率。針尖刺中臍帶回抽不到血但也無羊水,可能是在華通膠內(nèi),可嘗試緩慢退針同時(shí)回抽;若抽到血,說明剛才是在血管下面的華通膠內(nèi);若回抽數(shù)次未見到血且臍帶未脫離穿刺針,說明針尖可能在血管上方的華通膠內(nèi),可快速稍進(jìn)針然后回抽。2.3.3體外受精神病血培養(yǎng)可實(shí)現(xiàn)新生兒產(chǎn)前診斷的優(yōu)勢妊娠16周至足月的任何孕周均可行臍帶穿刺術(shù),最佳時(shí)間為22～25周,因?yàn)榇藭r(shí)臍帶血管管徑較粗,華通膠少,羊水較多,穿刺較容易。PUBS為快速染色體分析提供了一種方法,特別是從羊膜腔穿刺,CVS或超聲獲得的結(jié)果不確定時(shí)。優(yōu)點(diǎn)包括:(1)準(zhǔn)確性和敏感性高,是妊娠中晚期常用的產(chǎn)前診斷技術(shù)。(2)可獲取純胎血,對母兒構(gòu)成的風(fēng)險(xiǎn)小,并發(fā)癥少,較少受孕周限制,能更廣泛地應(yīng)用于胎兒遺傳性疾病的診斷和胎兒宮內(nèi)狀態(tài)的評價(jià)。(3)穿刺時(shí)間不受孕周限制,臍血細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間短,培養(yǎng)過程簡便,染色體制備容易和出檢查報(bào)告時(shí)間短;胎兒細(xì)胞培養(yǎng)只需要48h即可進(jìn)行染色體制備。(4)可對絨毛及羊水培養(yǎng)出現(xiàn)的假嵌體或培養(yǎng)失敗進(jìn)行校正或補(bǔ)救診斷,特別是確診X綜合征方面是羊水和絨毛檢查無法比擬的。(5)另外隨著四維彩超對中晚孕胎兒進(jìn)行結(jié)構(gòu)篩查的廣泛應(yīng)用,越來越多的胎兒結(jié)構(gòu)異常被發(fā)現(xiàn),由于錯(cuò)過了產(chǎn)前診斷的最佳時(shí)機(jī),采用臍靜脈穿刺術(shù),應(yīng)用胎兒臍帶血培養(yǎng)制備染色體行產(chǎn)前診斷就顯得尤為重要了,它滿足了大孕周孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷的需要,對于中晚期才出現(xiàn)的產(chǎn)前診斷指征,如胎兒生長受限和一些畸形,有羊膜腔穿刺術(shù)不可取代的優(yōu)勢。(6)對一些胎兒缺陷可進(jìn)行宮內(nèi)治療。如因同種免疫反應(yīng)而誘發(fā)溶血的胎兒水腫能通過灌注紅細(xì)胞給胎兒達(dá)到緩解,胎兒室上性心動過速引起的胎兒先天性衰竭和水腫,可通過臍靜脈直接注入藥物進(jìn)行治療。缺點(diǎn)是對技術(shù)人員要求較高,需要有高度熟練的技術(shù)人員在超聲直視下操作。且引起胎盤早剝、羊水栓塞、羊水滲漏、皮下血腫及胎兒損傷等并發(fā)癥危險(xiǎn)較羊膜腔穿刺大。2.4胎兒畸形檢查胎兒鏡又稱羊膜腔鏡或胚胎鏡,是用細(xì)小的纖維內(nèi)窺鏡從母體腹部或子宮頸穿刺進(jìn)入羊膜腔,直接觀察胎兒體表及胎盤胎兒面,采取純胎血,進(jìn)行胎兒活組織檢查以及宮內(nèi)治療。Oslo氏歐洲科學(xué)協(xié)會擬定了胎兒鏡檢查指征:(1)希望在某一區(qū)域內(nèi)能借助胎兒鏡檢查到胎兒畸形。(2)畸形嚴(yán)重,足以終止妊娠。(3)受累胎兒危險(xiǎn)≥診斷過程危險(xiǎn)性。(4)沒有其他安全措施來排除畸形存在。(5)雙親個(gè)人史。2.4.1新生兒的超聲檢查一般根據(jù)羊水量、胎兒大小、臍帶粗細(xì)及檢查目的確定胎兒鏡檢查的時(shí)機(jī)。妊娠15～17周,羊水達(dá)足夠量,胎兒也較小,適宜觀察其外形;妊娠18～22周時(shí),羊水量繼續(xù)增多,臍帶增粗,易取胎兒血進(jìn)行產(chǎn)前診斷;妊娠22周后,羊水透明度下降,則不利于胎兒外形的觀察。而妊娠晚期,子宮對機(jī)械性刺激敏感性增加,此時(shí)行胎兒鏡檢查,發(fā)生早產(chǎn)的可能性較大,如果發(fā)生羊水栓塞則比妊娠中期嚴(yán)重。方法包括經(jīng)腹(TGEF)和經(jīng)子宮頸胎兒鏡檢查兩種方式。術(shù)前禁食,超聲進(jìn)行胎盤定位,估計(jì)胎兒大小、胎位,選擇穿刺點(diǎn),一般選擇避開胎盤的部位,面對胎兒腹側(cè)。注意穿刺點(diǎn)下有足夠的羊水量,便于順利地刺入羊膜腔,經(jīng)腹部進(jìn)針時(shí),一般不選擇子宮下段,因該處收縮性差,穿刺后創(chuàng)口不易閉合,容易出現(xiàn)羊水漏出,孕婦取平臥位,排空膀胱,超聲指導(dǎo)下,用裝有套管的套針經(jīng)腹壁切口(或經(jīng)陰道)刺入羊膜腔內(nèi),插入胎兒鏡,穿刺過程中有兩次落空感,進(jìn)入羊膜腔后抽出針芯,換上胎兒鏡,觀察胎兒外形,并取胎血或胎兒組織進(jìn)行檢測。操作完后,將胎兒鏡連同套管取出,觀察孕婦血壓、脈搏、胎心率、有無子宮收縮、羊水滲漏及出血等情況。一般不給予沙丁胺醇、硫酸鎂等抑制宮縮的藥物,因?yàn)樽訉m肌松弛,不利于宮壁創(chuàng)口閉合。術(shù)后2d行超聲檢查了解胎兒及羊水量狀況。2.4.2體外觀念使用方法胎兒鏡并發(fā)癥較多,Lee等報(bào)道存活胎兒術(shù)后發(fā)生宮內(nèi)死亡率為15%,多發(fā)生在手術(shù)后2周內(nèi),4%為圍生兒死亡,其主要原因是胎膜早破所致早產(chǎn)和腦損傷。主要包括:(1)胎膜早破是最常見的并發(fā)癥,其穿刺孔的數(shù)目、穿刺管的直徑及手術(shù)的操作時(shí)間與胎膜早破相關(guān),胎膜早破造成的胎兒丟失率可達(dá)50%。研究顯示,在內(nèi)鏡胎兒手術(shù)中實(shí)施小切口的剖宮術(shù),在直視子宮下使用Seldinger技術(shù)插管入羊膜腔,進(jìn)入部位被小心擴(kuò)開,拔管后穿刺部位放置明膠海綿,可將胎膜早破的發(fā)生率降至4.2%。有研究表明,使用管徑較小(1.0～2.2mm)的胎兒鏡,可降低胎膜早破和早產(chǎn)的發(fā)生率。有研究認(rèn)為盡管使用了以上方法,胎膜早破的發(fā)生率仍在5%～30%之間,因此未來的研究方向是在術(shù)后如何封閉胎膜裂口或刺激自發(fā)的胎膜修復(fù)機(jī)制。(2)流產(chǎn)和早產(chǎn)。與手術(shù)引起的子宮收縮,術(shù)中子宮容量急劇改變、激素水平的變化和胎膜早破、感染等有關(guān)。(3)羊膜腔感染。表現(xiàn)為術(shù)后發(fā)熱,下腹疼痛,壓痛,渾濁異味羊水或羊水細(xì)菌培養(yǎng)陽性。嚴(yán)格無菌操作,術(shù)后常規(guī)使用抗生素可以預(yù)防感染的發(fā)生。(4)損傷胎盤、胎兒、臍帶,引起臍帶血腫,胎盤早剝、羊膜炎及嚴(yán)重羊膜腔出血造成流產(chǎn)、早產(chǎn)和圍生兒死亡,損傷母體器官,術(shù)中或術(shù)后出現(xiàn)血尿、急腹癥癥狀和體征。2.4.3胎兒鏡的應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)包括(1)胎兒鏡可直接觀察胎兒外觀有無明顯體表畸形(如指趾畸形、外生殖器畸形、無腦兒、脊柱裂、腹壁裂、唇腭裂、腦疝等)。(2)妊娠前3個(gè)月,胚胎處于各器官和結(jié)構(gòu)分化發(fā)育關(guān)鍵期,在此期內(nèi)直接觀察胚胎或胎盤,并進(jìn)行絨毛膜取樣,可使產(chǎn)前診斷更加早期和準(zhǔn)確。(3)胎兒鏡直視下采取胎血及胎兒活體組織標(biāo)本可對特殊疾病進(jìn)行診斷。采胎兒血樣可診斷出一些疾病,如:免疫缺陷伴血小板減少,濕疹綜合征(Wiskoff-Aldrich綜合征),血友病A和B,血紅蛋白病,慢性肉芽腫病和α1抗胰蛋白酶缺陷等;提取胎兒皮膚和肝臟組織可診斷糖原貯積病、先天性烏氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶(OTC)缺乏癥、表皮松解等疾病(抽取羊水或絨毛細(xì)胞不能診斷以上疾病),結(jié)果準(zhǔn)確可靠。(4)胎兒鏡還應(yīng)用于某些疾病的宮內(nèi)手術(shù)治療(宮內(nèi)輸血、宮內(nèi)給藥、激光凝固、切除和栓塞等)及實(shí)驗(yàn)性宮內(nèi)基因治療,開創(chuàng)了妊娠期挽救胎兒的新領(lǐng)域。胎兒鏡最主要的不足在于:手術(shù)性早產(chǎn)或因早產(chǎn)引起的胎兒死亡,不易獲得無羊水污染的純胎兒血液標(biāo)本,且在妊娠晚期又難以觀察到胎兒全貌,因此臨床應(yīng)用受到一定限制。但近年來對胎兒鏡工藝改進(jìn),減少套管針的穿刺孔和縮小套管針的直徑,同時(shí)對適應(yīng)證、穿刺部位、時(shí)機(jī)、采取標(biāo)本的種類和方法的改進(jìn),可減少