不寧腿綜合征

NEUROLOGY不安腿綜合征臨床研究和治療進(jìn)展1整理課件

不安腿綜合征(RestlesslegsSyndrome，RLS)在臨床上并不少見(jiàn)．對(duì)健康雖然沒(méi)有直接威脅，但重的病人十分痛苦．而輕的病人又經(jīng)常延誤診斷。是臨床上的一個(gè)難題。概況2整理課件最早于1672年一位英國(guó)醫(yī)生ThomasWillis用拉丁文作了描述．至1685年才翻成英文發(fā)表。1945年由瑞典神經(jīng)病學(xué)家Ekbon首先對(duì)8例病人進(jìn)行了詳細(xì)描述后并于1945后正式稱(chēng)之為不安腿綜合征。也稱(chēng)為Ekbom綜合征。1995年國(guó)際不安腿綜合征研究組確定了診斷標(biāo)準(zhǔn)概況3整理課件不安腿綜合征，Ekbom綜合癥4整理課件老年好發(fā)女性>男性不同人種的患病率西方人種：4－15％東方人種：21歲以上0.1%55歲以上0.6%

流行病學(xué)5整理課件陽(yáng)性家族史：65％，常染色體顯性遺傳。

40歲前起?。撼Ｓ屑易迨?/p>

50歲后起病：家族史少，常伴周?chē)窠?jīng)病RLS患者一級(jí)親屬患RLS的風(fēng)險(xiǎn)增加3.3倍流行病學(xué)6整理課件懷孕周?chē)窠?jīng)病慢性腎功能衰竭缺鐵性貧血腰骶根性神經(jīng)病糖尿病葉酸缺乏脊髓病風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎維生素B12缺乏

帕金森病

甲狀腺功能低下胃局部切除術(shù)后腫瘤周?chē)⑺ㄈХ取⒕凭鹊矸蹣幼冃钥菰锞C合征巨球蛋白血癥慢性阻塞性肺疾病病因和發(fā)病機(jī)制原發(fā)性。病因不明，局部屬于遺傳性。主要的易感基因的位點(diǎn)：12q，首先從法國(guó)大家系發(fā)現(xiàn)意大利家系：14q繼發(fā)性。相關(guān)因素：

三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑H2受體阻滯劑鎮(zhèn)靜劑或血管擴(kuò)張劑的停藥等7整理課件RLS主要相關(guān)病因成人原發(fā)性主要的繼發(fā)性缺鐵懷孕尿毒癥兒童：缺鐵

ADHD8整理課件根據(jù)對(duì)治療的反響，推測(cè)RLS機(jī)制：鐵代謝異常

多巴胺功能異常9整理課件發(fā)病機(jī)制中樞多巴胺能系統(tǒng)功能障礙多巴胺受體阻斷劑胃復(fù)安會(huì)加重病癥多巴胺D2和D3受體沖動(dòng)劑療效好病理：人腦紋狀體以外區(qū)域多巴胺能D2／D3 神經(jīng)元逐漸缺失中樞多巴胺能系統(tǒng)障礙證據(jù)10整理課件發(fā)病機(jī)制缺鐵時(shí)RLS病癥明顯加重，口服鐵劑病癥明顯減輕孕婦RLS發(fā)病率增加可能與缺鐵有關(guān)65％腦脊液中鐵含量減少而轉(zhuǎn)鐵蛋白增加3倍以上特殊的MRI和PETA9(黑質(zhì)紋狀體區(qū))、A11、A14區(qū)鐵含量明顯減少多巴胺能神經(jīng)元鐵轉(zhuǎn)運(yùn)和鐵儲(chǔ)藏能力下降鐵缺乏對(duì)RLS具有重要影響11整理課件發(fā)病機(jī)制鐵是酪氨酸羥化酶的輔酶該酶控制酪氨酸代謝特別是線(xiàn)粒體中的氧化代謝有關(guān)，從而影響多巴胺的合成多巴胺能受體及多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體合成及功能與鐵的關(guān)系尚未完全明了缺鐵引起RLS的可能機(jī)制－影響多巴胺能神經(jīng)元的代謝12整理課件發(fā)病機(jī)制周?chē)窠?jīng)異常：感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常多無(wú)神經(jīng)體征和周?chē)窠?jīng)紊亂電鏡沒(méi)有發(fā)現(xiàn)神經(jīng)末梢結(jié)構(gòu)異常血管因素腿部代謝產(chǎn)物堆積，運(yùn)動(dòng)促進(jìn)血液循環(huán)，病癥減輕血管擴(kuò)張劑可以減輕病癥引起RLS的其他可能機(jī)制13整理課件臨床表現(xiàn)及診斷診斷取決于病史重視患者及家庭成員的主訴病癥不典型或合并其他運(yùn)動(dòng)障礙和睡眠障礙時(shí)，診斷那么有一定的難度14整理課件主要診斷標(biāo)準(zhǔn)常伴腿部難以描述的不適感蠕動(dòng)感蟻?zhàn)吒猩ΠW燒灼感灼痛感牽拉感冷熱感觸電感坐立不安疼痛感比方，病人描述：汽水在靜脈中的感覺(jué)。異常感覺(jué)位于肌肉或骨骼深部，很少位于關(guān)節(jié)感覺(jué)異常以下肢為主，半數(shù)患者也可影響上肢單側(cè)或雙側(cè)肢體均可累及1.活動(dòng)腿部的沖動(dòng)15整理課件RLS英文描述性術(shù)語(yǔ)16整理課件2.休息或靜止時(shí)病癥出現(xiàn)或加重越是舒適，越易出現(xiàn)病癥主要診斷標(biāo)準(zhǔn)17整理課件輕癥者可能不必起來(lái)走動(dòng)，在床上和椅子上伸展一下肢體即可。重癥者常來(lái)回踱步、搓揉下肢、伸屈肢體以減輕病癥。病癥減輕或消失后，當(dāng)患者平躺或坐下時(shí)，數(shù)分鐘至1小時(shí)后，病癥會(huì)再次出現(xiàn)。主要診斷標(biāo)準(zhǔn)3.活動(dòng)后病癥可局部或完全緩解18整理課件典型患者：病癥最重：23點(diǎn)至次日4點(diǎn)間病癥最輕：早晨6點(diǎn)至12點(diǎn)周期性的規(guī)律受藥物治療的影響，也受“三班倒〞、睡眠疾病和睡眠不規(guī)那么的影響一般而言，病癥總是在夜間加重主要診斷標(biāo)準(zhǔn)4.病癥常在黃昏或夜間出現(xiàn)或加重19整理課件

1.多巴胺能藥物治療有效

2.有家族史支持標(biāo)準(zhǔn)20整理課件3.伴發(fā)周期性肢體運(yùn)動(dòng)〔Periodiclimbmovement，PLM〕:RLS是引起PLM最常見(jiàn)的原因。定義：相同的發(fā)作，在一定的時(shí)間內(nèi)〔5-90秒〕中發(fā)作4次或4次以上，每次持續(xù)0.5-5秒。腿部刻板、重復(fù)的屈曲運(yùn)動(dòng)單側(cè)或雙側(cè)，對(duì)稱(chēng)或不對(duì)稱(chēng)多發(fā)生在快動(dòng)眼相睡眠期有時(shí)呈節(jié)律性發(fā)作，間歇期20-40秒老年人多發(fā)，RLS以外的其它疾病也會(huì)伴發(fā)通常發(fā)生于睡眠時(shí)，但也會(huì)發(fā)生覺(jué)醒時(shí)，尤其是RLS合并的PLM可發(fā)生在覺(jué)醒時(shí)。支持標(biāo)準(zhǔn)21整理課件初期病情呈波動(dòng)性，以后持續(xù)性或慢性進(jìn)展性睡眠節(jié)律紊亂

90％以上入睡難或多醒

睡眠質(zhì)量下降，白天常疲憊不堪。神經(jīng)科體檢正常

要特別重視脊髓和周?chē)窠?jīng)功能的檢測(cè)支持標(biāo)準(zhǔn)22整理課件變數(shù)很大目前的研究均來(lái)源于嚴(yán)重病例，不能反映真實(shí)的情況總體上，緩慢進(jìn)展，但局部患者可有自發(fā)緩解。但有報(bào)道，個(gè)別分娩后RLS持續(xù)存在。繼發(fā)性RLS：當(dāng)病因去除后，多數(shù)RLS持續(xù)緩解。RLS的自然進(jìn)程23整理課件NIH篩選RLS的詢(xún)問(wèn)表24整理課件特殊時(shí)期可發(fā)生RLS

有報(bào)道，20％孕婦出現(xiàn)RLS20％－62％透析者出現(xiàn)RLS

與周?chē)窠?jīng)病關(guān)系密切臨床其他特點(diǎn)25整理課件一項(xiàng)303例的PD患者研究發(fā)現(xiàn)19．5％患者同時(shí)存在不安腿綜合征應(yīng)用左旋多巴治療也同樣存在劑量逐漸增加，并出現(xiàn)類(lèi)似于PD患者的病癥波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙等表現(xiàn)。PD中的RLS26整理課件兒童RLS病癥與成人患者類(lèi)似下肢輕至中度的感覺(jué)異常及煩躁不安病癥多呈間歇性發(fā)作。而且由于語(yǔ)言描述困難，常易誤診為疼痛發(fā)作。睡眠時(shí)間常較正常兒童明顯縮短，常導(dǎo)致精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育損害，特別是注意力和行為等27整理課件兒童RLS的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔definite〕28整理課件兒童RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)中的支持性標(biāo)準(zhǔn)29整理課件實(shí)驗(yàn)室檢查除外繼發(fā)性因素血液生化學(xué)檢測(cè)血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和血清鐵

血中葉酸和維生素B12濃度甲狀腺和甲狀旁腺功能測(cè)定EMG,NCVEEG30整理課件PLM的腦電圖31整理課件鑒別診斷靜坐不能〔Akathisia〕均有用多巴胺能受體阻斷劑的病史常有輕度錐體外系病癥內(nèi)在的不安寧感少有晝夜規(guī)律，睡眠也少有影響常無(wú)家族史32整理課件鑒別診斷常不出現(xiàn)坐立不安運(yùn)動(dòng)后病癥不改善沒(méi)有明顯的晝夜規(guī)律與PLMs無(wú)關(guān)睡眠障礙較RLS少見(jiàn)多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病肢體的感覺(jué)異常和疼痛共性不同同一病人中同時(shí)出現(xiàn)33整理課件鑒別診斷動(dòng)脈供血缺乏病癥在運(yùn)動(dòng)后加重，休息后減輕B超、血管造影等有助于區(qū)分34整理課件周期性腿部運(yùn)動(dòng)(PLM)除了RLS外，還可以出現(xiàn)在：睡眠呼吸暫停神經(jīng)變性疾病脊髓損壞中風(fēng)發(fā)作性睡病抗抑郁劑、精神類(lèi)藥物鑒別診斷35整理課件鑒別診斷夜間腿肌痛性痙攣〔Cramp〕起病更突然常累及單側(cè)肢體，呈局灶性發(fā)病時(shí)?？捎|及肌肉的攣縮共性不同通常也是夜間起病伸展腿部、站立、走動(dòng)時(shí)病癥緩解有類(lèi)似的晝夜規(guī)律，并干擾睡眠36整理課件治療一般治療包括少用咖啡及含咖啡的飲料，因其可加 重或誘發(fā)RLS．戒煙可減輕RLS病人的病癥，少飲酒或睡前熱水浴對(duì)改善病癥有效；37整理課件治療多巴胺受體沖動(dòng)劑首選〔pramipexole、ropinirole、pergolide、溴隱亭〕藥物的半衰期長(zhǎng)，無(wú)需夜間重復(fù)給藥耐受性好長(zhǎng)期應(yīng)用較少出現(xiàn)并發(fā)癥能夠緩解90－100%RLS病癥能夠緩解70－100％PLM病癥38整理課件治療多巴胺受體沖動(dòng)劑劑量切換1

mg

of

pergolide

協(xié)良行1

mg

of

lisuride

1

mg

of

pramipexole

5

mg

ofropinirole

10

mg

of

bromocriptine

溴隱亭20

mg

of

dihydroergocriptine克瑞帕

39整理課件治療復(fù)方多巴制劑的療效多個(gè)臨床對(duì)照研究驗(yàn)證了療效常用劑量是左旋多巴50－250mg，睡前1小時(shí)頓服嚴(yán)重病例tid或qid給藥40整理課件每天發(fā)病的時(shí)間提早發(fā)作間隙期變短病癥加重與L-DA有關(guān)擴(kuò)展到上肢和軀干藥效持續(xù)時(shí)間縮短治療L-DA半衰期短病癥在凌晨復(fù)現(xiàn)臨時(shí)加服一次改用半衰期長(zhǎng)的多巴制劑多巴胺能治療的問(wèn)題反跳〔rebound〕惡化〔augmentation〕41整理課件多巴胺受體沖動(dòng)劑的用法治療42整理課件治療阿片制劑羥可酮oxycodone、美沙酮、丙氧吩propoxyphene許多病人有效其他藥物無(wú)效、病癥持續(xù)者有肯定療效副作用和潛在的成癮性限制其應(yīng)用43整理課件治療抗癇藥卡馬西平加巴噴丁尤其適用于伴疼痛或與多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病有關(guān)的RLS安定只能誘導(dǎo)睡眠，不能直接消除病癥44整理課件治療可樂(lè)亭最近的對(duì)照研究中，可樂(lè)亭能緩解RLS病