小劑量雌激素輔助多囊卵巢綜合征促排卵治療前后血清中l(wèi)h、e

小劑量雌激素輔助多囊卵巢綜合征促排卵治療前后血清中l(wèi)h、e

卵石性黃素化綜合征（lubs）是一種特殊的卵性育種綜合征，通常用于多囊卵巢綜合征（pcos）的促排卵治療。本研究前瞻性應(yīng)用小劑量孕激素配伍人絨毛膜促性腺激素(HCG)誘發(fā)排卵,探討小劑量孕激素能否輔助預(yù)防PCOS促排卵中出現(xiàn)的LUFS。1數(shù)據(jù)和方法1.1pcos患者年齡、性別、年齡以2004年9月～2006年6月我院不孕癥門診的PCOS患者在促排卵治療中確診為L(zhǎng)UFS的28例患者為對(duì)象,年齡23～35歲,平均年齡(25.67±3.45)歲,不孕年限3～7.5年,平均不孕(3.37±1.08)年。PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)符合鹿特丹專題學(xué)術(shù)研討會(huì)確定的標(biāo)準(zhǔn),所有PCOS患者需經(jīng)達(dá)因-35治療3～6個(gè)月,使其內(nèi)分泌水平恢復(fù)正常水平,排除輸卵管因素后再進(jìn)行促排卵治療。其中在促排卵周期中于主卵泡直徑≥18mm時(shí),肌肉注射HCG5000～10000IU誘發(fā)排卵,陰道B超監(jiān)測(cè)排卵發(fā)現(xiàn)LUFS周期至少2次的患者。1.2方法1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)：luf預(yù)測(cè)排卵日無(wú)排卵,宮頸黏液評(píng)分下降,黏液變稠,基礎(chǔ)體溫上升,卵泡持續(xù)存在或增大。1.2.2陰道b超監(jiān)測(cè)與肌肉注射于月經(jīng)周期的第3～5天開始口服克羅米酚50～100mg/d,共5天,月經(jīng)周期第12天開始陰道B超監(jiān)測(cè)排卵,對(duì)卵泡發(fā)育較慢者加用絕經(jīng)期促性腺激素(hMG)75～150mIU/d,在至少有1個(gè)卵泡直徑≥18mm時(shí),肌肉注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)5000IU與黃體酮5mg。1.2.3新生兒正常對(duì)照周期選取因男方因素或輸卵管造影顯示一側(cè)輸卵管通暢而行促排卵治療的不孕癥婦女作為正常對(duì)照周期。自然周期中,陰道B超監(jiān)測(cè)排卵,于主卵泡直徑≥18mm時(shí)肌肉注射HCG5000～10000IU誘發(fā)排卵。1.2.4性侵性血是否發(fā)生的觀察方法月經(jīng)干凈日第1次陰道B超檢查排除盆腔腫瘤,然后從月經(jīng)第10天開始根據(jù)卵泡發(fā)育情況每1～2天觀察一次卵泡發(fā)育情況,直至卵泡破裂或下次月經(jīng)來(lái)潮。1.2.5hcg注射前和注射后hcr和hf的變化所有入選對(duì)象于達(dá)因-35治療后月經(jīng)來(lái)潮的第3～5天取靜脈血測(cè)定促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、血清催乳素(PRL)、睪酮(T);LUFS周期、治療周期和正常周期的患者于HCG注射前及注射后30h測(cè)定LH、E2、孕酮(P);正常周期和排卵周期的排卵后第7天和LUFS周期預(yù)測(cè)排卵日后的第7天測(cè)定血清P;批內(nèi)誤差、批間誤差符合標(biāo)準(zhǔn)。1.2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。測(cè)定結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,均數(shù)之間的比較采用方差分析,用藥前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化采用配對(duì)樣本的t檢驗(yàn),P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1排水28例患者中有26例在36h排卵,1例48h排卵,排卵率為96%。1例再次出現(xiàn)LUFS周期,其后經(jīng)腹腔鏡證實(shí)為嚴(yán)重盆腔粘連。2.2lufs周期hcg注射前后血清變化正常周期中HCG注射后血清P水平略有升高,但較注射前差異無(wú)顯著意義;LUFS周期HCG注射前P水平較正常周期低,注射前后血清變化不明顯;治療周期HCG注射前P水平也較正常周期低,但HCG注射和黃體酮注射后P水平明顯上升,注射前后差異有顯著意義。見附表。2.318.3218.3218.3218.3218.323.4.318.323.4和3.410.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.323.323.323.4.4%5.323.4%18.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.3218.正常周期和治療周期排卵后第7天的血清P水平分別為(29.30±18.34)ng/ml和(27.64±10.38)ng/ml,差異無(wú)顯著性;顯著高于LUFS周期(6.74±4.67)ng/ml(P<0.05)。3方式1:lufs周期多囊卵巢綜合征(PCOS)約占無(wú)排卵性不孕的70%,是引起女性不孕的重要原因,藥物誘導(dǎo)排卵是治療的主要方法。PCOS用藥后排卵率高達(dá)70%～80%,但妊娠率僅為30%。超聲監(jiān)測(cè)排卵發(fā)現(xiàn)卵泡未破裂黃素化綜合征(LUFS)可能是主要原因之一。LUFS是指正常月經(jīng)周期或藥物促排卵周期,卵巢有卵泡發(fā)育成優(yōu)勢(shì)卵泡,但到排卵期卵泡不破裂或維持生長(zhǎng),多在下次月經(jīng)來(lái)潮前消失。一般認(rèn)為L(zhǎng)UFS的主要原因是月經(jīng)中期LH峰值不足或缺乏LH峰而影響排卵。正常月經(jīng)中卵泡發(fā)育接近成熟時(shí),卵泡分泌的雌激素使循環(huán)中雌激素達(dá)到高峰,雌激素達(dá)到或高于200pg/ml時(shí)即刺激下丘腦GnRH和垂體FSH、LH大量釋放(正反饋),形成循環(huán)中LH峰。LH峰刺激卵泡壁P及PG合成,促發(fā)蛋白溶酶活性表達(dá),使卵巢組織降解而形成排卵斑。有學(xué)者將28例患者用CC/hMG/HCG促排卵31個(gè)周期后出現(xiàn)的LUFS與對(duì)照組相比,結(jié)果在注射HCG前12hFSH、LH、P和E2水平無(wú)差別。本研究中治療周期和LUFS周期HCG注射前LH均未達(dá)到峰值,與正常組相比有顯著差別,證明了LUFS周期LH水平確實(shí)比正常月經(jīng)周期低下,與Hamilton的結(jié)果相符。同時(shí)也發(fā)現(xiàn),在治療周期和LUFS周期HCG注射日P較正常周期明顯低下,可能是治療周期和LUFS周期排卵前LH峰缺乏,使優(yōu)勢(shì)卵泡上P受體的表達(dá)不足或影響卵巢內(nèi)環(huán)磷酸腺苷增加,P分泌減少,影響了排卵前早期P的產(chǎn)生。本研究中正常周期、治療周期和LUFS周期中HCG注射前E2水平都達(dá)到了排卵前的峰值水平,但在治療周期和LUFS周期卻未能有效誘發(fā)LH峰,其機(jī)理尚不明確,可能與卵泡成熟的個(gè)數(shù)有關(guān)。但是否如Gumen所提出的下丘腦對(duì)雌激素高峰反應(yīng)的不敏感導(dǎo)致LH分泌不足還有待于進(jìn)一步探討。臨床上對(duì)PCOS患者促排卵治療中常用的方法為當(dāng)卵泡直徑≥18mm時(shí)肌肉注射HCG5000～10000IU促使成熟卵子排出,但LUFS的發(fā)生率仍較高。由于HCG與LH的化學(xué)結(jié)構(gòu)及生物活性相似,因此多采用大劑量HCG治療LUFS或者HCG配合hMG治療以彌補(bǔ)體內(nèi)FSH和LH的不足。本文HCG注射后3個(gè)周期的LH、E2水平無(wú)顯著變化,LUFS周期P水平無(wú)顯著變化,仍然低于正常周期,而治療周期的P水平顯著升高,與正常周期相比無(wú)顯著差別,并且有27例病人成功排卵。提示可能是外源性小劑量的P增強(qiáng)了排卵前雌激素的正反饋?zhàn)饔?產(chǎn)生了LH峰,LH峰的形成刺激了卵巢局部P形成的增加,P作用于卵泡細(xì)胞受體,誘發(fā)前列腺素(PG)合成,PG又作用于促排卵斑表面上皮細(xì)胞PG受體,PG受體信號(hào)途徑激活導(dǎo)致溶酶體釋放,使基底膜降解,排卵斑形成,卵泡破裂。HCG注射后30h,治療周期LH未達(dá)峰值可能與測(cè)定的時(shí)間及LH峰持續(xù)的時(shí)間有關(guān)。正常的黃體期有賴于LH。排卵后循環(huán)中E2水平下降、P水平升高,導(dǎo)致LH的下降,而下降的LH通過(guò)LH/CG受體使循環(huán)中的P不斷增加。本研究中LUFS周期于預(yù)測(cè)排