米索前列醇與催產(chǎn)素配伍用于足月妊娠引產(chǎn)的臨床研究

米索前列醇與催產(chǎn)素配伍用于足月妊娠引產(chǎn)的臨床研究

通常用于晚期妊娠的藥物被認(rèn)為是生產(chǎn)激素。近年來，優(yōu)米松林醇被用來促進(jìn)宮頸成熟和子宮收縮，這被許多專業(yè)人員證明。為探討更安全、有效、方便的催產(chǎn)方法，我科試用小劑量米索前列醇與催產(chǎn)素配伍用于足月妊娠引產(chǎn)，觀察該法引產(chǎn)的安全性和有效性。1數(shù)據(jù)和方法1.1米索加催產(chǎn)素組選擇2002年1月至2003年1月單胎頭位的足月妊娠初產(chǎn)婦，無內(nèi)、外科合并癥，無前列腺素使用禁忌證，有引產(chǎn)指征（如胎位異常、頭盆不稱、產(chǎn)前出血等），無胎膜早破，宮頸Bishop評分≤6分的孕婦110例，隨機(jī)分為米索加催產(chǎn)素組54例，催產(chǎn)素組56例。所有產(chǎn)婦均經(jīng)B超檢查和胎盤功能檢查（NST），胎兒生物物理評分正常，NST為反應(yīng)型，在引產(chǎn)前均常規(guī)作宮頸Bishop評分。兩組孕婦在年齡、孕周、孕次、宮頸成熟度方面情況基本相似，具有可比性。1.2每次滴/min催產(chǎn)素組：催產(chǎn)素2.5U加入5%葡萄糖溶液500ml靜脈滴注，開始8～10滴/min，每隔15～30min調(diào)節(jié)1次，直至有效宮縮，最大滴速10mU/min。米索加催產(chǎn)素組：引產(chǎn)前20:00陰道后穹隆放置米索前列醇25μg，引產(chǎn)日晨如無宮縮或?qū)m縮稀，宮口擴(kuò)張≤2cm，配伍靜滴催產(chǎn)素，方法同催產(chǎn)素組。1.3觀察孕產(chǎn)婦一般情況、胎心率、臨產(chǎn)發(fā)病時(shí)間大劑量用藥12、24h后，分別由專人進(jìn)行宮頸Bishop評分，并由專人觀察孕婦一般情況、胎心率、臨產(chǎn)發(fā)動時(shí)間（用藥至規(guī)律宮縮，宮口開大2cm。米索加催產(chǎn)素組于用催產(chǎn)素時(shí)計(jì)算）、總產(chǎn)程、剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血量，新生兒Apgar評分、體重，羊水性狀，同時(shí)記錄藥物不良反應(yīng)。1.4面膜biwell評分有效：用藥12h內(nèi)有規(guī)律宮縮且宮口開大≥2cm，或用藥后12h未臨產(chǎn)，但宮頸Bishop評分增加≥2分。無效：用藥后24h內(nèi)未臨產(chǎn)，宮頸Bishop評分增加<2分。1.5統(tǒng)計(jì)方法計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1引入效果2.2．2.33、5.32,p0.05米索加催產(chǎn)素組孕婦臨產(chǎn)發(fā)動時(shí)間及總產(chǎn)程明顯短于催產(chǎn)素組（t=2.23、5.64,P<0.05）；米索加催產(chǎn)素組剖宮產(chǎn)率低于催產(chǎn)素組（χ2=4.08,P<0.05）；兩組產(chǎn)后出血量差異無顯著性（P>0.05）。見表2。2.3新生兒出生兩組在新生兒體重、新生兒窒息及羊水污染發(fā)生率方面比較差異無顯著性（P>0.05）。見表3。2.4副作用兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。對照組有2例產(chǎn)婦在催產(chǎn)素點(diǎn)滴引產(chǎn)過程中有惡心、嘔吐1～2次，未予處理自行恢復(fù)；米索加催產(chǎn)素組無消化道癥狀出現(xiàn)。3討論3.1米索前列腺素與催產(chǎn)素的聯(lián)合應(yīng)用臨床觀察表明，足月妊娠引產(chǎn)成功的關(guān)鍵在于宮縮是否成熟，若宮頸不成熟或成熟不全則引產(chǎn)效果差，發(fā)動宮縮后產(chǎn)程較長，產(chǎn)婦疲勞衰竭，陰道手術(shù)及剖宮產(chǎn)率增加，產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥感染增加。目前臨床上促宮頸成熟與引產(chǎn)的常用藥物有催產(chǎn)素和米索前列醇。催產(chǎn)素是通過催產(chǎn)素受體（OTR）發(fā)揮促宮頸成熟作用，由于OTR在宮頸上分布少，所以催產(chǎn)素促宮頸成熟效果較差。米索前列醇為人工合成前列腺素E1衍生物，能使宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，導(dǎo)致膠原纖維降解，使宮頸軟化，作用機(jī)理類似于宮頸的正常成熟過程，且作用迅速；同時(shí)能刺激子宮收縮和臨產(chǎn)，增加孕期子宮收縮的強(qiáng)度和頻率，其引產(chǎn)的宮縮類似于自發(fā)分娩的宮縮；可增強(qiáng)催產(chǎn)素的作用，并刺激催產(chǎn)素的生成與分泌。故米索前列醇與催產(chǎn)素聯(lián)合應(yīng)用，可大大提高引產(chǎn)成功率。本文資料顯示：米索加催產(chǎn)素組引產(chǎn)有效率（90.74%）高于催產(chǎn)素組（64.28%），差異有顯著性（P<0.01），臨產(chǎn)時(shí)間、總產(chǎn)程均顯著短于對照組（P<0.05），剖宮產(chǎn)率低于對照組（P<0.05），產(chǎn)后出血量及新生兒窒息發(fā)生率與對照組無差異顯著性。說明采用陰道放置小劑量米索前列醇和催產(chǎn)素配伍于足月妊娠引產(chǎn)在促宮頸成熟和縮短引產(chǎn)至分娩時(shí)間方面明顯較單用催產(chǎn)素引產(chǎn)效果好。3.2陰道的給藥量米索前列醇在足月引產(chǎn)中的效果優(yōu)于催產(chǎn)素，但安全性相對較催產(chǎn)素為差，主要表現(xiàn)為宮縮過強(qiáng)、急產(chǎn)和羊水糞染等發(fā)生率較高，甚至發(fā)生羊水栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥。如何在保證效果的同時(shí)減少并發(fā)癥的發(fā)生是臨床所密切關(guān)注的課題。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，米索前列醇陰道給藥優(yōu)于口服給藥；采用小劑量給藥為又一方法，目前推薦劑量是25μg，每6h使用1次，盡管效果較大劑量（如50μgq6h或25μgq3h）稍差一些，但可明顯降低子宮過激發(fā)生率。我們用單次陰道放置小劑量米索前列醇25μg并與催產(chǎn)素配伍使用，促宮頸成熟并誘發(fā)宮縮，更近似于自然發(fā)動的分娩。本文資料中由于陰道用