白血病復(fù)發(fā)的原因

白血病復(fù)發(fā)的因素白血病復(fù)發(fā)的因素253（一）重要因素是殘留白血病細(xì)胞在作怪。1、殘留白血病細(xì)胞繁殖極快。白血病是人體某一類或幾類血細(xì)胞癌變的成果。細(xì)胞癌變是基因突變或缺點(diǎn)造成的。癌細(xì)胞是一種于人體無(wú)用但有生命遺傳能力的細(xì)胞。它們能夠在幾天時(shí)間內(nèi)增殖一次；一變二，二變四，以幾何級(jí)數(shù)增殖，如不進(jìn)行有效去除，繁殖極快。從理論上講，人體身上如果有一種白血病細(xì)胞，它不停地增殖，通過(guò)大概150天，40次的增殖，就能夠變成1012，即1萬(wàn)億個(gè)白血病細(xì)胞！這個(gè)人就成了白血病患者，并且病情嚴(yán)重。其實(shí)按白血病細(xì)胞的增殖能力和速度，如果個(gè)個(gè)“成活”，復(fù)發(fā)根本不需要這樣多時(shí)間。由于白血病患者體內(nèi)絕不可能只殘留一種白血病細(xì)胞。人體有多個(gè)免疫功效，免疫細(xì)胞能將癌細(xì)胞去除掉，即使在患病的狀況下，免疫細(xì)胞仍然在發(fā)揮著不同強(qiáng)度的作用，時(shí)時(shí)在與癌細(xì)胞拚殺，殺滅和吞噬它們，緩延著復(fù)發(fā)的進(jìn)程。但是單靠它們，很難徹底去除白血病細(xì)胞。2、人體內(nèi)極易隱蔽白血病細(xì)胞。人體僅拿白細(xì)胞來(lái)試算：一種健康成人如果按6公升血液計(jì)算，每公升血液中有5×l09個(gè)亦即500億個(gè)白胞；6×5，等于總共有3O00億個(gè)白細(xì)胞。普通白血病患者初發(fā)病時(shí)的癌細(xì)胞比例都有80%或更高，加上骨髓內(nèi)病理性增殖的部分，其體內(nèi)的白血病細(xì)胞能夠高到萬(wàn)億個(gè)。人體尚有紅細(xì)胞、血小板和大量的處在不同發(fā)育階段原始造血細(xì)胞等，總共加起來(lái)，該有幾萬(wàn)億個(gè)。這些細(xì)胞分布在人體的每個(gè)組織中。在這種狀況下，要呵護(hù)隱藏少量白血病細(xì)胞是極容易的事。3、斬草難除根。通過(guò)治療，患者體內(nèi)大部分白血病細(xì)胞被分化或殺滅（凋亡）了。但是，初次緩和的患者身上仍然能夠有幾千萬(wàn)仍至幾億個(gè)殘留白血病細(xì)胞。在持續(xù)緩和幾個(gè)月之后，患者機(jī)體內(nèi)分布在某些“角落”的癌細(xì)胞仍然很難徹底去除。即使長(zhǎng)久緩和之后，被稱為“殘留微小白血病細(xì)胞”的病細(xì)胞猶如未孵化出來(lái)的幼蟲，仍然諸多，并且很難去除。即使它們只有萬(wàn)分之一，全身就可能有幾百萬(wàn)到上億個(gè)，它們一旦成熟，不停繁殖，就會(huì)引發(fā)復(fù)發(fā)。4、隱藏深又暗。如果一種患者身上只有萬(wàn)分之一的白血病細(xì)胞時(shí)，它們能夠隱藏得很深，使患者沒(méi)有任何癥狀；檢查骨髓和外周血也不一定能驗(yàn)得出它們。這就使得患者容易麻痹大意。待到有明顯復(fù)發(fā)癥狀時(shí)，一種人身上的白血病細(xì)胞最少已有多少億個(gè)了。5、頑強(qiáng)不可敵。有一部分患者化療后白血病細(xì)胞大幅減少，但始終達(dá)不到緩和指標(biāo)，其體內(nèi)的白血病細(xì)胞最少有幾十億個(gè)，因此幾天或幾十天時(shí)間內(nèi)又會(huì)升到80%以上。這些通過(guò)化療考驗(yàn)的白血病細(xì)胞生命力很頑強(qiáng)，很難殺滅?；颊唛L(zhǎng)久不緩和或多次復(fù)發(fā)，直到死亡，就是這種白血病細(xì)胞作祟的成果。（二）白血病復(fù)發(fā)還與細(xì)胞的基因突變（核型異常）親密有關(guān)。如急淋的復(fù)發(fā)與P16蛋白缺失等親密有關(guān)。M3的發(fā)病與PML/RARa融合基因陽(yáng)性親密有關(guān)。維甲酸和砷能夠特異降解該基因，成為誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞分化或凋亡的靶向治療藥品。但是有t（11；17）（q23；q21）易位，有PLZF-RARα融合基因的M3患者對(duì)維甲酸就不敏感，又得用其它化療藥。再如95%的慢粒有Ph染色體t（9；22）（q34；q1l），形成bcr-ab1融合基因，有強(qiáng)酪氨酸激酶活性，過(guò)去的化療藥幾乎都不能使之完全緩和。近年上市的格列衛(wèi)有特異性結(jié)合此基因并降解其活性而造成細(xì)胞凋亡的作用，成為治療慢粒的最有效新藥，但長(zhǎng)久的療效如何尚有待觀察。經(jīng)治療后不利基因轉(zhuǎn)陰的患者如重新轉(zhuǎn)陽(yáng)性后就復(fù)發(fā)了。有關(guān)細(xì)胞基因的問(wèn)題比較復(fù)雜。人類還沒(méi)有全部認(rèn)識(shí)它，也很難用少量的文字來(lái)描述和解答它，復(fù)雜得讓人無(wú)法一下搞清它的底細(xì)。即使近年全球科學(xué)家已破譯了人體全部染色體，描出了基因圖譜，但要全部解讀基因病變機(jī)制，尚待時(shí)日；要研制出選擇性極強(qiáng)的基因治療藥品，更是遙遠(yuǎn)的事。（三）白血病復(fù)發(fā)還與機(jī)體呵護(hù)全部關(guān)。普通化療藥進(jìn)不到腦和睪丸或進(jìn)入量極少，局限性以殺滅那里的白血病細(xì)胞，于是這些器官就成了白血病細(xì)胞的呵護(hù)所。中樞系統(tǒng)平均發(fā)?。茨X膜白血?。┞始s10%。急淋的呵護(hù)所發(fā)病率很高，因此要普遍進(jìn)行防止性的鞘內(nèi)化療?；技绷艿哪行圆G丸復(fù)發(fā)者也不少，但不能在睪丸內(nèi)作防止性化療，一旦發(fā)病，幾乎沒(méi)有治愈的。急非淋呵護(hù)所的發(fā)病率相對(duì)低，以M3、M4和M5的發(fā)生率最高。有資料統(tǒng)計(jì)了15例M3的中樞復(fù)發(fā)病是初診11～58個(gè)月之間。有的患者骨髓沒(méi)有緩和，呵護(hù)所又發(fā)病，病情加重；有的患者則是骨髓緩和后呵護(hù)所發(fā)病，造成全身復(fù)發(fā)。腦膜白血病有一定的治愈率，但治療不徹底，多次復(fù)發(fā)就很難治愈。（四）白血病細(xì)胞會(huì)重新產(chǎn)生。殘留白血病細(xì)胞重新繁殖，好比社會(huì)上暗藏的壞分子重新活躍，形成勢(shì)力，擾亂、破壞社會(huì)乃至顛覆政權(quán)。但是尚有一種不可無(wú)視的因素是人體的正常細(xì)胞又會(huì)發(fā)生新的基因畸變，使白血病復(fù)發(fā)。這好比一種社會(huì)里，原有的壞分子確實(shí)被去除了，但某些原來(lái)的好人卻因某些因素變成了壞分子，成為禍患。這就牽涉到“人體社會(huì)”內(nèi)的“長(zhǎng)久治安”問(wèn)題。已經(jīng)生過(guò)白血病的人“社會(huì)治安”往往比常人差，容易舊病再發(fā)。因此，建立“人體社會(huì)”的“長(zhǎng)久治安”(重要體現(xiàn)為免疫功效的提高)十分重要。中醫(yī)藥最能發(fā)揮這種主動(dòng)作用。（五）化療耐藥?；熌退幘褪前┘?xì)胞能抵制化療藥的毒性，保護(hù)本身不被殺滅。它與前面提及的細(xì)胞耐藥基因親密有關(guān)。然而，這可能并不是化療耐藥的唯一機(jī)制，并且細(xì)胞耐藥都不是絕對(duì)耐藥。當(dāng)化療藥更換品種、增加劑量或用上增敏劑時(shí)，耐藥現(xiàn)象又能夠變化?；熌退幏衷l(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥兩種狀況。1、原發(fā)耐藥。打個(gè)比仿：化療藥好比武器，原發(fā)耐藥的癌細(xì)胞好比天生的穿著特殊防護(hù)服的敵人，任你任何武器也攻不進(jìn)去；任何化學(xué)武器也殺不死它。為什么會(huì)產(chǎn)生原發(fā)耐藥？除了耐藥基因?qū)W說(shuō)之外，筆者認(rèn)為可能與延誤治療有關(guān)。有的患者平日身體素質(zhì)較好，發(fā)病后仍然能夠無(wú)甚么癥狀，直到病情嚴(yán)重，出血或暈倒時(shí)才上醫(yī)院；有的患者長(zhǎng)久外周血的某一系增生低下，即使氣色不好，乏力，但勉強(qiáng)也能過(guò)日子，平素不當(dāng)回事，因此到病情惡變后仍然遲延著，不去診治；尚有不少小朋友，平日無(wú)法用語(yǔ)言來(lái)體現(xiàn)自己的乏力或不適，直到有出血癥狀或轉(zhuǎn)移腫塊時(shí)才引發(fā)家長(zhǎng)的警惕；尚有的患者發(fā)病后多處診療而不治療，使病情加重。這類患者多數(shù)有高白血病細(xì)胞，當(dāng)治療延誤后，那些白血病細(xì)胞“久經(jīng)”人體內(nèi)多個(gè)免疫的“考驗(yàn)”，成了“老兵”，對(duì)化療藥不敏感了。但從絕對(duì)數(shù)來(lái)看，原發(fā)化療耐藥的病例比例不高。2、繼發(fā)耐藥。這就是通過(guò)化療后，一部分殘留下來(lái)的白血病細(xì)胞通過(guò)化療“鍛練”，也穿起了好的防護(hù)服，能抵抗化療武器了。它們還好比農(nóng)田用農(nóng)藥后未殺死的病蟲，對(duì)殺蟲藥耐藥了。當(dāng)換一種農(nóng)藥時(shí)又可能將之殺滅，這就是有的患者多次化療不緩和，但換方案或調(diào)節(jié)劑量后，最后獲得緩和的因素。但是，這種緩和往往不長(zhǎng)久。由于再殘留下來(lái)的白血病細(xì)胞可能又有了新的耐藥力，而化療藥總共才幾十種，也不是每一種都能夠在一種病人身上使用的。這樣，重復(fù)復(fù)發(fā)的患者治療難度增加。絕大部分白血病患者治療失敗和死亡是化療繼發(fā)耐藥的成果。（六）化療藥中毒?；熕幎加泻軓?qiáng)的毒性，如不停地使用，人體好的細(xì)胞也在中毒后大量死亡，發(fā)生機(jī)體中毒，使去除無(wú)法進(jìn)行終究。有的患者到最后不是死于原發(fā)病而是死于中毒、出血、感染或臟器衰竭。近些年來(lái)，減少化療藥毒性和對(duì)中毒救治的方略即使有改善并獲得了一定臨床效果，但是化療藥本身的毒理是無(wú)法也不能變化的，因而減毒也是有程度的。某些小朋友和老年患者因化療藥毒性太大而無(wú)法長(zhǎng)久治療的狀況無(wú)法變化。任何患者都不能無(wú)限制地化療，更不能作為長(zhǎng)久去除殘留白血病細(xì)胞的抗復(fù)發(fā)。（七）免疫功效低下。全部白血病的發(fā)生都與人體免疫功效受損或低下有關(guān)。在放化療之后，免疫功效再次遭到大破壞?；颊卟荒軌蛳裾Ｈ送瑯舆\(yùn)用身上的免疫系統(tǒng)來(lái)去除癌細(xì)胞。這就為癌細(xì)胞的快速繁衍提供了好環(huán)境。免疫功效低下時(shí)，感染成為威脅白血病患者生命的重要危險(xiǎn)因素之一。相稱多的患者不是死于原發(fā)病，而是死于多個(gè)感染?？咕赜玫枚?，細(xì)菌耐藥或并發(fā)霉菌感染；抗菌藥不停升級(jí)或加重劑量，到最后無(wú)級(jí)可升，耐藥細(xì)菌和霉菌殺不死，抗菌素本身又有毒性，在雙重摧殘之下，患者的生命也就完結(jié)了。筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)，治療白血病的中藥有防止和治療霉菌感染的作用，效果確切。（八）白血病與其它腫瘤重疊發(fā)生。但凡這種病例，治愈的可能性就極少。1、因化療致癌。不少化療藥本身尚有致癌作用。因此，部分患者白血病緩和后，卻得了其它癌癥。2、轉(zhuǎn)歸白血病。如骨髓增生異常綜合征到后期，相稱部分轉(zhuǎn)變?yōu)榘籽?。惡?/p>