臨床遺傳學(xué)課件：出生缺陷與產(chǎn)前診斷

出生缺陷與產(chǎn)前診斷birthdefectsandprenataldiagnosis2023/11/21出生缺陷2出生缺陷的患者遺傳病患者2023/11/21出生缺陷3出生缺陷——藥物致畸形

（非遺傳?。?023/11/21出生缺陷4出生缺陷的患者遺傳病患者非遺傳病患者2023/11/21出生缺陷5一、出生缺陷定義出生缺陷也稱先天異?；蛳忍烊毕?，是指嬰兒在出生前，在母親的子宮內(nèi)產(chǎn)生的發(fā)育異常，而非分娩損傷所致的個(gè)體形態(tài)、結(jié)構(gòu)等方面的異常。出生缺陷包括先天性畸形，遺傳代謝性缺陷，先天性殘疾，免疫性疾病，智力低下等。2023/11/21出生缺陷6一、出生缺陷出生缺陷也稱先天異常或先天缺陷，是指嬰兒在出生前，在母親的子宮內(nèi)產(chǎn)生的發(fā)育異常，而非分娩損傷所致的個(gè)體形態(tài)、結(jié)構(gòu)等方面的異常。出生缺陷包括先天性畸形，遺傳代謝性缺陷，先天性殘疾，免疫性疾病，智力低下等。2023/11/21出生缺陷7Birthdefectmeansthatthebabyhasoccurredmorphology,functionalmetabolic,mental,behavioralandotheraspectsofabnormalwhenhe/shewasinthewombbeforethebirth.2023/11/21出生缺陷8二、出生缺陷的危害

隨著感染性和營(yíng)養(yǎng)性疾病逐漸得到控制，近年來(lái)出生缺陷已成為我國(guó)圍產(chǎn)兒死亡的主要原因，占死因構(gòu)成的1/5~1/4，嚴(yán)重影響著我國(guó)出生人口素質(zhì)。出生缺陷已成為公共衛(wèi)生問(wèn)題。2023/11/21出生缺陷9與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)的出生缺陷總發(fā)生率高，疾病負(fù)擔(dān)重。

發(fā)達(dá)國(guó)家水平：2-3%；我國(guó)水平：4-6%。

我國(guó)人口基數(shù)大，影響嚴(yán)重。

二孩政策的放開，高齡孕婦增多，染色體病發(fā)生概率升高。2023/11/21出生缺陷10措施類別目標(biāo)一級(jí)預(yù)防預(yù)防發(fā)生，降低出生缺陷率二級(jí)預(yù)防避免出生，降低部分出生缺陷率三級(jí)預(yù)防避免致殘，降低致殘率，減輕“疾病負(fù)擔(dān)”重在預(yù)防2023/11/21出生缺陷11三、常見的出生缺陷Birthdefectmeansthatthebabyhasoccurredmorphology,functionalmetabolic,mental,behavioralandotheraspectsofabnormalwhenhe/shewasinthewombbeforethebirth.形態(tài)結(jié)構(gòu)異常：常表現(xiàn)為先天畸形，例如無(wú)腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常等。2023/11/21出生缺陷12形態(tài)結(jié)構(gòu)異常：常表現(xiàn)為先天畸形，例如無(wú)腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常、心臟畸形等。2023/11/21出生缺陷13形態(tài)結(jié)構(gòu)異常：常表現(xiàn)為先天畸形，例如無(wú)腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常、心臟畸形等。2023/11/21出生缺陷14形態(tài)結(jié)構(gòu)異常：常表現(xiàn)為先天畸形，例如無(wú)腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常、心臟畸形等。2023/11/21出生缺陷15Birthdefectmeansthatthebabyhasoccurredmorphology,functionalmetabolic,mental,behavioralandotheraspectsofabnormalwhenhe/shewasinthewombbeforethebirth.Defectsofphysiologicalfunctionsandmetabolismoftenleadtocongenitalmentalretardation,deafness,dumb.2023/11/21出生缺陷16生理功能和代謝方面的出生缺陷常常導(dǎo)致先天性智力低下、聾、啞等。出生缺陷-苯丙酮尿癥-單基因病2023/11/21出生缺陷17在出生缺陷中以先天性心臟病、唐氏綜合征、神經(jīng)管畸形等最為常見。Amongthebirthdefects,congenitalheartdisease,Down’ssyndromeandneuraltubedefectsarethemostcommondiseases.2023/11/21出生缺陷18神經(jīng)管畸形Openneuraltubedefectswereinthelargeproportionofbirthdefects,mainlyinchildrenwithoutbrain,dominantspinabifidaandothermalformations.開放性神經(jīng)管缺損在出生缺陷中占很大比例，主要有無(wú)腦兒、顯性脊柱裂等缺陷。此病是神經(jīng)管在發(fā)育過(guò)程中不能閉合所致，常造成死胎、死產(chǎn)、癱瘓等。2023/11/21出生缺陷19Factorsaffectingneuraltubeclosureincludesvirusinfectioninpregnancy,lackoffolicacidintakeormetabolicabnormalitiesoffolicacid,malnutrition,andgeneticfactors,est.影響神經(jīng)管閉合的因素有孕期病毒感染、葉酸攝入不足或代謝異常、營(yíng)養(yǎng)不良及遺傳因素等。2023/11/21出生缺陷20四、出生缺陷發(fā)生的原因遺傳因素（Geneticfactors）25％（基因20％，染色體3％-5％）不明原因65％（遺傳與環(huán)境因素）環(huán)境因素（Environmentalfactors）10％（放射<1％，感染2％-3％，代謝1-2％，化學(xué)2％-3％）

2023/11/21出生缺陷21遺傳因素（Geneticfactors）染色體病最多見，包括染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常。可由父母一方染色體異常遺傳引起，亦可由親代的生殖細(xì)胞染色體畸變引起。2023/11/21出生缺陷22遺傳因素（Geneticfactors）染色體外觀正常，但基因發(fā)生突變，由單個(gè)基因突變引起的疾病叫單基因病。2023/11/21出生缺陷23由幾對(duì)基因決定的遺傳性狀異常導(dǎo)致的疾病成為多基因遺傳??；常有家族史，是許多基因和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。遺傳因素（Geneticfactors）2023/11/21出生缺陷24環(huán)境因素(Environmentalfactors)和遺傳及共同作用宮內(nèi)(womb)：營(yíng)養(yǎng)因素、微生物感染、不良嗜好、心理因素等；宮外(outofuterus)：職業(yè)因素、物理因素、環(huán)境類雌激素、次生環(huán)境（城市建筑、工業(yè)污染等）等；2023/11/21出生缺陷25五、出生缺陷的防治第1道防線——防止出生缺陷兒的發(fā)生1、婚前檢查（Premaritalmedicalexamination）2、遺傳咨詢（Geneticcounseling）3、孕前保健（Preconceptioncare）2023/11/21出生缺陷26第2道防線——減少出生缺陷兒的出生1、產(chǎn)前篩查（Prenatalscreening）2、產(chǎn)前診斷（Prenataldiagnosis）出生缺陷的防治2023/11/21出生缺陷27出生缺陷的防治第3道防線——對(duì)出生缺陷兒早發(fā)現(xiàn)早治療，盡量改善其預(yù)后1、新生兒代謝病篩查2、新生兒耳聾基因篩查2023/11/21出生缺陷28六、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷1、產(chǎn)前篩查（Prenatalscreening）產(chǎn)前篩查是指通過(guò)簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、微創(chuàng)的方法在孕婦群體中發(fā)現(xiàn)孕育某些先天畸形和遺傳性疾病胎兒的高危孕婦，獲得發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)。2、產(chǎn)前診斷（Prenataldiagnosis）產(chǎn)前診斷是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段，是由人類細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、生物化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合的一門學(xué)科。2023/11/21出生缺陷29產(chǎn)前篩查方法：簡(jiǎn)便、可行、無(wú)創(chuàng)疾?。喊l(fā)病率高、危害嚴(yán)重、疾病負(fù)擔(dān)重

（唐氏綜合征、13、18三體、神經(jīng)管缺損）目的：檢出出生缺陷高風(fēng)險(xiǎn)人群產(chǎn)前診斷方法：影像、細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)目的：對(duì)先天性和遺傳性疾病做出生前診斷2023/11/21出生缺陷30產(chǎn)前篩查：人群產(chǎn)前診斷：產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)

高齡不良生育史夫婦一方或雙方核型異常性連鎖隱性遺傳疾病攜帶者近親婚配不良接觸史羊水量異常、FGR

2023/11/21出生缺陷311、產(chǎn)前篩查常用的檢測(cè)項(xiàng)目血清PAPP-A（孕早期，孕婦外周血）（妊娠相關(guān)血漿蛋白A）血清β-HCG

（孕早期，孕婦外周血）NT檢查：B超檢測(cè)胎兒頸后透明組織厚度資料顯示：游離β-HCG+PAPP-A+NT可以檢出85%的胎兒染色體異常2023/11/21出生缺陷321、產(chǎn)前篩查常用的檢測(cè)項(xiàng)目無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查1997年，香港中文大學(xué)盧煜明教授發(fā)現(xiàn)孕婦外周胎兒游離DNA存在，經(jīng)十幾年的持續(xù)的研究，2008年，首次利用高通量測(cè)序技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室中首次實(shí)現(xiàn)唐氏綜合征檢測(cè)；

2009到2011年間，全球多家機(jī)構(gòu)進(jìn)行了大量的臨床試驗(yàn)研究；

2010年底，國(guó)內(nèi)率先將無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)推廣到臨床應(yīng)用中；

2011年底，廣東省率先將“胎兒21－三體綜合征基因檢測(cè)篩查”（250700010－2）項(xiàng)目列入省醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目；2023/11/21出生缺陷33是一項(xiàng)基于高通量測(cè)序和生物信息分析技術(shù)的新型唐氏綜合征產(chǎn)前篩查技術(shù)；僅需10ml孕婦靜脈外周血；即可準(zhǔn)確地判斷胎兒是否患有21-三體綜合征（唐氏綜合征）、18-三體綜合征（愛德華氏綜合征）、13-三體綜合征（帕陶氏綜合癥）；準(zhǔn)確率99.9%以上；無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前胎兒DNA檢測(cè)技術(shù)2023/11/21出生缺陷34產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組高度評(píng)價(jià)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)2013年4月，衛(wèi)生部全國(guó)產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組成員邊旭明教授在《產(chǎn)前診斷---走中國(guó)自己的路》講演中評(píng)價(jià)“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)——近似于診斷的篩查、結(jié)果明確的篩查”。截止目前，國(guó)內(nèi)有600多家醫(yī)院已開展無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)項(xiàng)目，數(shù)十萬(wàn)人接受了此項(xiàng)目檢測(cè)；2023/11/21出生缺陷352、產(chǎn)前診斷的檢測(cè)指征高齡，畸形胎兒、染色體或基因異常胎兒生育史；Oldage,fetalmalformations,chromosomalorgeneticabnormalityoffetalreproductivehistory先天性代謝疾病，或已生育過(guò)病兒的孕婦；Congenitalmetabolicdisorders,orpregnantwomanwhohasgivenbirthtoasickchild;遺傳性家族史或近親婚配史的孕婦；Pregnantwomenofthegeneticfamilyhistoryorthehistoryofnextofkinmarriage2023/11/21出生缺陷36原因不明的流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎或有新生兒死亡史的孕婦；Unexplainedmiscarriage,stillbirth,birthdefectsorneonataldeaths,thehistoryofpregnantwomen妊娠早期接觸過(guò)化學(xué)毒物、放射性物質(zhì)或嚴(yán)重病毒感染的孕婦；Earlypregnancyexposuretochemicalpoisons,radioactivesubstancesorseriousvirus-infectedpregnantwomen羊水過(guò)多、羊水過(guò)少、發(fā)育受限等Polyhydramnios,oligohydramnios,growthrestriction產(chǎn)前篩查高危、形態(tài)學(xué)檢查疑畸形Prenatalscreeninghigh-risk,morphologicalexaminationofsuspectedmalformation2023/11/21出生缺陷373、產(chǎn)前診斷常用的取樣方式早期妊娠：絨毛膜取樣：9-13周地貧基因分析染色體核型分析致病基因分析（血友病等）中期妊娠：超聲：