黃芪腫瘤治療研究進展

黃芪腫瘤治療研究進展

黃鼠狼是一種未經(jīng)處理的健康粉末。它通常用于臨床應(yīng)用。它也常用于腫瘤的治療，可以起到“抗正抗邪”的作用。近年來對黃芪及其提取物抗癌作用機制的研究越來越深入,系統(tǒng)地從細胞因子調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤抑制、促進腫瘤細胞凋亡、抗腫瘤血管形成等方面對其進行臨床和實驗研究,獲得了較多成果,同時也存在著一些問題,需要進一步研究加以解決。現(xiàn)對黃芪及其提取物抗惡性腫瘤的研究進展做一簡單綜述。1改變cd表面分子cd40、cd80、hla-dr的表達董競成等制備C57BL/6小鼠骨髓來源的樹突狀細胞(DCs),用Lewis肺癌特異性多肽Mut1預(yù)激后,再聯(lián)合黃芪注射液治療小鼠轉(zhuǎn)移性肺癌,結(jié)果顯示肺癌結(jié)節(jié)明顯減少,小鼠脾臟中T淋巴細胞亞群(CD4+和CD8+)均升高,血清IL-2/IL-4比值也明顯升高,小鼠成瘤率均低于單用DCs組,提示黃芪注射液可顯著增強DCs的抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用,有效促進荷瘤宿主免疫應(yīng)答。張嵩等研究表明,黃芪的提取物黃芪多糖可顯著提高DCs表面分子CD40、CD80、HLA-DR的表達;經(jīng)黃芪多糖誘導的DCs活化的CIK,對肺腺癌細胞系A(chǔ)549的殺傷活性顯著高于單純DCs-CIK細胞(P<0.05)。陳濟超等研究表明,肺癌患者IL-4、IL-6和IL-10的陽性表達明顯高于健康者(P<0.05,P<0.01,P<0.05),而IFN-γ和IL-2的陽性表達則無差別(P>0.05);經(jīng)使用黃芪后肺癌患者IL-4、IL-6和IL-10的陽性表達顯著下降(P<0.05),IFN-γ和IL-2的陽性表達顯著升高(P<0.05)。因此認為,肺癌患者存在明顯輔助性T淋巴細胞2型(Th2)優(yōu)勢應(yīng)答,不利于機體抗腫瘤免疫;而黃芪具有抑制肺癌患者Th2類細胞因子表達,增強輔助性T淋巴細胞1型(Th1)細胞因子表達的作用,因而改善免疫抗瘤功能。于明薇等研究亦顯示,黃芪可使Lewis肺癌C57BL/6小鼠脾CD4+CD+25Foxp3+細胞表達顯著低于荷瘤對照組(P<0.05),因而可能通過調(diào)控荷瘤小鼠脾細胞中的調(diào)節(jié)性T細胞表達而改善其免疫耐受狀態(tài),抑制小鼠Lewis肺癌生長轉(zhuǎn)移,延長生存期。此外,李小江等研究報道,黃芪多糖注射液可明顯減輕非小細胞肺癌患者化療副作用,提高療效,延長生存期。2vegf自由基因子沈洪等研究表明,黃芪可通過抑制人胃癌細胞系SGC7901的COX-2,進而抑制其下游產(chǎn)物PEG2的表達及使VEGF表達下調(diào),從而抑制SGC7901的生長,并呈一定的量效依賴性。劉躍華等研究表明,黃芪多糖配合奧沙利鉑+四氫亞葉酸+5-氟尿嘧啶方案化療,可明顯提高中晚期胃癌患者總有效率(P<0.05)及生活質(zhì)量,減輕化療后骨髓抑制和消化道反應(yīng)。3對小鼠細胞凋亡和抗瘤活性的影響申海濤等研究表明,口服黃芪提取物(ASA)對H22荷瘤小鼠腫瘤重量、腫瘤細胞增殖均無明顯影響。除ASA0.031mg/g組外,ASA0.125mg/g、0.500mg/g和2.000mg/g組腫瘤細胞凋亡率和Bax的表達均明顯高于對照組(P<0.01),而實驗組Bcl-2表達則明顯低于對照組(P<0.01)。ASA可增加荷瘤小鼠脾臟CD4+/CD8+比例,提高腹腔巨噬細胞吞噬能力。提示其可在一定程度上促進腫瘤細胞凋亡,提高機體免疫功能。李連琨等研究也表明,黃芪注射液可通過促進Bax蛋白表達、抑制Bcl-2蛋白表達,誘導H22荷瘤小鼠腫瘤細胞凋亡,發(fā)揮抑瘤效應(yīng)。黃熠等研究表明,黃芪總苷可通過促進肝癌細胞系BEL-7402凋亡、上調(diào)p53基因表達,從而抑制其增殖,并呈劑量、時間依賴性。單鐵英等研究證實,黃芪多糖可誘導DC分子MHCⅡ+、CD+86、CD+83表達(P<0.05,P<0.01)而促進DC分化與成熟,并可提高效應(yīng)T細胞的增殖能力(P<0.01),使效應(yīng)T細胞能更有效地殺傷肝癌細胞(P<0.05)。許杜娟等研究表明,黃芪總苷顯著抑制小鼠肝癌(HepA)的生長,其抗瘤作用可能與細胞周期阻滯于G0/G1期和誘導細胞凋亡有關(guān);黃芪多糖(APS)在體內(nèi)可顯著抑制小鼠肝癌HepA的生長,但體外對人肝癌細胞系Bel-7404細胞則沒有抑制作用;而APS與小鼠PMΦ或脾細胞共培養(yǎng)上清對Bel-7404細胞的生長具有顯著抑制作用,同時PMΦ共培養(yǎng)上清中TNF-α活性升高,脾細胞共培養(yǎng)上清中IFN-γ增加。提示APS抗腫瘤作用是通過促進TNF-α和IFN-γ的產(chǎn)生而實現(xiàn)的。4小鼠脾細胞nk免疫抑制藥實驗崔澂等研究表明,黃芪可通過抑制免疫抑制分子分泌逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞產(chǎn)生的小鼠脾細胞NK免疫抑制,其中對小鼠結(jié)直腸癌細胞系Colon26所致小鼠脾細胞NK殺傷抑制的逆轉(zhuǎn)作用,其靶分子為TGF-β1;對CD3ε-ζ+表達抑制的逆轉(zhuǎn),其靶分子為IL-10。5mcf-7細胞周期阻滯周瑞芳等研究表明,不同劑量的黃芪注射液均能抑制人乳腺癌MCF-7細胞增殖(P<0.05),并有量效關(guān)系;而在質(zhì)量濃度為(2×10-1~2×10-4g/mL)時,各劑量黃芪注射液作用24h均可使MCF-7細胞周期阻滯于G0/G1或S期(P<0.05);高劑量(2×10-1g/mL)作用72h則可誘導MCF-7細胞凋亡。提示黃芪注射液可通過誘導人乳腺癌MCF-7細胞凋亡,阻滯細胞的有絲分裂于G0/G1或S期而抑制激素受體陽性乳腺癌細胞增殖。6cd4+il-4+細胞比例及培養(yǎng)上清il-4、t-betmrna的表達胡雅君等研究表明,宮頸癌患者CD4+IFN-γ+細胞比例、T-betmRNA水平及培養(yǎng)上清IFN-γ濃度明顯低于健康對照組,CD4+IL-4+細胞比例、GATA3mRNA水平及培養(yǎng)上清IL-4濃度兩組間差異無統(tǒng)計學意義;而黃芪治療后CD4+IFN-γ+細胞比例、T-betmRNA表達及培養(yǎng)上清IFN-γ濃度明顯增高(P<0.05),CD4+IL-4+細胞相關(guān)指標未見明顯改變。提示宮頸癌患者存在Th1/Th2細胞功能失衡,呈Th2優(yōu)勢應(yīng)答模式,而黃芪治療可使Th2/Th1平衡向Th1偏移從而發(fā)揮抗腫瘤作用。7tfa和tfa對k562細胞生長的影響董靜等研究表明,大劑量黃芪可提高急性白血病患者外周血單核細胞誘導生成DC的數(shù)量并增強DC的抗原呈遞功能。張冬青等研究表明,黃芪總黃酮(totalflavonoidsofAstragalus,TFA)能明顯抑制紅白血病細胞系K562細胞的生長,作用24h后,顯微鏡下可見細胞明顯減少,且呈濃度和時間依賴關(guān)系;黃芪總黃酮對K562細胞作用24h后,無明顯誘導凋亡的作用,但是黃芪總黃酮可以將K562細胞阻滯于G0/G1期,且顯著減少S期的K562細胞數(shù)量。而李艷霞等研究表明,黃芪凝集素(AMML)可通過S期阻滯抑制K562細胞的增殖并誘導其凋亡。8黃芪注射液對裸鼠器官移植瘤體積、療效的影響韋世秀等研究表明,黃芪注射液對人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠移植瘤具有抑制作用,但對移植瘤組織中p53mRNA的表達無明顯影響。而劉成軍等研究表明,高、中劑量黃芪注射液可使人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠移植瘤體積明顯小于對照組(P<0.05),瘤質(zhì)量明顯低于對照組(P<0.01),抑瘤率分別為39.90%、30.77%;移植瘤組織中p53、Bcl-2蛋白的表達低于對照組(P<0.01),Bax蛋白表達呈陰性。提示黃芪注射液可能通過誘導腫瘤細胞凋亡,降低腫瘤組織中p53和Bcl-2蛋白的表達,對人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠移植瘤產(chǎn)生抑制作用。9對正常及荷瘤小鼠的免疫抑制作用張小梅等研究表明,黃芪成分F3可以明顯提高腹水型肉瘤細胞系S180荷瘤小鼠的淋巴細胞轉(zhuǎn)換率及NK細胞活性,認為其可能通過作用于T淋巴細胞產(chǎn)生淋巴因子,從而促進T淋巴細胞增殖及IL-2產(chǎn)生,IL-2可進一步促進NK活性,因此增強機體免疫能力,抑制腫瘤細胞生長。許杜鵑等用環(huán)磷酰胺(CTX)制備正常及荷瘤小鼠的免疫抑制模型,觀察黃芪總提物(TAE)的免疫調(diào)節(jié)作用。結(jié)果TAE中、高劑量均可明顯升高CTX降低正常或荷(S180)瘤小鼠的胸腺指數(shù);TAE各劑量(15,50,150mg/kg,灌胃,d1~d11)與CTX合并治療荷S180小鼠,在明顯產(chǎn)生抑瘤作用的同時,均可減輕CTX對荷瘤小鼠脾細胞ConA增殖反應(yīng)以及IL-2誘生的抑制作用;對CTX降低腹腔巨噬細胞產(chǎn)生TNFα有明顯的提升作用。10對原代地區(qū)細胞的抑制作用作補充孫聰?shù)妊芯勘砻?黃芪多糖可使大鼠膠質(zhì)瘤細胞株C6細胞內(nèi)的STAT3蛋白及mRNA水平下降,進而抑制大鼠C6細胞的生長、增殖,并誘導其凋亡。儲大同等研究表明,黃芪成分F3加入50U/mL白介素-2(rIL-2)后所誘導的LAK細胞對人類黑色素瘤Hs294T的殺傷率可達64%,與單獨使用500U/mLrIL-2時的效果(60%)相當;在使用F3后患者所需的LAK細胞數(shù)量可減少一倍,并使一些對rIL-2作用不敏感患者的LAK細胞變得異常敏感,提示F3可增強rIL-2誘導的LAK細胞活性,達到減毒增效目的。劉成軍等研究表明,黃芪注射液濃度為0.065g/mL時,作用48h即可對體外培養(yǎng)的人類小涎腺腺樣囊性癌(NACC)細胞株發(fā)揮抑制作用,抑制率達8%,并可高度誘導其凋亡。綜上