專題知識講解基礎(chǔ)激肽系統(tǒng)

2023專題知識講解基礎(chǔ)激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)簡介激肽系統(tǒng)的生物合成與分泌激肽受體及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激肽系統(tǒng)的生理功能激肽系統(tǒng)的病理學(xué)意義激肽系統(tǒng)的藥物研發(fā)contents目錄01激肽系統(tǒng)簡介激肽系統(tǒng)是一個在人體內(nèi)廣泛存在的多肽系統(tǒng)，主要由激肽、激肽受體和激肽釋放酶組成。定義激肽系統(tǒng)在人體內(nèi)發(fā)揮著重要的生理功能，包括調(diào)節(jié)血壓、炎癥反應(yīng)、疼痛感知和細胞增殖等。功能定義與功能1激肽系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)史23激肽系統(tǒng)最初是在20世紀(jì)50年代被發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種能夠刺激胰島素分泌的物質(zhì)。發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)被命名為“激肽”，后來逐漸發(fā)現(xiàn)了更多的激肽成員。命名隨著研究的深入，人們逐漸發(fā)現(xiàn)了激肽系統(tǒng)在人體內(nèi)的復(fù)雜作用，并開始探討其在各種生理和病理過程中的意義。研究進展激肽系統(tǒng)的生物活性激肽系統(tǒng)能夠通過作用于血管平滑肌細胞上的受體，引起血管舒張，降低血壓。調(diào)節(jié)血壓炎癥反應(yīng)疼痛感知細胞增殖激肽系統(tǒng)參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，能夠促進炎癥細胞的招募和活化，加速炎癥消退。激肽系統(tǒng)能夠作用于感覺神經(jīng)元上的受體，參與疼痛信號的傳遞和調(diào)制，影響疼痛感知。激肽系統(tǒng)能夠刺激細胞的增殖和分化，參與組織修復(fù)和再生過程。02激肽系統(tǒng)的生物合成與分泌總結(jié)詞激肽的合成過程涉及多個步驟，需要氨基酸、能量和酶的參與。詳細描述首先，在核糖體上，氨基酸通過肽鍵連接形成肽鏈。然后，在能量供應(yīng)的情況下，特定的酶會進一步修飾肽鏈，使其具有特定的生物活性。激肽的合成總結(jié)詞激肽通過囊泡運輸至細胞膜并被釋放到外部環(huán)境中。詳細描述在合成過程中，激肽被包裝成囊泡，并運送到細胞膜。到達細胞膜后，囊泡會與膜融合，將內(nèi)部的激肽釋放到外部環(huán)境中。激肽的分泌激肽在細胞內(nèi)被儲存，并在適當(dāng)?shù)臅r候被釋放到外部環(huán)境中?？偨Y(jié)詞激肽可以在細胞內(nèi)以囊泡的形式儲存，當(dāng)身體需要時，這些囊泡可以與細胞膜融合并釋放激肽。此外，激肽也可以通過細胞膜直接分泌到外部環(huán)境中。詳細描述激肽的儲存與釋放03激肽受體及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)G蛋白偶聯(lián)受體主要分布在心血管、免疫和神經(jīng)系統(tǒng)中，介導(dǎo)多種生理和病理過程。細胞內(nèi)受體主要存在于細胞質(zhì)中，介導(dǎo)細胞內(nèi)激肽的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。激肽受體的分類與分布直接作用與配體結(jié)合后，通過激活下游信號分子直接產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。間接作用通過激活G蛋白偶聯(lián)受體，進一步激活細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。激肽受體的作用機制與配體結(jié)合后，激活G蛋白，進一步激活下游效應(yīng)分子，如PLC、MAPK等，介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)。G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與配體結(jié)合后，通過激活細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，如PI3K-Akt通路、NF-kB通路等，介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)。細胞內(nèi)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激肽受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑04激肽系統(tǒng)的生理功能激肽系統(tǒng)能夠作用于血管平滑肌，引起血管擴張，降低血壓。血管擴張激肽系統(tǒng)能夠促進血管通透性增加，有助于維持血容量。維持血容量激肽系統(tǒng)能夠刺激心臟收縮，增加心輸出量，從而促進血液循環(huán)。促進血液循環(huán)對血管的調(diào)節(jié)作用激肽系統(tǒng)能夠直接作用于心臟肌細胞，刺激心臟收縮，增加心輸出量。對心臟的調(diào)節(jié)作用刺激心臟收縮激肽系統(tǒng)能夠調(diào)節(jié)心臟神經(jīng)元的興奮性，從而調(diào)節(jié)心律。調(diào)節(jié)心律激肽系統(tǒng)能夠減輕心臟負荷，保護心臟免受缺血、缺氧等損傷。保護心臟調(diào)節(jié)痛覺激肽系統(tǒng)能夠調(diào)節(jié)痛覺敏感度，具有一定的鎮(zhèn)痛作用。神經(jīng)信號傳導(dǎo)激肽系統(tǒng)能夠作為神經(jīng)遞質(zhì)，參與神經(jīng)信號的傳導(dǎo)。促進睡眠激肽系統(tǒng)能夠促進睡眠，有助于改善睡眠質(zhì)量。對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用激肽系統(tǒng)能夠刺激免疫細胞的活化，增強免疫力。免疫細胞活化炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)抗感染作用激肽系統(tǒng)能夠調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，減輕炎癥癥狀。激肽系統(tǒng)能夠增強機體對病原體的抵抗力，具有一定的抗感染作用。03對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用020105激肽系統(tǒng)的病理學(xué)意義1與炎癥相關(guān)的病理過程23激肽系統(tǒng)的激活參與炎癥反應(yīng)的起始和放大，促進炎癥細胞的活化和趨化。激肽可誘導(dǎo)血管通透性增加，導(dǎo)致炎癥部位液體和白細胞滲出。激肽還可促進炎癥組織中新生血管的形成，為炎癥反應(yīng)提供營養(yǎng)和氧氣。與自身免疫性疾病相關(guān)的病理過程在自身免疫性疾病中，激肽可誘導(dǎo)免疫細胞分化、增殖和激活，促進自身抗體的產(chǎn)生。激肽還可促進炎癥細胞浸潤和破壞組織結(jié)構(gòu)，加重組織損傷。激肽參與自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展。激肽在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用。激肽可促進腫瘤細胞的增殖、分化和凋亡過程，影響腫瘤細胞的生物學(xué)行為。激肽還可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的血管生成和免疫細胞浸潤，促進腫瘤的血管生成和免疫逃逸。與腫瘤相關(guān)的病理過程06激肽系統(tǒng)的藥物研發(fā)KLK1激肽釋放酶-1（KLK1）是血漿中負責(zé)分解激肽原的酶，是激肽系統(tǒng)的重要組成部分。Kininogen激肽原是KLK1的底物，也是血漿中的主要抑制劑。Kinin激肽是激肽系統(tǒng)中的效應(yīng)分子，可引起血管舒張、增加血管通透性等生理效應(yīng)。激肽系統(tǒng)的藥物靶點阻斷激肽與其受體結(jié)合，抑制激肽引起的生理效應(yīng)。激肽受體拮抗劑抑制Klk1的活性，減少激肽的生成。激肽原酶抑制劑抑制Kininase的活性，延長激肽的半衰期。激肽酶抑制劑激肽系統(tǒng)的藥物分類及作用機制現(xiàn)狀目前，針對激肽系統(tǒng)的藥物研發(fā)主要集中在治療心血管疾病、糖尿病和炎癥等疾病。一些藥物已進入臨床試