鎖陽水煎液對大鼠前列腺增生的影響及作用機制研究

鎖陽水煎液對大鼠前列腺增生的影響及作用機制研究

cyboroniacyboron是一個獨特的植物，主要屬于cygophy鈉和黑刺科。這是鎖陽科的一種獨特植物，主要寄生在cygophy鈉和白刺科的根。這是所有寄生蟲的后代，主要產(chǎn)于寧夏、甘肅、新疆、青海、內(nèi)蒙古等干旱沙漠地區(qū)。中醫(yī)學(xué)將鎖陽植物的去花序干燥莖用作傳統(tǒng)的中藥鎖陽,又名“不老藥”、“沙漠人參”等。據(jù)史書和藥典記載,臨床用鎖陽補陽氣,治陽痿精虛、陰衰血竭、老年氣弱陰虛、大便燥結(jié)等?，F(xiàn)代藥理研究表明,鎖陽具有多種藥理活性,其清除自由基、對免疫和生殖系統(tǒng)的影響以及耐缺氧、抗應(yīng)激作用與其補腎壯陽、固精生血密切相關(guān)。鎖陽中無機離子可增強腸蠕動,從而具有潤腸通便的作用。前列腺增生是中老年男性常見病,前列腺增生癥屬中醫(yī)學(xué)“癃閉”范疇。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,前列腺增生癥4歲以前發(fā)病率很低,50歲及以上占40%,80歲以上發(fā)病率接近90%,現(xiàn)逐漸趨于低齡化。中醫(yī)認為,前列腺增生基本病理變化為膀胱氣化失調(diào),其病位主要在膀胱與腎,發(fā)病前提主要是體虛久病、腎氣虧虛、外邪侵襲,其病理因素是濕熱、熱毒、氣滯及痰瘀。近年來中醫(yī)藥防治前列腺增生癥具有療效確切、毒副作用小、從整體調(diào)節(jié)及改善病情等優(yōu)勢。本文考慮到中醫(yī)“腎虛肝實”的基本病機,基于鎖陽提高性功能、抗缺氧及自由基氧化,增強機體整體抗應(yīng)激系統(tǒng)的功效,擬觀察鎖陽水煎液對大鼠前列腺增生模型及其氧化應(yīng)激的影響,為其進一步實驗研究和將來的臨床提供實驗依據(jù)。1試劑和材料1.1丙酸血清酮注射液鎖陽肉質(zhì)莖采自寧夏石嘴山市平羅縣陶樂鎮(zhèn)毛烏素沙漠邊緣。丙酸睪酮注射液:上海通用藥業(yè)股份有限公司,生產(chǎn)批號:100501,規(guī)格:1mL:25mg。SOD、MDA、GSH試劑盒:南京生物建成有限公司。1.2實驗動物中心飼養(yǎng)SD大鼠60只,體重(200±20)g,購自寧夏醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心(SCXK(寧)2011-0001),飼養(yǎng)于寧夏醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心(SYSK(寧)2011-0001)。1.3儀器和儀器UV-6300PC型分光光度計,上海美譜達儀器有限公司;TDSA-WS型離心機,長沙湘儀離心機儀器有限公司;HY31-01型恒溫水浴,紹興市柯橋醫(yī)療器械廠。1.4方法1.4.1鎖陽推動制備鎖陽推動低碳社會模式將50g鎖陽粉劑加入250mL蒸餾水中,文火煎制,抽濾、濃縮,制成1g/mL的鎖陽煎劑,置無菌、低溫條件下保存、備用。每周制備1次。1.4.2丙酸血清酮對胰腺增殖的作用SD大鼠雙側(cè)睪丸不摘除,皮下注射不同劑量的丙酸睪酮,連續(xù)注射30天后,末次給藥后處死大鼠,稱量前列腺濕重,并做前列腺組織切片,觀察丙酸睪酮對前列腺增生的作用,篩選合適的造SD大鼠前列腺增生模型的丙酸睪酮濃度。1.4.3大鼠睪丸前評估將60只標(biāo)準(zhǔn)體重SD大鼠隨即分為六組,分別為對照組(灌服生理鹽水)、模型組(丙酸睪酮處理+灌服生理鹽水)、陽性對照組(丙酸睪酮處理+灌服前列康)、高劑量鎖陽水煎液處理模型組(丙酸睪酮處理+灌服高劑量鎖陽水煎液)、中劑量鎖陽水煎液處理模型組(丙酸睪酮處理+灌服中劑量鎖陽水煎液)和低劑量鎖陽水煎液處理模型組(丙酸睪酮處理+灌服低劑量鎖陽水煎液),連續(xù)用藥60天后,處死大鼠,采集血液,取前列腺、腎臟、睪丸分別稱重、測量體積,后將前列腺組織勻漿,測定前列腺組織勻漿中SOD、MDA、GSH。1.5統(tǒng)計分析實驗數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理。數(shù)據(jù)以表示,計量資料組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1大鼠胰腺三種生根模型及其干預(yù)效果空白對照組與模型組前列腺濕重、前列腺體積、前列腺指數(shù)差異顯著(P<0.05),說明大鼠前列腺增生模型制備比較成功。前列腺濕重、前列腺指數(shù)空白對照組、模型組與陽性對照組、鎖陽各干預(yù)組差異顯著(P<0.05),陽性對照組與鎖陽干預(yù)組差異不顯著,表明鎖陽對丙酸睪酮所致大鼠前列腺增生有比較明顯的抑制作用。具體見表1。2.2模型大鼠胰腺及mda的變化模型組SOD明顯低于其他各組,差異顯著(P<0.05)。即空白組和陽性對照組顯著高于模型組,而鎖陽水煎液干預(yù)后,大鼠前列腺組織中SOD較空白對照組、模型組、陽性對照組有了顯著提高,差異顯著(P<0.05),且小劑量組比中、高劑量增加更為明顯。與空白對照組相比,模型組大鼠前列腺組織中SGH明顯提高,有顯著差異(P<0.05);與模型組相比,陽性對照組和鎖陽水煎液低、中劑量組均明顯提高GSH,差異顯著(P<0.05),而鎖陽水煎液高劑量組沒有顯著差異。大鼠前列腺組織MDA含量在模型組中與其它各組之間具有顯著差異(P<0.05),即模型組的MDA含量高于空白組和陽性對照組,空白組和陽性對照組又高于鎖陽水煎液處理組。具體數(shù)據(jù)見表2。3改變平臺治療農(nóng)業(yè)探索氧化應(yīng)激,抑制農(nóng)業(yè)發(fā)展前列腺增生屬中醫(yī)“癃閉”、“淋證”等范疇,以小便不利、點滴而短少為臨床特征。但中醫(yī)認為,中老年男性前列腺增生與腎氣衰弱有關(guān),但臨床上往往出現(xiàn)虛實夾雜的證候,常見癥機有濕熱下注、脾腎氣虛、氣滯血瘀、腎陰虛、腎陽虛等。中醫(yī)以清熱解毒、補脾益腎、軟堅散結(jié)、活血通絡(luò)、理氣通滯為主要治療方法。本實驗基于鎖陽提高性功能、抗缺氧及自由基氧化,增強機體整體抗應(yīng)激系統(tǒng)的功效,觀察鎖陽水煎液對前列腺增生模型大鼠的治療作用,研究結(jié)果表明,鎖陽水煎液能顯著降低前列腺增生模型大鼠的前列腺濕重及前列腺指數(shù),與陽性藥物的治療效果相當(dāng),這表明中藥鎖陽具有治療前列腺增生的潛力。大量研究表明,前列腺增生與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展均與氧化應(yīng)激有關(guān)。氧化應(yīng)激是指機體在遭受各種有害刺激時,活性氧自由基等高活性分子產(chǎn)生過多,從而導(dǎo)致氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡,引起組織損傷。生物為了氧化損傷的毒性效應(yīng),不斷適應(yīng)環(huán)境形成了一個完整的抗氧化防御系統(tǒng)?？寡趸割愝^為典型的有SOD和GSH-Px等,它們能有效清除氧自由基,阻止膜質(zhì)過氧化。MDA是目前評價組織器官氧化應(yīng)激狀態(tài)的常見指標(biāo),可以反映組織氧化一共幾狀態(tài)和損傷程度。前期有研究表明,氧化應(yīng)激與前列腺增生和前列腺癌的發(fā)病有關(guān),且前列腺癌組織中氧化應(yīng)激的損傷要強于前列腺增生組織。目前尚未見從抗氧化應(yīng)激方面來闡述中藥抑制前列腺增生的報道。本研究通過對不同組別前列腺增生大鼠前列腺組織抗氧化酶活性和膜質(zhì)過氧化水平的測定表明,與空白對照組相比,前列腺增生大鼠的抗氧化酶